Aryloxyphenylpiperazinylpropanols are a group of compounds exhibiting a wide range of biological activities, affecting the central nervous system and many cardiovascular mechanisms among them. As cardiovascular agents, aryloxyphenylpiperazinylpropanols work as antihypertensives, antiarrhythmics, cardiotonics or antiaggregants. The mechanism of action is almost always an α1-adrenolytic or combined α1- and β-adrenolytic effect, but sometimes other mechanisms (e.g., Ca2+ antagonism or phosphodiesterase inhibition) can positively participate. In some cases, compounds with a small modification of the connecting chain also exhibit the desired cardiovascular effects. Several studies dealt with chirality of aryloxyphenylpiperazinylpropanols and determined the differences between the particular activities of racemic and enantiomeric compounds.
- MeSH
- kardiovaskulární látky chemie farmakologie MeSH
- piperaziny chemie MeSH
- propanolaminy chemie farmakologie MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Neurodegenerative diseases in which the decrease of the acetylcholine is observed are growing worldwide. In the present study, a series of new arylaminopropanone derivatives with N-phenylcarbamate moiety (1-16) were prepared as potential acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibitors. In vitro enzyme assays were performed; the results are expressed as a percentage of inhibition and the IC50 values. The inhibitory activities were compared with reference drugs galantamine and rivastigmine showing piperidine derivatives (1-3) as the most potent. A possible mechanism of action for these compounds was determined from a molecular modelling study by using combined techniques of docking, molecular dynamics simulations and quantum mechanics calculations.
- MeSH
- aktivace enzymů účinky léků MeSH
- cholinesterasové inhibitory chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- molekulární konformace MeSH
- molekulární modely MeSH
- molekulární struktura MeSH
- propanolaminy chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- simulace molekulární dynamiky MeSH
- simulace molekulového dockingu MeSH
- vazba proteinů MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Agonisté ß3-adrenergních receptorů jsou látky, které stimulují lipolýzu v bílé tukové tkáni a termogenezi v hnědé tukové tkáni, čehož by mohlo být využito při léčbě obezity a s ní spojeného metabolického syndromu. Cílem této práce bylo zhodnotit vliv šestitýdenního p.o. podávání látky B496 – ethylesteru (4-{2-[(2hydroxy-3-(4- -ethylkarbamoyl)fenoxypropyl)amino]ethyl}fenoxy) octové kyseliny ve formě ve vodě rozpustného hydrochloridu laboratorním potkanům kmene Wistar samčího pohlaví krmených hypertučnou dietou na koncentrace glukosy, triacylglyceridů, celkového cholesterolu a leptinu v séru a na váhový přírůstek. Zvířata byla rozdělena na skupinu léčenou látkou B496 a na skupinu kontrolní. Léčené skupině byla látka B496 rozpuštěna v destilované vodě v koncentraci 5 mg/1 kg vody. Testovaná látka B496 při dlouhodobém podávání laboratorním potkanům významně snižuje sérové koncentrace glukosy (-26 %, p<0,01), triacylglyceridů (-21 %, p<0,05) a leptinu (-43 %, p<0,01). Dále byl zkoumán vliv jednorázového i.p. podání (1 mg/kg hmotnosti zvířete) nově syntetizované látky B496 a látky BRL-37344 na koncentrace sérového leptinu u inbredních myší C57Bl/6J. Látka BRL-37344 vedla ke statisticky významnému snížení koncentrace leptinu v séru (-55 %, p<0,001). Takové snížení se nepodařilo prokázat u testované látky B496.
ß3-adrenoreceptor agonists can stimulate lipolysis in the white adipose tissue and thermogenesis in the brown adipose tissue. These activities could be useful in the treatment of obesity and the associated metabolic syndrome. The effects of six-week oral administration of the newly synthesized substance B496 (methyl-4-[2- -[2-hydroxy-3-(4-ethylcarbamoyl)phenoxyprophyl]amino]etyl)-phenoxyacetate hydrochloride) on serum glucose, triglycerides, total cholesterol, and leptin levels were studied in male Wistar rats fed with a high-fat diet. The animals were divided into a group treated with B496 (5 mg dissolved in 1 litre of water) and a control group. The results indicated a significant reduction in serum glucose levels (-26 %, p<0,01), triacylglyceride levels (-21 %, p<0,05) and leptin levels (-43 %, p<0,01). Further the effect of a single intraperitoneal dose (1 mg/kg) of B496 and BRL-37344 on serum leptin levels in the C57Bl/6J mouse was investigated. Administration of BRL-37344 resulted in a significant decrease in serum leptin levels (-55 %, p<0,001). This reduction was not demonstrated by newly synthesized substance B496.
- MeSH
- agonisté adrenergních beta-receptorů farmakologie chemická syntéza chemie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hypolipidemika farmakologie chemická syntéza chemie MeSH
- inbrední kmeny potkanů MeSH
- leptin biosyntéza fyziologie krev MeSH
- lidé MeSH
- modely u zvířat MeSH
- obezita farmakoterapie MeSH
- propanolaminy farmakologie chemická syntéza chemie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
Práce se věnuje syntéze a studiu některých fyzikálně-chemických vlastností skupiny látek, potenciálníchantagonistů beta-adrenergních receptorů. Látky jsou hydrochloridy derivátů aryloxyaminopropanolu,kde bázickou část tvoří difenylmethylpiperazin a modifikována je aromatická částalkylestery (methyl až butyl) kyseliny karbamové v polohách 2-, 3-, 4-. Zastoupení prvků bylopotvrzeno elementární analýzou. Látky byly charakterizovány teplotou tání IČ a UV spektry. Bylastanovena jejich rozpustnost a povrchová aktivita. Pomocí TLC byla sledována čistota připravenýchlátek.
