BACKGROUND: The CDK4/6 inhibitor, ribociclib in combination with endocrine therapy significantly improved progression-free survival in the first line setting in post-menopausal patients with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) in a pivotal phase 3, placebo-controlled trial (MONALEESA-2) and demonstrated superior overall survival in premenopausal patients with HR+/HER2- ABC (MONALEESA-7). The multinational, phase 3b, CompLEEment-1 trial, which assessed the safety and efficacy of ribociclib plus letrozole in a broader population of patients who have not received prior endocrine therapy for advanced disease, is the largest phase 3 clinical trial to date to evaluate the safety and efficacy of a CDK4/6 inhibitor. We report a subanalysis of data from patients (N = 339) enrolled in the central and south European countries of the SERCE (Southern Europe, RUC, Central Europe) cluster of CompLEEment-1. PATIENTS AND METHODS: Men and women of any menopausal status with HR+/HER2- ABC received once-daily oral ribociclib 600 mg (3-weeks on/1-week-off), plus letrozole 2.5 mg continuously. Men/premenopausal women also received a GnRH-agonist. The primary outcome was the number of patients with adverse events (AEs) over a timeframe of approximately 36 months. Time-to-progression, overall response rate, and clinical benefit rate were also measured. RESULTS: Safety results in the SERCE subgroup were consistent with those in the pivotal clinical trials of ribociclib in combination with endocrine therapy. Treatment-related AEs leading to dose adjustments/interruption occurred in 63.1% of patients but led to treatment discontinuation in only 10.6%. The most common treatment-related AEs of grade ≥ 3 were neutropenia and transaminase elevations. There were no fatal treatment-related events. CONCLUSIONS: These findings from the SERCE subgroup support the safety and manageable tolerability of ribociclib in a broad range of patients with HR+/HER2- ABC more representative of patients in real-world clinical practice.

• MeSH
• aminopyridiny MeSH
• letrozol terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• puriny MeSH
• receptor erbB-2 terapeutické užití   MeSH
• receptory pro estrogeny terapeutické užití   MeSH
• receptory progesteronu terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• endometrium * diagnostické zobrazování   patologie   účinky léků   MeSH
• estrogenní substituční terapie MeSH
• hysteroskopie MeSH
• inhibitory aromatasy farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klomifen farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kontraceptiva hormonální farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• levonorgestrel škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metformin farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nemoci dělohy chemicky indukované   diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * diagnostické zobrazování   epidemiologie   patologie   MeSH
• receptory progesteronu terapeutické užití   MeSH
• tamoxifen škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• testosteron dějiny   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• acetáty farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hormon uvolňující gonadotropiny agonisté   MeSH
• leiomyom * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• progesteron agonisté   MeSH
• receptory progesteronu terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• antikoncepce * metody   trendy   MeSH
• antikoncepční prostředky mužské trendy   MeSH
• aplikace intravaginální MeSH
• estetrol aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• ethinylestradiol škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• indukovaný potrat metody   statistika a číselné údaje   zákonodárství a právo   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kontraceptiva aplikace a dávkování   MeSH
• kovy škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nanomedicína klasifikace   metody   trendy   MeSH
• nitroděložní antikoncepční prostředky klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• receptory progesteronu terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• telapriston acetát, selektivní modulátory progesteronového receptoru (SPRM),
• MeSH
• lidé MeSH
• mifepriston * farmakologie   chemie   terapeutické užití   MeSH
• norpregnadieny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptory progesteronu antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Cíl: Shrnout poznatky o účinku selektivních modulátorů progesteronových receptorů a možností jejich užití v léčbě myomů u žen ve fertilním věku a v perimenopauze. Typ studie: Přehledový článek . Výsledky: Dlouhodobá léčba ulipristal acetátem maximalizuje jeho účinnost, efektivně pomáhá dosáhnout rychlé kontroly krvácení a zvyšuje se počet pacientek, u nichž dojde ke zmenšení objemu myomů nejméně o 50 %. Ulipristal acetát představuje nejúčinnější farmakoterapii děložních myomů a jeho užití ovlivňuje přístup k chirurgické léčbě.

Objective: To summarize the knowledge about the effect of selective progesterone receptor modulators and their use in the treatment of myomas in women of childbearing age and in perimenopause. Design: Review article. Results: Long-term treatment with ulipristal acetate maximizes its effectiveness, it helps to achieve faster bleeding control and increases the number of pa­tients with fibroid volume reduction of more than 50%. Ulipristal acetate is the most effective drug in the medical treatment of myomas and its use will change the approach to surgical treatment.

• Klíčová slova
• selektivní modulátory progesteronových receptorů,
• MeSH
• lidé MeSH
• myom * diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• norpregnadieny terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptory progesteronu * antagonisté a inhibitory   chemie   terapeutické užití   MeSH
• uterus patofyziologie   MeSH
• ženská infertilita farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

V současnosti vyvinuté selektivní modulátory progesteronového receptoru (SPRM) jsou steroidní sloučeniny s velkým substituentem na uhlíku 11. Interagují s progesteronovým receptorem a vykazují antagonistické nebo/a agonistické účinky. Mifepriston byl schválen k ukončení gravidity a ulipristalacetát jako pohotovostní kontracepce a farmakologická léčba děložních myomů. SPRM inhibují proliferaci endometria a růst myomů a předpokládá se léčebný efekt v případech endometriózy a jiných estrogen-dependentních chorob.

Currently developed selective progesterone receptor modulators (SPRMs) are steroid derived compounds with a bulky radical substitution at carbon 11. They interact with progesterone receptor and exert antagonistic or/and agonistic effects. Mifepristone was approved for pregnancy termination and ulipristal acetate as emergency contraception and pharmacological therapy of uterine fibroids. SPRMs inhibit endometrial proliferation and myoma growth, this suggests a therapeutical effect in cases of endometriosis and other estrogen-dependent diseases.

• Klíčová slova
• progesteronový receptor, ukončení těhotenství, pohotovostní kontracepce,
• MeSH
• antagonisté hormonů * terapeutické užití   MeSH
• antikoncepce MeSH
• farmakologické účinky MeSH
• indukovaný potrat MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kontraceptiva terapeutické užití   MeSH
• mifepriston aplikace a dávkování   farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• misoprostol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• norpregnadieny farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• postkoitální anatikoncepce MeSH
• receptory progesteronu * antagonisté a inhibitory   chemie   terapeutické užití   MeSH

• MeSH
• hormon uvolňující gonadotropiny antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• hormonální substituční terapie využití   MeSH
• kontraceptiva orální hormonální terapeutické užití   MeSH
• leiomyom farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• mifepriston terapeutické užití   MeSH
• receptory gonadotropinů agonisté   terapeutické užití   MeSH
• receptory progesteronu terapeutické užití   MeSH
• selektivní modulátory estrogenních receptorů terapeutické užití   MeSH
• silné menstruační krvácení farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• embolizace děložní tepny MeSH
• hormon uvolňující gonadotropiny analogy a deriváty   MeSH
• hysterektomie MeSH
• laparoskopie MeSH
• myom diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   terapie   MeSH
• receptory progesteronu antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• informační letáky pro pacienty MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví