OBJECTIVES: Etoposide (Vepesid, VP-16), an inhibitor of topoisomerase II, is a chemotherapeutic drug commonly used for treatment of different types of malignant diseases. By inhibiting the topoisomerase II enzyme activity in cancer cells, this drug leads to DNA damage and subsequently to cell death. In this study, we investigated the effect of this anticancer drug alone and in combination with a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, valproic acid (VPA), on a human UKF-NB-4 neuroblastoma cell line. METHODS: The effects of etoposide and VPA on UKF-NB-4 cells were tested under the normoxic and also the hypoxic (1% O2) cultivation conditions. The cytotoxicity of etoposide and VPA to a UKF-NB-4 neuroblastoma cell line was evaluated with MTT assay. Apoptosis of the cells was analyzed by flow cytometry using an Annexin V and propidium iodide binding method. The effect of etoposide and VPA on the cell cycle distribution was determined by flow cytometric analysis using propidium iodide staining. RESULTS: The results of the study demonstrate that UKF-NB-4 neuroblastoma cells are sensitive both to etoposide and to VPA. They also indicate that the impact of VPA on cytotoxicity of etoposide in these tumor cells varies depending on the sequence of cultivation of the cells with the drugs. As a suitable sequence of cultivation, with a high rate of suppression of neuroblastoma cell growth was found the preincubation of the cells with etoposide, which was followed by their cultivation with VPA. In contrast, the reversed combination (preincubation of the cells with VPA before their treating with etoposide) did not give any increase in etoposide cytotoxicity. The effect of such combined treatment can be explained by measuring the cell cycle distribution, which shows that both etoposide and VPA change the cell cycle phase distribution. CONCLUSION: Etoposide and VPA were found as cycle phase specific drugs that are cytotoxic to human UKF-NB-4 neuroblastoma cells used either as single drugs or both together. However, whereas VPA might sensitize the cells to etoposide, inappropriate sequence of cultivation of the cells with VPA can decrease the etoposide cytotoxic efficacy. The results found here warrant further studies of combined treatment of neuroblastoma cells with etoposide with HDAC inhibitors and may help in the design of new protocols geared to the treatment of high risk neuroblastomas.
- MeSH
- antitumorózní látky fytogenní farmakologie toxicita MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- buněčný cyklus účinky léků MeSH
- chemorezistence účinky léků MeSH
- etoposid farmakologie toxicita MeSH
- inhibitory histondeacetylas farmakologie toxicita MeSH
- kyselina valproová farmakologie toxicita MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory kostní dřeně farmakoterapie epidemiologie sekundární MeSH
- nádory mozku farmakoterapie epidemiologie patologie MeSH
- neuroblastom farmakoterapie epidemiologie sekundární MeSH
- rizikové faktory MeSH
- synergismus léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Práce uvádí přehled dětských nádorů, nejčastěji metastazujících do kostní dřeně, ve stručnosti také možné klinické a laboratorní projevy metastáz, vypočítává a hodnotí morfologické způsoby jejich průkazu, zejména při hematologickém vyšetřování aspirací kostní dřeně. Stručně si všímá morfologie hlavních z těchto nádorů a v přílohách představuje jejich mikrofotografie s popisem. Zmiňuje se i o možných nesnázích, k nimž může při hodnocení docházet. Cituje literární údaje a uvádí zkušenosti z vlastního pracoviště.
- Klíčová slova
- morfologie, aspirace kostní dřeně,
- MeSH
- alveolární rhabdomyosarkom diagnóza patologie sekundární MeSH
- dítě MeSH
- Ewingův sarkom diagnóza patologie sekundární MeSH
- invazivní růst nádoru diagnóza patologie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech trendy MeSH
- meduloblastom diagnóza patologie sekundární MeSH
- metastázy nádorů diagnóza patologie MeSH
- nádory kostní dřeně diagnóza sekundární MeSH
- nádory diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- neuroblastom diagnóza patologie sekundární MeSH
- předškolní dítě MeSH
- retinoblastom diagnóza patologie sekundární MeSH
- statistika jako téma MeSH
- věkové faktory MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- krevní transfuze metody MeSH
- lidé MeSH
- neuroblastom farmakoterapie sekundární MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