The paper is devoted to the synthesis and study of some physico-chemical properties of a group ofsubstances – potential antagonists of beta-adrenergic receptors. The substances are derivatives ofaryloxyaminopropanol, where the basic part consists of diphenylmethylpiperazine and the aromaticpart is modified with alkyl esters (methyl to butyl) of carbamic acid in positions 2-, 3-, 4-. Therepresentation of the elements was confirmed by elemental analysis. The substances were characterizedby melting point, IR and UV spectra. Their solubility and surface acitivity were determined.The purity of prepared substances was examined by means of TLC.
- MeSH
- beta blokátory farmakologie chemie MeSH
- chemie farmaceutická metody statistika a číselné údaje MeSH
- chromatografie na tenké vrstvě metody MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kardiovaskulární látky chemická syntéza chemie MeSH
- propanolaminy farmakologie chemická syntéza chemie MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
U 18 látok typu aryloxyaminopropanolov – potenciálnych beta-adrenolytík aryloxyaminopropano-lového typu líšiacich sa obmenami v hydrofilnej, resp. lipofilnej časti molekuly, bol študovaný účinokna inhibíciu rýchlosti vývoja kyslíka v chloroplastoch špenátu – Spinacia oleracea L. Najvyššiuinhibičnú aktivitu vykazovali látky s n-oktyloxymetylovou a n-nonyloxymetylovou skupinou v po-lohe 3 aromatického jadra (IC50 = 67, resp. 120 mmol.dm -3 ). Látky so zabudovaným heterocyklom,resp. dimetylaminoskupinou v hydrofilnej časti molekuly a propoxymetylovou skupinou na aroma-tickom jadre boli neúčinné. Pomocou EPR spektroskopie sa zistilo, že testované látky interagujús intermediátmi Z + /D + , t.j. s tyrozínovými radikálmi TyrZ a TyrD, ktoré sú situované v D1 a D2proteínoch na donornej strane fotosystému 2. V prítomnosti vyšších koncentrácií študovanýchinhibítorov dochádza k uvoľňovaniu Mn 2+ ionov z komplexu rozkladajúceho vodu, ktorý je súčasťoufotosystému 2. Interakcia sledovaných látok s chlorofylom, ktorý sa nachádza vo fotosyntetickýchcentrách chloroplastov, sa potvrdila tiež fluorescenčnými meraniami.
The effect of 18 compounds of the aryloxyaminopropanol type – potencial beta-adrenolytics (differingeach from other by modifications in the hydrophilic and lipophilic part of the molecule) on theinhibition of oxygen evolution rate in spinach chloroplasts has been investigated. The compoundswith n-octyloxymethyl and n-nonyloxymethyl group in position 3 of aromatic ring were found toexhibit the highest inhibitory activity (IC50 = 67, resp. 120 mmol dm -3 ). The compounds containinga heterocycle or the dimethylamino group in the hydrophilic part of the molecule and withpropoxymethyl group on the aromatic ring were not active. Using EPR spectroscopy it was foundthat the studied compounds interact with Z + /D + intermediates, i.e. tyrosine radicals TyrZ and TyrDsituated in D1 and D2 proteins on the donor side of photosystem 2. Higher concentrations of thestudied inhibitors cause release of Mn 2+ ions from the oxygen evolving complex which is situated inphotosystem 2. The interaction of the tested compounds with chlorophyll occurring in the photo-synthetic centres has been confirmed by fluorescence measurements as well.
- MeSH
- beta blokátory farmakologie chemie MeSH
- propanolaminy farmakologie chemie MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Aryloxyaminopropanoly (AOAP) inhibujú rýchlosť vývoja kyslíka v chloroplastoch špenátu. Inhibičná aktivita AOAP narastá predlžovaním alkylového reťazca v esterickej časti molekuly. 3-substituované deriváty vykazujú výraznejšiu inhibičnú aktivitu než deriváty substituované v polohe 2 a 4. Z uvedených výsledkov možno predpokladať, že AOAP majú dve aktívne centrá schopné interakcie s tylakoidnou membránou chloroplastov, pričom priestorové parametre efektora budú z hľadiska tejto interakcie najvýhodnejšie v prípade 3-substituovaných AOAP. Rozvetvenie alkylsubstitúcie v esterickej časti molekuly má za následok zníženie inhibičnej aktivity.
Aryloxyaminopropanols (AOAP) inhibit oxygen evolution rate in spinach chloroplasts. The inhibitory activity of AOAP increases with the increasing alkyl chain length in the esteric group of the AOAP molecule. 3-substituted derivatives show a pronouncedly higher inhibitory activity than the 2- and 4-substituted ones. Thus, it can be assumed that AOAP have two active parts which are able to interact with the thylakoid membranes of chloroplasts, whereby the most effective space parameters are reached with 3-alkoxy-substituted AOAP. The branching of the alkyl substituent in the esteric part of the molecule leads to a decrease in the inhibitory activity.
- MeSH
- ischemie prevence a kontrola MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- piperaziny farmakologie chemie MeSH
- propanolaminy farmakologie chemie MeSH
- reperfuzní poškození komplikace MeSH
- srdeční arytmie prevence a kontrola MeSH
- verapamil farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
