OBJECTIVE: The aberrant expression of myeloid antigens on acute lymphoblastic leukemia (ALL) cells is a well-documented phenomenon. So far, there have been no reports of a functional consequence of this aberrant expression. The granulocytic marker carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 (CEACAM6, CD66c) is a GPI-anchored molecule that is reported to be the most frequently aberrantly expressed myeloid marker in ALL with a strong correlation with genotype. MATERIALS AND METHODS: We mimicked CEACAM6 signaling in ALL cells by cross-linking with anti-CEACAM6 antibody. Next, we measured a response to CEACAM6 signaling by integrin subunits expression, integrin ligand binding, phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (Erk1/2), Akt, and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and apoptosis by flow cytometry. RESULTS: Following CEACAM6 cross-linking in ALL cells, we detected Erk1/2, Akt, and p38 MAPK phosphorylation and integrin upregulation, as well as enhanced binding of integrin ligands (vascular cell adhesion molecule-1 [VCAM-1] and intercellular cell adhesion molecule-1 [ICAM-1]). However, CEACAM6 signaling resulted in an increase in apoptosis, unlike other GPI-anchored molecules, such as CD24. CONCLUSION: The present study is the first to demonstrate the functional consequences of CEACAM6 cross-linking in B-cell precursor ALL cells.

• MeSH
• antigeny nádorové imunologie   metabolismus   MeSH
• apoptóza MeSH
• CD antigeny imunologie   metabolismus   MeSH
• fosforylace účinky léků   imunologie   MeSH
• GPI-vázané proteiny MeSH
• imunologický capping MeSH
• integriny imunologie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasový signální systém MeSH
• mezibuněčná adhezivní molekula-1 imunologie   metabolismus   MeSH
• mitogenem aktivovaná proteinkinasa 3 imunologie   metabolismus   MeSH
• mitogenem aktivované proteinkinasy p38 imunologie   metabolismus   MeSH
• molekuly buněčné adheze antagonisté a inhibitory   imunologie   metabolismus   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• onkogenní protein v-akt imunologie   metabolismus   MeSH
• pre-B-buněčná leukemie imunologie   metabolismus   MeSH
• protilátky nádorové imunologie   farmakologie   MeSH
• regulace genové exprese u leukemie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• chronická nemoc MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lymfoidní leukemie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• prognóza MeSH
• protilátky nádorové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Léčba nádorových onemocnění je založena na kombinaci systémového podání chemoterapie a lokální radioterapie. V posledních deseti letech se objevily nové metody biologické léčby, kam lze zařadit i použití monoklonálních protilátek. Od roku 1997, kdy byl uveden do léčebných schémat rituximab, anti- CD20 protilátka byl zaznamenán bouřlivý rozvoj. Rituximab se stal základní součástí léčebných schémat pro nehodgkinské maligní lymfomy exprimující CD20 antigen, chronickou lymfatickou leukémii a další i nenádorová onemocnění. Imunochemoterapie poprvé v historii umožnila zlepšení přežití u indolentních lymfomů, které byly dříve považovány za inkurabilní. V předkládaném přehledním článku jsou stručně shrnuty hlavní mezníky v cestě za úspěšnou léčbou monoklonálními protilátkami, výsledky léčby rituximabem a dalšími registrovanými monoklonálními protilátkami (alemtuzumab, ibritumomab tiuxetan 90-Y) a je podán přehled nově testovaných monoklonálních protilátek. Ukazuje se, že ač je cena samotné léčby vysoká, celkově je použití rituximabu vysoce nákladově efektivní.

Cancer treatment is based on combination of systemic chemotherapy and radiotherapy. The new methods of therapy based on biological priniciples have been introduced within last decade. The monoclonal antibody rituximab was launched ten years ago in 1997. This antibody against CD20 antigen, which is expressed on B cell lymphocytes and on the majority of B-cell lymphoid malignancies, has revolutionized the lymphoma therapeutic strategy. The immuno-chemotherapy has dramatically improved the outcome of diffuse large B-cell lymphomas patients. The combination of rituximab and chemotherapy as first line therapy has for the first time improved the survival of follicular lymphoma patients previously considered to be incurable. Rituximab has become the inevitable part of therapeutic regimens for other B-cell lymphomas, chronic lymphocytic leukaemia as well as for some nonmalignant diseases. The important milestones, the therapeutic results of rituximab and other approved monoclonal antibodies (alemtuzumab, ibritumomab tiuxetan 90Y) is reviewed in this paper as well as short compendium of new antibodies is given. The cost effectiveness of the new therapy is discussed.

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lymfom farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• protilátky nádorové farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• terapie dějiny   ekonomika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH