PURPOSE: Sarcomas are rare cancers with many subtypes in soft tissues, bone and cartilage. International survival trends in these cancers are not well known. We present 50-year survival trends for soft tissue sarcoma (STS) and bone sarcoma (BS) in Denmark (DK), Finland (FI), Norway (NO) and Sweden (SE). METHODS: Relative 1-, 5/1 conditional- and 5-year survival data were obtained from the NORDCAN database for years 1971-20. We additionally estimated annual changes in survival rates and determined significant break points. RESULTS: In the last period, 2016-20, 5-year survival in STS was best for NO men (74.6%) and FI women (71.1%). For the rarer BS, survival rates for SE men (72.0%) and DK women (71.1%) were best. Survival in BS was lower than that in STS in 1971-75 and the difference remained in 2016-20 for men, but for women the rates were almost equal. Sex- and country-specific differences in survival in STS were small. The 50-year improvement in 5-year survival in STS was highest in NO men, 34.0 % units and FI women, 30.0 % units. The highest improvements in BS were in SE men 26.2 % units and in FI women 29.2 % units. CONCLUSIONS: The steady development in survival over the half century suggests contribution by stepwise improvements in diagnostics, treatment and care. The 10-15% mortality in the first year probably indicates diagnostic delays which could be improved by organizing patient pathways for aggressive rare diseases. Early diagnosis would also reduce metastatic disease and breakthroughs in treatment are a current challenge.

• MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory kostí * mortalita   epidemiologie   patologie   MeSH
• nádory měkkých tkání mortalita   epidemiologie   patologie   MeSH
• osteosarkom mortalita   epidemiologie   patologie   terapie   MeSH
• registrace MeSH
• sarkom * mortalita   epidemiologie   patologie   terapie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Finsko MeSH
• Skandinávie a severské státy MeSH

BACKGROUND: High-grade osteosarcoma is a primary malignant bone tumour mainly affecting children and young adults. The European and American Osteosarcoma Study (EURAMOS)-1 is a collaboration of four study groups aiming to improve outcomes of this rare disease by facilitating randomised controlled trials. METHODS: Patients eligible for EURAMOS-1 were aged ≤40 years with M0 or M1 skeletal high-grade osteosarcoma in which case complete surgical resection at all sites was deemed to be possible. A three-drug combination with methotrexate, doxorubicin and cisplatin was defined as standard chemotherapy, and between April 2005 and June 2011, 2260 patients were registered. We report survival outcomes and prognostic factors in the full cohort of registered patients. RESULTS: For all registered patients at a median follow-up of 54 months (interquartile range: 38-73) from biopsy, 3-year and 5-year event-free survival were 59% (95% confidence interval [CI]: 57-61%) and 54% (95% CI: 52-56%), respectively. Multivariate analyses showed that the most adverse factors at diagnosis were pulmonary metastases (hazard ratio [HR] = 2.34, 95% CI: 1.95-2.81), non-pulmonary metastases (HR = 1.94, 95% CI: 1.38-2.73) or an axial skeleton tumour site (HR = 1.53, 95% CI: 1.10-2.13). The histological subtypes telangiectatic (HR = 0.52, 95% CI: 0.33-0.80) and unspecified conventional (HR = 0.67, 95% CI: 0.52-0.88) were associated with a favourable prognosis compared with chondroblastic subtype. The 3-year and 5-year overall survival from biopsy were 79% (95% CI: 77-81%) and 71% (95% CI: 68-73%), respectively. For patients with localised disease at presentation and in complete remission after surgery, having a poor histological response was associated with worse outcome after surgery (HR = 2.13, 95% CI: 1.76-2.58). In radically operated patients, there was no good evidence that axial tumour site was associated with worse outcome. CONCLUSIONS: In conclusion, data from >2000 patients registered to EURAMOS-1 demonstrated survival rates in concordance with institution- or group-level osteosarcoma trials. Further efforts are required to drive improvements for patients who can be identified to be at higher risk of adverse outcome. This trial reaffirms known prognostic factors, and owing to the large numbers of patients registered, it sheds light on some additional factors to consider.

• MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   MeSH
• míra přežití MeSH
• mladiství MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   mortalita   sekundární   MeSH
• následné studie MeSH
• osteosarkom farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: We designed the EURAMOS-1 trial to investigate whether intensified postoperative chemotherapy for patients whose tumour showed a poor response to preoperative chemotherapy (≥10% viable tumour) improved event-free survival in patients with high-grade osteosarcoma. METHODS: EURAMOS-1 was an open-label, international, phase 3 randomised, controlled trial. Consenting patients with newly diagnosed, resectable, high-grade osteosarcoma aged 40 years or younger were eligible for randomisation. Patients were randomly assigned (1:1) to receive either postoperative cisplatin, doxorubicin, and methotrexate (MAP) or MAP plus ifosfamide and etoposide (MAPIE) using concealed permuted blocks with three stratification factors: trial group; location of tumour (proximal femur or proximal humerus vs other limb vs axial skeleton); and presence of metastases (no vs yes or possible). The MAP regimen consisted of cisplatin 120 mg/m(2), doxorubicin 37·5 mg/m(2) per day on days 1 and 2 (on weeks 1 and 6) followed 3 weeks later by high-dose methotrexate 12 g/m(2) over 4 h. The MAPIE regimen consisted of MAP as a base regimen, with the addition of high-dose ifosfamide (14 g/m(2)) at 2·8 g/m(2) per day with equidose mesna uroprotection, followed by etoposide 100 mg/m(2) per day over 1 h on days 1-5. The primary outcome measure was event-free survival measured in the intention-to-treat population. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00134030. FINDINGS: Between April 14, 2005, and June 30, 2011, 2260 patients were registered from 325 sites in 17 countries. 618 patients with poor response were randomly assigned; 310 to receive MAP and 308 to receive MAPIE. Median follow-up was 62·1 months (IQR 46·6-76·6); 62·3 months (IQR 46·9-77·1) for the MAP group and 61·1 months (IQR 46·5-75·3) for the MAPIE group. 307 event-free survival events were reported (153 in the MAP group vs 154 in the MAPIE group). 193 deaths were reported (101 in the MAP group vs 92 in the MAPIE group). Event-free survival did not differ between treatment groups (hazard ratio [HR] 0·98 [95% CI 0·78-1·23]); hazards were non-proportional (p=0·0003). The most common grade 3-4 adverse events were neutropenia (268 [89%] patients in MAP vs 268 [90%] in MAPIE), thrombocytopenia (231 [78% in MAP vs 248 [83%] in MAPIE), and febrile neutropenia without documented infection (149 [50%] in MAP vs 217 [73%] in MAPIE). MAPIE was associated with more frequent grade 4 non-haematological toxicity than MAP (35 [12%] of 301 in the MAP group vs 71 [24%] of 298 in the MAPIE group). Two patients died during postoperative therapy, one from infection (although their absolute neutrophil count was normal), which was definitely related to their MAP treatment (specifically doxorubicin and cisplatin), and one from left ventricular systolic dysfunction, which was probably related to MAPIE treatment (specifically doxorubicin). One suspected unexpected serious adverse reaction was reported in the MAP group: bone marrow infarction due to methotrexate. INTERPRETATION: EURAMOS-1 results do not support the addition of ifosfamide and etoposide to postoperative chemotherapy in patients with poorly responding osteosarcoma because its administration was associated with increased toxicity without improving event-free survival. The results define standard of care for this population. New strategies are required to improve outcomes in this setting. FUNDING: UK Medical Research Council, National Cancer Institute, European Science Foundation, St Anna Kinderkrebsforschung, Fonds National de la Recherche Scientifique, Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek-Vlaanderen, Parents Organization, Danish Medical Research Council, Academy of Finland, Deutsche Forschungsgemeinschaft, Deutsche Krebshilfe, Federal Ministry of Education and Research, Semmelweis Foundation, ZonMw (Council for Medical Research), Research Council of Norway, Scandinavian Sarcoma Group, Swiss Paediatric Oncology Group, Cancer Research UK, National Institute for Health Research, University College London Hospitals, and Biomedical Research Centre.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   mortalita   MeSH
• osteosarkom farmakoterapie   mortalita   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Východiska: Cílem analýzy bylo zhodnocení dlouhodobého přežití ve vztahu k prognostickým faktorům u dospělých pacientů léčených pro konvenční osteosarkom. Současná léčebná strategie spočívá v podání předoperační a/nebo pooperační chemoterapie a chirurgické resekci všech operabilních lézí. Soubor pacientů a metody: Byla vyhodnocena klinická data 36 pacientů dospělého věku (rozmezí 19–82 let, průměr 37,5 roku, medián 28,5 roku), kteří byli nově dia­gnostikováni cestou mezioborového týmu a léčeni pro konvenční osteosarkom končetin či trupu v letech 1999–2010 v Brně. 45 % pacientů bylo starších 30 let, 36 % starších 40 let. 31 % pacientů mělo vzdálené metastázy v době stanovení diagnózy. Analýza se týkala demografických dat, lokalizace, velikosti, rozsahu onemocnění, byl hodnocen histopatologický efekt chemoterapie, rozsah chirurgického řešení, hladina alkalické fosfatázy (ALP) a laktátdehydrogenázy (LD) v séru, index proliferační aktivity Ki 67 a další možné prognostické faktory ve vztahu k léčebné odpovědi, přežití (OS) a přežití bez známek onemocnění (EFS). Výsledky: Po ukončení léčby byli všichni pacienti sledováni. 73 % pacientů mělo nedostatečnou odpověď na předoperační chemoterapii. Dosud žije 16 pacientů, 20 pacientů zemřelo. Přežití kolísá mezi hodnotami 2–177 měsíců (průměr 45 měsíců, medián 23 měsíců). 5leté přežití celého souboru činí 52,4 %. Přežití pacientů s lokalizovanou formou dosahuje 68,12 %, 2 let se dožívá pouze 26 % pacientů s primárně metastatickým onemocněním. 5leté přežití bez známek nemoci činí 38,7 %. Univariační analýza prokázala statisticky signifikantní vztah k celkovému přežití pouze v případě rozsahu (lokalizovaný versus metastatický, p = 0,006), operability (ano – ne, p = 0,00582), výchozí hodnoty ALP (p = 0,00841) a LD (p = 0,047). Ostatní sledované faktory včetně věku neměly v souboru dospělých pacientů statistickou významnost. Závěr: Prognóza dospělých pacientů léčených pro high-grade osteosarkom signifikantně koreluje s rozsahem postižení, operabilitou, iniciální sérovou hodnotou ALP a LD v séru.

Background: The objective of this report was to estimate long-term outcome and prognostic factors in adult patients with high-grade osteosar­coma. The intended therapeutic strategy included preoperative and/or postoperative chemotherapy as well as surgery of all operable lesions. Patients and Metods: We reviewed the clinical data of 36 newly diagnosed adult patients (aged 19–82, average 37.5, median 28.5 years) with high-grade osteosarcoma of the trunk or limbs evaluted by a multidisciplinary team and treated between 1999 and 2010 in Brno. Forty-five percent of patients were over thirty, more than 36% over forty. Thirty-one percent of patients had metastasis at the time of diagnosis. Demographic parameters, tumor-related and treatment-related variables included possible prognostic factors and their impact on response, overall survival (OS) and event-free survival (EFS) were analyzed. Results: All the patients were followed up after treatment. Seventy-three percent of patients were poor responders to chemotherapy. Sixteen patients are alive, and twenty patients died. The survival time ranged from 2 to 177 months (average 45 months, median survival 23 months). The 5-year OS of all patients was 52.4%. OS of patients without metastasis was 68.12%, while 2-year OS with metastasis was 26% only. 5-year EFS was 38.7%. Univariate analysis revealed that the prognosis of adult osteosarcoma patients was significantly related to distant metastasis (p = 0.006), surgical stage (p = 0.00582), serum alkaline phosphatase (ALP) level (p = 0.00841) and serum lactatdehydrogenase (LD) level (p = 0.047). The other analyzed prognostic factors including age had no statistically significant influence on outcome of osteosarcoma in adult patients. Conclusion: The prognosis of osteosarcoma in adult patients was significantly correlated to surgical stage, distant metastasis, serum ALP and LD. Key words: osteosarcoma – adult – prognostic factors – therapy Submitted: 20. 6. 2012 Accepted: 7. 8. 2012

• Klíčová slova
• konvenční osteosarkom,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• analýza přežití MeSH
• dospělí * MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití * MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory kostí * chirurgie   mortalita   patologie   MeSH
• osteosarkom * chirurgie   mortalita   patologie   sekundární   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• prognóza * MeSH
• recidiva MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Nestin has been detected in various malignancies and its expression correlates with advanced grade in some neoplasms. The aim of this study was to examine nestin expression in high-grade osteosarcomas and to determine its prognostic value. Using immunohistochemistry and immunofluorescence, we evaluated nestin expression in tumor tissue samples from 45 patients with high-grade osteosarcomas. In both methods, the frequency of nestin-positive tumor cells was classified into three categories (1+, 2+ and 3+ for immunohistochemistry; 1F+, 2F+ and 3F+ for immunofluorescence) and clinicopathological correlations were statistically evaluated and analyzed. Nestin-positive tumor cells were detected in all of the examined osteosarcomas using both immunohistochemistry and immunofluorescence, although the proportion of undoubtedly positive neoplastic cells varied in individual samples from a few nestin-positive tumor cells to diffuse nestin positivity. High levels of nestin expression detected by immunofluorescence (2F+ and 3F+) were associated with worse clinical outcomes (OS, p=0.031; EFS, p<0.001). However, high levels of nestin expression as measured by immunohistochemistry trended towards shorter patient survival rates but did not reach statistical significance. Despite significantly shorter survival rates observed in patients with high levels of nestin expression assessed by immunofluorescence, nestin does not seem to represent a powerful prognostic marker that would be superior to conventional methods.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory kostí metabolismus   mortalita   patologie   MeSH
• osteosarkom metabolismus   mortalita   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• proteiny intermediálních filament genetika   metabolismus   MeSH
• proteiny nervové tkáně genetika   metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Úvod: Cílem práce bylo srovnat výsledky přežívání pacientů s osteosarkomem před 30 lety a nyní. Metoda a materiál: Autoři srovnali dvě skupiny pacientů s osteosarkomem léčených v roce 1980–1985 a v letech 2000–2005 z jednoho pracoviště. Do skupin byli zařazeni všichni pacienti, kteří byli na kliniku přijati v daných letech s diagnózou osteosarkomu a výsledky byly hodnoceny pět let po ukončení léčby. Výsledky: V obou skupinách je výskyt osteosarkomu nejčastěji v druhém a třetím decéniu a nejčastější lokalizací osteosarkomu je oblast kolenního kloubu. Počet amputací ve skupině z let 1980–1985 byl 39 % a v letech 2000–2005 26 %. Doba od prvních příznaků ke stanovení konečné diagnózy osteosarkomu se oproti 80. letům téměř zdvojnásobila a to z 3 na 5 měsíců. Pět a více let od zahájení terapie přežívá ze skupiny nemocných z let 2000–2005 celkem 65 % pacientů oproti 30 % ze skupiny nemocných léčených v letech 1980–1985. Diskuze: Naše výsledky korespondují s literárními údaji o zvyšujícím se procentu přežívání pacientů s osteosarkomem. Lepší klinické výsledky jsou dány účinnější chemoterapií u osteosarkomu. Autoři se domnívají, že výsledky léčby by mohly být ještě lepší, kdyby nedošlo ke zhoršení primární diagnostiky zhoubného kostního onemocnění.

Introduction: Survival rates in osteosarcoma patients 30 years ago and at present. Background: The objective of this study was to compare the survival results of patients with osteosarcoma 30 years ago and at present. Methods and material: The authors compared two groups of osteosarcoma patients from the same orthopaedic department treated in the years 2000-2005 and 1980-1985. All patients admitted to the clinic in the aforementioned years with the diagnosis of osteosarcoma were included in the two groups and the results were evaluated five years after treatment. Results: In both groups, the incidence of osteosarcoma most often falls in the second and third decades, the most frequent osteosarcoma localisation being the area of ​​the knee joint. The amputation rate in the 1980-1985 Group was 39% and 26% in the 2000-2005 Group. Compared to the 1980’s, the time from the first symptoms to the determination of the final diagnosis of osteosarcoma has nearly doubled, extending from 3 to 5 months. Five or more years after the start of treatment, 65% of patients from the 2000-2005 Group survived, compared to 30% of patients treated in 1980-1985. Discussion: The authors’ results coincide with literature data on the increasing survival rates of osteosarcoma patients. The improved clinical results are due to more effective chemotherapy for osteosarcoma. The authors believe that the results could be even better had the time to primary diagnosis of the malignant bone disease been sustained.

• Klíčová slova
• přežívání,
• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• časové faktory MeSH
• chirurgie operační metody   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kolenní kloub chirurgie   patologie   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• osteosarkom diagnóza   mortalita   terapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý statistika a číselné údaje   MeSH
• osteosarkom mortalita   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý statistika a číselné údaje   MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• osteosarkom mortalita   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH