Antidepresivní účinek ketaminu je typický rychlým nástupem a je popsán i u pacientů trpících farmakorezistentní depresí. Na druhé straně nevýhodou ketaminu jsou jeho psychotomimetické účinky. Ketamin je nekompetitivním antagonistou NMDA (N-methyl-D-aspartát) receptorů, které mají důležitou úlohu v neurofyziologických procesech. Potlačení aktivity těchto receptorů má vliv nejen na hladiny glutamátu a excitotoxické procesy, ale také na modulaci funkcí jiných receptorových systémů. Ketamin má vliv i na neuroplasticitu, přičemž jeho efekt lze modulovat opakovanou aplikací, případně koaplikací s jinými látkami. Cílem této práce je shrnout současný pohled na mechanismy účinku ketaminu, jeho vliv na synaptoplasticitu i možnosti modulace jeho antidepresivního účinku. Lepší porozumění mechanismu antidepresivního účinku ketaminu může vést k vývoji bezpečnějších antidepresiv s vyšší účinností.
Ketamine showing a rapid antidepressant effect was demonstrated to be effective also in patients suffering from treatment-resistant depression. The main disadvantage of ketamine as an antidepressant is its psychotomimetic effect. Ketamine is an antagonist of the NMDA receptors, which have an important influence in brain activity. Through antagonism of this receptor, a large amount of processes can be affected, such as glutamate levels, excitotoxicity, or density and activity of other receptors. In addition ketamine influences synaptic plasticity and its effect can be modulated by repeated application, or co-application with other drugs. The aim of this work is to summarize possible ketamine´s mechanisms of action, its effect on synaptic plasticity and possibilities of modulation of antidepressant effect. Better understanding of mechanism of ketamine´s antidepressant effect may lead to development of safer antidepressants with increased efficacy.
- Klíčová slova
- glutamátergní transmise,
- MeSH
- AMPA receptory účinky léků MeSH
- antidepresiva farmakologie MeSH
- deprese nereagující na léčbu * farmakoterapie MeSH
- depresivní poruchy * farmakoterapie MeSH
- indukce remise MeSH
- intravenózní infuze MeSH
- ketamin * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kinasa 3 glykogensynthasy účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- mozkový neurotrofický faktor účinky léků MeSH
- nádorové supresorové proteiny účinky léků MeSH
- receptory GABA účinky léků MeSH
- receptory metabotropního glutamátu účinky léků MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu antagonisté a inhibitory MeSH
- synergismus léků MeSH
- TOR serin-threoninkinasy účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- diabetické neuropatie farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- neuralgie farmakoterapie MeSH
- neurodegenerativní nemoci farmakoterapie MeSH
- neuroprotektivní látky * farmakologie terapeutické užití MeSH
- poporodní deprese farmakoterapie metabolismus MeSH
- poruchy nálady etiologie farmakoterapie MeSH
- pregnanolon * biosyntéza farmakologie metabolismus MeSH
- psychický stres farmakoterapie MeSH
- receptory GABA účinky léků MeSH
- roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- těhotenství metabolismus MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství metabolismus MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Závislost na alkoholu se projevuje adaptací nervového systému, která vede při náhlém přerušení přísunu alkoholu k rozvoji odvykacího syndromu. Ten je charakterizován zejména excesivní glutamátergní excitační aktivitou a nedostatečnou aktivitou inhibičních mechanizmů, zprostředkovaných systémem kyseliny gama‑aminomáselné. Tato nerovnováha se projevuje anxietou, neklidem, tremorem, snížením záchvatového prahu. Další změny se týkají dopaminergního, serotoninergního, noradrenergního opioidního systému, aktivity kortikotropního hormonu, které se podílejí na klinickém obrazu odvykacího stavu, jenž zahrnuje vegetativní hyperaktivitu, změny emotivity, jako jsou dysforie, hypohedonie. Komplikací odvykacího stavu je delirium. Jde o závažný syndrom, který komplikuje zdravotnickou péči a sám o sobě může mít fatální následky. Léčba vychází z postupného nastolení rovnováhy mezi excitačními a inhibičními mechanizmy bez přítomnosti exogenní tlumící látky – alkoholu. To v praxi znamená podávání gabaergních preparátů (nejčastěji benzodiazepinů či klomethiazolu) s postupnou redukcí dávky v průběhu několika dní. Komplexní vliv alkoholu na organizmus s množstvím spojených komplikací současně vyžaduje systematickou somatickou péči.
Alcohol dependence leads to adaptations of the nervous system that leads to withdrawal syndrome manifestation when regular alcohol consumption is abruptly discontinued. Withdrawal syndrome is characterized mainly by excessive excitatory and diminished inhibitory mechanisms, mediated by glutamatergic and gaba-ergic systems. This imbalance leads to anxiety, restlessness, tremor and decreased seizure threshold. Furthermore, changes to dopaminergic, serotoninergic, noradrenergic, opioid system, or corticotropin releasing hormone-related activation of stress reaction contribute to the clinical picture that includes vegetative hyperactivity, affective changes, dysphoria, hypohedonia, etc. Delirium – a complication of severe withdrawal – is a significant clinical syndrome that complicates health care management and may lead to fatal outcomes. Treatment of alcohol withdrawal and delirium is based on gradual establishment of a new balance of excitatory and inhibitory systems without the presence of external inhibitory substance – alcohol. In clinical practice the pathophysiology is reflected in the administration of gaba-ergic compounds (benzodiazepines, clomethiazole) with gradual dose tapering. Complex effect of alcohol with a number of related somatic complications requires additional systematic somatic care. Key words: alcohol – withdrawal syndrome – delirium – neurotoxicity The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.
- Klíčová slova
- neurotoxicita,
- MeSH
- abstinenční syndrom * patofyziologie terapie MeSH
- alkoholismus terapie MeSH
- alkoholové delirium * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- benzodiazepiny terapeutické užití MeSH
- chlormethiazol terapeutické užití MeSH
- ethanol škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- mozek účinky léků MeSH
- receptory GABA účinky léků MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu účinky léků MeSH
- záchvaty při náhlém vysazení alkoholu * komplikace patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antidepresiva * farmakokinetika farmakologie metabolismus MeSH
- deprese * farmakoterapie genetika imunologie patofyziologie MeSH
- farmakogenetika trendy MeSH
- individualizovaná medicína * klasifikace metody MeSH
- lidé MeSH
- receptory GABA biosyntéza metabolismus účinky léků MeSH
- receptory serotoninové genetika metabolismus účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Většina patologických stavů mozkové tkáně je pravděpodobně spojena s protektivním útlumem neuronální aktivity, tzv. neurodormancí. Smyslem tohoto přepnutí na úsporný režim je ochrana nervových buněk před hrozící destrukcí. Útlum neuronální aktivity však vede k tomu, že klinický projev vzniklé poruchy je výraznější, než by odpovídalo samotnému rozsahu strukturální léze. Po skončení akutní fáze se proto neurodormance stává nadbytečnou až nežádoucí. K jejímu odstranění se experimentálně používá řada farmakologických i nefarmakologických metod. Jednou z účinných látek používaných k léčbě neurodormance je zolpidem.
Most of the various types of brain injuriy are supposed to be connected with neuroprotective supression of brain activity, so-called brain dormancy. The reason for this suppressed neuronal activity is protection of brain tissue from damage. However reduction in neuronal energy metabolism and function makes the clinical symptoms more serious. Later after brain injury inception, brain dormancy and suppression offer no benefit. Currently many experimental advances, pharmacological and non-pharmacological, are being made to achieve brain dormancy switch-off. One of drugs frequently used to restore brain function is zolpidem.
- Klíčová slova
- poškození mozkové tkáně, vegetativní stav,
- MeSH
- centrální nervový systém patofyziologie účinky léků MeSH
- GABA agonisté * farmakologie terapeutické užití MeSH
- GABA fyziologie MeSH
- kóma po poranění hlavy farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- neurony fyziologie metabolismus účinky léků MeSH
- perzistentní vegetativní stav farmakoterapie patofyziologie MeSH
- poranění mozku * farmakoterapie komplikace MeSH
- pyridiny * farmakologie terapeutické užití MeSH
- receptory GABA účinky léků MeSH
- zolpidem MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Požívanie alkoholu je celosvetovo rozšírený fenomén, ktorého dopad na ľudský organizmus môže byť fatálny. Dôsledky alkoholizmu sú nielen zdravotné ale aj sociálne a ekonomické. Podstata vzniku závislosti na alkohole ostáva naďalej neúplne objasnená. Predložený článok je venovaný objasneniu mechanizmov pôsobenia alkoholu na centrálny nervový systém na molekulárnej úrovni a jeho interakciám s neurotransmitermi.
Alcohol consumption is a worldwide spread phenomenon influence of which on a human organism may even be fatal. Consequences of alcoholism are not only medical but also social and economical. The basic principles of alcohol dependence development remain still unclear. Submitted article offers a short review of alcohol's effects mechanisms and it's interaction with neurotransmitters.
- Klíčová slova
- alkohol, fluidita biomembrán, neurotransmitery,
- MeSH
- agonisté dopaminu škodlivé účinky MeSH
- ethanol * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- membránové lipidy chemie metabolismus MeSH
- membrány * fyziologie MeSH
- N-methylaspartát antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- nervový přenos fyziologie účinky léků MeSH
- neurotransmiterové látky * farmakologie metabolismus MeSH
- pití alkoholu * škodlivé účinky MeSH
- receptory GABA účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Finasteride is the 5?-reductase inhibitor that received clinical approval for the treatment of human benign prostate hyperplasia and androgenetic alopecia. The 5?-reductase is enzyme responsible for the reduction of testosterone to dihydrostestosterone, progesterone to dihydroprogesterone and deoxycorticosterone to dihydrodeoxycorticosterone, steroids modulating the action of ?-aminobutyric acid on GABA receptors. These neuroactive steroids possess anticonvulsant, antidepressant and anxiolytic effects. The objective of the study was to determine the effect of finasteride therapy on a broad steroid spectrum in men with benign prostate hyperplasia. A group of 20 men with benign prostate hyperplasia was involved in the present study. Finasteride in the daily dose of 5 mg/day was administrated for 4 months. In all individuals, their hormonal profile of steroid hormones was determined before and after 4 months lasting finasteride treatment. Finasteride treatment resulted in a significant decrease all ?-reduced and increase of most 5ß-reduced metabolites of testosterone and progesterone as well as in an increase of 7?-hydoxyderivatives, which are known as neuroactive steroids acting by modulation of GABAA and NMAD receptors in the brain. In the course of finasteride treatment the decrease of the concentration of circulating steroids with known inhibitory activity on GABA-ergic excitation in the brain is very probably an important factors contributing to the development of the symptoms of depression seen in some isolated cases of finasteride administration.
- MeSH
- 3-oxo-5-alfa-steroid-4-dehydrogenasa antagonisté a inhibitory farmakologie účinky léků MeSH
- alopecie farmakoterapie MeSH
- deprese farmakoterapie komplikace MeSH
- financování organizované MeSH
- finasterid analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hyperplazie prostaty farmakoterapie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- receptory GABA účinky léků MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- steroidy farmakologie metabolismus MeSH
- úzkostné poruchy farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- bolesti zad etiologie chirurgie terapie MeSH
- epidurální analgezie metody využití MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- medicína založená na důkazech trendy MeSH
- midazolam aplikace a dávkování kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- pooperační bolest farmakoterapie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- receptory GABA účinky léků MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu účinky léků MeSH
- Klíčová slova
- Zopiklon, Zaleplon, Indiplon, Gaboxadol, Ramelteon,
- MeSH
- benzodiazepiny aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- eszopiklon MeSH
- GABA agonisté MeSH
- hypnotika a sedativa aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- poruchy iniciace a udržování spánku etiologie farmakoterapie MeSH
- pyridiny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- receptory GABA-A účinky léků MeSH
- receptory GABA účinky léků MeSH
- zolpidem MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
