AIM: To evaluate serum levels of selected cytokine receptors in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) and their association with acknowledged prognostic factors, relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS). MATERIALS AND METHODS: A total of 42 de novo adult B-ALL patients, 19 BCR/ABL positive, were included in this study. Soluble receptor α for IL-2 (sIL-2Rα), soluble receptor for IL-6 (sIL-6R), soluble receptor for TNF-α type I and II (sTNFR-1, sTNFR-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were measured by biochip array technology at diagnosis and in complete remission (CR). RESULTS: At diagnosis of B-ALL, we found significantly higher levels of sIL-2Rα, sIL-6R, sTNFR-1, sTNFR-2 and significantly lower levels MMP-9 in comparison with CR (p < 0.001 in all cases). BCR/ABL positive patients had higher levels of sIL-2Rα at diagnosis (r = 0.484; p = 0.014). Serum levels of evaluated cytokines were not associated with achievement of CR after one cycle of induction therapy, RFS or OS. CONCLUSION: Serum levels of all evaluated cytokines are significantly altered in newly diagnosed B-ALL reflecting activity of the disease. No significant correlations with response to first induction therapy, RFS or OS were found. Further studies with a longer follow-up will be needed.
- MeSH
- dospělí MeSH
- indukční chemoterapie mortalita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádorové biomarkery krev MeSH
- následné studie MeSH
- pre-B-buněčná leukemie krev farmakoterapie mortalita patologie MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- receptory cytokinové krev MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Nerovnováha mezi aktivitou pro- a protizánětlivých cytokinů u revmatoidní artritidy (RA) přispívá ke vzniku imunitní dysregulace, chronického zánětu a následné kloubní destrukce. Adipokiny jsou bioaktivní proteiny, které se kromě jiného podílejí na regulaci zánětu. IL-35 je nový cytokin s dosud neznámou funkcí u lidí, který je podle výsledků u myších modelů důležitou součástí zánětlivých procesů. Cílem práce bylo zjistit hladiny a úlohu vybraných adipokinů a IL-35 v kloubním a systémovém kompartmentu a vztah k aktivitě nemoci u pacientů s RA a jiným revmatickým onemocněním. Výsledky: Prokázali jsme zvýšené sérové hladiny adiponectinu u pacientů s erozivní osteoartrózou (OA) kloubů rukou, rozdílné koncentrace nových adipokinů vaspinu a omentinu v synoviální tekutině pacientů s RA a OA. Dále jsme zjistili vliv biologické léčby TNFα inhibitorem na expresní profil adipokinů v tukové tkáni pacientů s RA. Biologická léčba rituximabem vedoucí k depleci B lymfocytů způsobila pokles sérových hladin visfatinu u RA. Změna hladin visfatinu navíc předurčovala změnu aktivity nemoci v době, kdy by se měla podat další infuze biologického léku. Vyšší hladiny IL-35 v synoviální tekutině u pacientů s RA ve srovnání s OA korelovaly s parametry aktivity nemoci. IL-35 podjednotky p35 a EBI3 jsou zvýšené v RA synoviální tkáni. IL-35 je na genové i proteinové úrovni indukován prozánětlivým TNFα v RA synoviálních fibroblastech a periferních mononukleárních buňkách (PBMC). IL-35 vede v PBMC k uvolnění několika zánětlivých mediátorů. Závěr: Výsledky našich studií prokázaly význam adipokinů a IL-35 při regulaci zánětu u revmatických onemocnění a jejich vztah k aktivitě nemoci u pacientů s RA. Objasnění patogeneze RA a nalezení nových potenciálních terapeutických cílů by mohlo přispět k zlepšení klinického průběhu u pacientů rezistentních na dosavadní léčbu.
Background: An imbalance between pro- and anti-inflammatory cytokine activities favors the induction of autoimmunity, chronic inflammation and joint damage in patients with rheumatoid arthritis (RA). Adipokines are bioactive proteins that are important regulators of inflammation. IL-35 is a new cytokine involved in the inflammatory processes in mouse models and is of unknown function in humans. The aim of the work was to study the levels and role of several adipokines and IL-35 in the joint and blood compartment and the association with the disease activity in patients with RA or other rheumatic diseases. Results: We found increased levels of adiponectin in serum of patients with erosive osteoarthritis (OA) of the hand, differential regulation of new adipokines vaspin and omentin in synovial fluid of patients with RA compared with OA and the effect of therapy using TNFα inhibitor on the expression profile of adipokines in subcutaneous adipose tissue of RA patients. B cell depletion therapy in RA resulted in decrease of serum levels of visfatin that correlated with following change of disease activity. The levels of IL-35 in synovial fluid are significantly higher in RA than in OA and correlate with the disease activity and functional status. IL-35 subunits p35 and EBI3 are overexpressed in RA synovial tissue than that in OA. IL-35 is increased at transcriptional and protein levels after stimulation with proinflammatory cytokine TNFα in RA synovial fibroblasts and peripheral blood mononuclear cells (PBMC). IL-35 induces release of some inflammatory mediators in PBMC. Conclusion: Our results show the role of adipokines and IL-35 in inflammation in patients with rheumatic diseases and the association with disease activity in RA. Thus, the discovery of new therapeutic targets would be beneficial for patient resistant to current therapy.
- Klíčová slova
- IL-35,
- MeSH
- adipokiny * krev MeSH
- adiponektin krev MeSH
- biologické markery analýza krev MeSH
- cytokiny krev MeSH
- dospělí MeSH
- ELISA MeSH
- faktor aktivující B-buňky krev MeSH
- imunohistochemie MeSH
- interleukin-12 - podjednotka p35 * genetika imunologie krev MeSH
- kohortové studie MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- myší monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- nikotinamidfosforibosyltransferasa fyziologie krev MeSH
- osteoartróza etiologie imunologie krev MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- receptory cytokinové imunologie krev MeSH
- receptory TNF terapeutické užití MeSH
- revmatoidní artritida * etiologie imunologie krev MeSH
- statistika jako téma MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- synoviální tekutina chemie MeSH
- zánět imunologie krev MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- dospělí MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nefritida při lupus erythematodes diagnóza MeSH
- receptory cytokinové krev MeSH
- vaskulitida diagnóza MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
