The multifactorial nature of Alzheimer's disease (AD) is a reason for the lack of effective drugs as well as a basis for the development of "multi-target-directed ligands" (MTDLs). As cases increase in developing countries, there is a need of new drugs that are not only effective but also accessible. With this motivation, we report the first sustainable MTDLs, derived from cashew nutshell liquid (CNSL), an inexpensive food waste with anti-inflammatory properties. We applied a framework combination of functionalized CNSL components and well-established acetylcholinesterase (AChE)/butyrylcholinesterase (BChE) tacrine templates. MTDLs were selected based on hepatic, neuronal, and microglial cell toxicity. Enzymatic studies disclosed potent and selective AChE/BChE inhibitors (5, 6, and 12), with subnanomolar activities. The X-ray crystal structure of 5 complexed with BChE allowed rationalizing the observed activity (0.0352 nM). Investigation in BV-2 microglial cells revealed antineuroinflammatory and neuroprotective activities for 5 and 6 (already at 0.01 μM), confirming the design rationale.

• MeSH
• acetylcholinesterasa chemie   metabolismus   MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   patologie   MeSH
• Anacardium chemie   metabolismus   MeSH
• buněčné linie MeSH
• butyrylcholinesterasa chemie   metabolismus   MeSH
• cytokiny metabolismus   MeSH
• katalytická doména MeSH
• lidé MeSH
• ligandy * MeSH
• lipopolysacharidy farmakologie   MeSH
• mikroglie cytologie   účinky léků   metabolismus   MeSH
• neuroprotektivní látky chemie   metabolismus   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ořechy chemie   metabolismus   MeSH
• racionální návrh léčiv MeSH
• rostlinné extrakty chemie   MeSH
• simulace molekulární dynamiky MeSH
• takrin chemie   metabolismus   MeSH
• vazebná místa MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Pokračující vědeckotechnická revoluce v posledních letech žene kupředu i poznání v oblasti rakoviny. Rozvoj výpočetních technologií a metod molekulární biologie a genetiky vede k pokroku na poli výzkumu patogeneze, možností diagnostiky i léčby zhoubných novotvarů. Kolorektální karcinom patří celosvětově na druhé místo v příčinách úmrtí na nádorová onemocnění (1). Jeho výskyt je dáván do souvislosti se západním způsobem života. Přesné příčiny jsou však stále zastřeny mlžným závojem nejasností a pochybností. Za minulých dvacet let došlo k více než dvojnásobnému zlepšení celkového přežití s generalizovaným kolorektálním karcinomem (2). Ve vztahu k celosvětově vynaložené snaze a objemu finančních prostředků však výsledky zdaleka nenaplňují očekávání a k vyléčení pokročilého nádorového onemocnění vede stále dlouhá a náročná cesta. Bohužel, stále se nepodařilo najít univerzální řešení pro všechny onkologické pacienty, a i očekávané využití imunoterapie má značné limitace, které se však třeba v budoucnu podaří vyřešit. Vzhledem k finanční náročnosti prostředků vynakládaných na výzkum, vývoj a následnou léčbu onkologických onemocnění je tedy i na poli kolorektálního karcinomu snaha o maximálně možnou individualizaci, a tím i efektivitu. Jaké pokroky si za poslední dobu udály a co můžeme očekávat v nejbližší době?

We are wittnesses of scientific progress that push forward the knowledge even in the research on cancer. Computing technology and methods of molecular biology and genetics follow this progress and reveal new possibilities in the research of pathogenesis, diagnostics and also treatment of malignant tumours. Colorectal carcinoma is now worldwide the second cause of death in all malignancies (1). Its incidence is often connected to western-like lifestyle. However, exact causes are still hidden in the mist of uncertainties and doubts. Survival of the patients with metastatic colorectal cancer doubled in last twenty years (2). In connection to the huge effort and financial costs these results do not meet our expectations and the way to find the absolute cure of this tumour is still long and challenging. We still do not have universal treatment for all oncologic patients, also the rediscovery of immunotherapy has its limitations. But in the future not far away, we will hopefuly find it. Taking into account financial sources for research, development and ongoing treatment of oncologic diseases and colorectal cancer specifically, all efforts are put in to individualize the attitude and then improve the final results. What is the last progress and what could we expect in near future?

• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• imunoterapie MeSH
• kolorektální nádory * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• nivolumab ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• ořechy metabolismus   MeSH
• plošný screening metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• vitamin D farmakokinetika   farmakologie   normy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Currently, there is a significant increase in the number of older generation groups, which may result in serious economic and social issues. Therefore, there is a need to prolong the active life of these older individuals, especially by focusing on modifying lifestyle factors such as healthy nutrition. In fact, recent research has shown that, for example, nuts are an important part of people's healthy diet because they have appeared to be neuroprotective compounds which might maintain or in some cases even improve people's cognitive functions. OBJECTIVE: The purpose of this review study is to explore the role of the nut nutrition in the maintenance and delay of cognitive decline among older individuals. RESULTS: The findings indicate that the nut consumption may contribute to the delay of cognitive decline in aging. However, this nut diet is just one component of the multi-nutrient dietary intervention for health aging. CONCLUSION: More longitudinal controlled randomized studies have to be performed in this field to prove the efficacy of the nut nutrition for the delay of cognitive decline.

• MeSH
• dieta * MeSH
• kognitivní dysfunkce prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci * MeSH
• ořechy * metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• akupunkturní dráhy * MeSH
• fyziologie výživy kojenců fyziologie   MeSH
• fyziologie výživy * fyziologie   MeSH
• holistické zdraví MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• maso škodlivé účinky   MeSH
• metabolická inaktivace fyziologie   MeSH
• omezení příjmu potravy MeSH
• ořechy metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• ovoce metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• pankreas * MeSH
• potravinová alergie MeSH
• potraviny klasifikace   MeSH
• preference v jídle MeSH
• přijímání potravy fyziologie   psychologie   MeSH
• rýže (rod) metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• sacharidy škodlivé účinky   MeSH
• slezina * MeSH
• stravovací zvyklosti MeSH
• tradiční čínská medicína MeSH
• tuky škodlivé účinky   MeSH
• žaludek * MeSH
• zdravé chování MeSH
• zelenina metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH