A series of 2-aryl-2-(pyridin-2-yl)acetamides were synthesized and screened for their anticonvulsant activity in animal models of epilepsy. The compounds were broadly active in the 'classical' maximal electroshock seizure (MES) and subcutaneous Metrazol (scMET) tests as well as in the 6 Hz and kindling models of pharmacoresistant seizures. Furthermore, the compounds showed good therapeutic indices between anticonvulsant activity and motor impairment. Structure-activity relationship (SAR) trends clearly showed the highest activity resides in unsubstituted phenyl derivatives or compounds having ortho- and meta- substituents on the phenyl ring. The 2-aryl-2-(pyridin-2-yl)acetamides were derived by redesign of the cardiotoxic sodium channel blocker Disopyramide (DISO). Our results show that the compounds preserve the capability of the parent compound to inhibit voltage gated sodium currents in patch-clamp experiments; however, in contrast to DISO, a representative compound from the series 1 displays high levels of cardiac safety in a panel of in vitro and in vivo experiments.
- MeSH
- acetamidy aplikace a dávkování chemie terapeutické užití MeSH
- antikonvulziva aplikace a dávkování chemie terapeutické užití MeSH
- disopyramid aplikace a dávkování chemie terapeutické užití MeSH
- elektrický šok MeSH
- injekce intraperitoneální MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- molekulární struktura MeSH
- myši MeSH
- pentylentetrazol aplikace a dávkování MeSH
- potkani Wistar MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- záchvaty chemicky indukované farmakoterapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- kaspasy fyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mozek metabolismus MeSH
- oxidační stres MeSH
- pentylentetrazol aplikace a dávkování MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- antagonisté serotoninu aplikace a dávkování MeSH
- myši MeSH
- ondansetron aplikace a dávkování MeSH
- pentylentetrazol aplikace a dávkování MeSH
- záchvaty etiologie patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- GABA antagonisté terapeutické užití MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- pentylentetrazol aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- vigabatrin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- záchvaty terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- acetylcholinesterasa analýza diagnostické užití MeSH
- inhalační expozice MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- konvulzíva aplikace a dávkování MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- neurotoxiny toxicita MeSH
- pentylentetrazol aplikace a dávkování MeSH
- sarin toxicita MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Klíčová slova
- CM 40907, SR 41378,
- MeSH
- antikonvulziva aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- epilepsie farmakoterapie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- pentylentetrazol aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- vývojová biologie MeSH
- záchvaty chemicky indukované MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- elektroencefalografie MeSH
- epilepsie farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- fenobarbital aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- pentylentetrazol aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- vývojová biologie MeSH
- záchvaty MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- antikonvulziva farmakologie klasifikace MeSH
- epilepsie farmakoterapie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- pentylentetrazol aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- záchvaty farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
