Neuropatická bolest je bolestivý syndrom způsobený lézí nebo dysfunkcí nervového systému nebo následkem lézí nebo chorob somato-senzorického systému. Neuropatická bolest je často spojována s nežádoucími účinky chemoterapie rakovinného onemocnění, s infiltrací rakovinných buněk do nervové tkáně, s neurodegenerací a s diabetes mellitus. Disbalance v produkci různých cytokinů hraje výraznou úlohu v patogenezi mnoha onemocnění spojovaných s neuropatiemi. Mezi takové cytokiny patří zejména interleukiny IL-1β, IL-15 a IL-6, tumor nekrotizující faktory nebo prostaglandiny. Produkce cytokinů je biochemicky podřízená jaderným faktorům ovlivňujícím expresi mRNA pro jednotlivé cytokiny nebo enzymy cytokiny metabolizující. Hlavním jaderným faktorem regulujícím expresi cytokinů je NF-κB. Vzhledem k nedostatečné efektivitě farmakologické léčby periferní neuropatie, nebo jejím nežádoucím účinkům, mnoho pacientů vyhledává podpůrnou a doplňkovou terapii. Přírodní sloučeniny modulující produkci zánětlivých cytokinů proto mohou redukovat symptomy neuropatií. Mezi látky ovlivňující aktivitu NF-κB a jím regulovaných cytokinů patří celá řada přírodních fenolů. Toto mini-review má za cíl zpracovat informace o třech přírodních fenolech potenciálně aplikovatelných v terapii neuropatií: kurkuminu, resveratrolu a mangiferinu a upozornit na jejich praktickou využitelnost. Kurkumin a mangiferin jsou obsahové látky považované za aktivní konstituenty rostlin používaných tradiční medicínou již po staletí. Biologické účinky resveratrolu jsou známé relativně krátkou dobu, pozornost je na resveratrol upřena zejména od doby popsání tzv. francouzského paradoxu. Do přehledu jsou zařazeny zejména údaje týkající se ovlivnění aktivity NF-κB, exprese prozánětlivých cytokinů a také antiradikálové aktivity, protože nerovnováha v tvorbě a degradaci volných radikálů hraje významnou roli v aktivaci NF-κB a v průběhu zánětlivých procesů. Stručně shrnuty jsou také základní informace o biodostupnosti, metabolismu, a praktické aplikaci těchto látek.
Neuropathic pain is a syndrome comprising pain caused by a lesion or dysfunction of the nervous system, or resulting from lesions or diseases of the somatosensory system. Neuropathic pain is often connected with adverse effects of chemotherapy administered because of cancer, infiltration of the nervous tissue with cancer cells, neurodegeneration and diabetes mellitus. Disbalance in the production of various cytokines plays an important role in the pathogenesis of many of the diseases connected with neuropathies. These cytokines comprise in particular interleukins IL-1β, IL-15, and IL-6, tumour necrosis factors, and prostaglandins. The biochemistry of the production of cytokines is directed by nuclear factors, which affect the expression of the mRNA for the respective cytokines or enzymes metabolizing the cytokines. The main nuclear factor which regulates the expression of cytokines is NF-κB. Because of insufficient effectiveness or adverse effects of the pharmacological treatment of peripheral neuropathy, many patients seek supportive or adjuvant therapy. Natural compounds which modulate the production of inflammatory cytokines may reduce the symptoms of neuropathies. Many natural phenolic compounds belong to substances affecting the activity of NF-κB and consequently the activity of cytokines which are regulated by this substance. The aim of this mini-review is to present information about three natural phenols which are potentially usable for the treatment of neuropathies: curcumin, resveratrol and mangiferin, and bring attention to the practical usability thereof. Curcumin and mangiferin are active constituents of plants; they have been used for centuries in traditional medicine. Biological effects of resveratrol have been known for a relatively short time; since the discovery of the so-called French paradox, attention has been focused on resveratrol. This summary includes particularly the information related to the influence on the activity of NF-κB, expression of anti-inflammatory cytokines, and antiradical activity, because imbalance between the creation and degradation of free radicals plays an important role in the activation of NF-κB and in inflammatory processes. It also briefly summarizes basic information concerning bioavailability, metabolism and practical application of the aforementioned substances.
- Klíčová slova
- mangiferin, periferní neuropatie,
- MeSH
- antiflogistika farmakokinetika farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- antioxidancia farmakokinetika farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- biologická dostupnost MeSH
- DNA vazebné proteiny účinky léků MeSH
- fenoly * farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- inhibitory enzymů farmakokinetika farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- kurkumin * farmakokinetika farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- neuralgie * farmakoterapie MeSH
- NF-kappa B účinky léků MeSH
- oxidační stres účinky léků MeSH
- resveratrol MeSH
- ribonukleotidreduktasy antagonisté a inhibitory MeSH
- rostlinné extrakty MeSH
- scavengery volných radikálů MeSH
- stilbeny * farmakokinetika farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- transkripční faktory účinky léků MeSH
- xantony farmakokinetika farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- analýza nákladů a výnosů MeSH
- analýza přežití MeSH
- antimetabolity antitumorózní aplikace a dávkování MeSH
- bevacizumab MeSH
- časové faktory MeSH
- deoxycytidin * analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- gemcitabin MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování MeSH
- inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování MeSH
- inhibitory enzymů aplikace a dávkování MeSH
- karboplatina * aplikace a dávkování MeSH
- kvalitativně upravené roky života MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru * ekonomika farmakoterapie mortalita patologie MeSH
- nádory vaječníků * ekonomika farmakoterapie mortalita patologie MeSH
- náklady na léky MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie ekonomika normy terapeutické užití MeSH
- ribonukleotidreduktasy antagonisté a inhibitory MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- vaskulární endoteliální růstový faktor A MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
V této indikační oblasti (lupénka a atopická dermatitida) mohou standardizované přírodní látky, přírodní léčiva představovat racionální a významný doplňkový terapeutický přístup. Pro účinnost jsou rozhodující jejich chemická kvalita a koncentrace. Představují velkou příležitost pro lékárníky – magistraliter přípravu topických přírodních léků.
- MeSH
- aplikace lokální MeSH
- atopická dermatitida farmakoterapie MeSH
- inhibitory angiogeneze farmakologie terapeutické užití MeSH
- psoriáza farmakoterapie MeSH
- ribonukleotidreduktasy antagonisté a inhibitory MeSH
- stilbeny farmakologie terapeutické užití MeSH
- vazodilatancia farmakologie terapeutické užití MeSH
Growth inhibition of the DNA virus vaccinia (VACV) by NO is known to occur at the level of DNA synthesis. This inhibition is partially reversed by addition of deoxyribonucleosides, suggesting that NO or NO-related species inhibit viral ribonucleotide reductase (RR). However, the effect of NO on VACV-encoded RR or other DNA-synthesizing enzymes has not been demonstrated. In order to study the effects of NO on VACV-encoded RR, DNA polymerase (DNA pol) and thymidine kinase (TK), we generated a VACV recombinant expressing murine macrophage iNOS under control of a VACV early/late promoter p7.5. Using this recombinant, we demonstrate that expression of iNOS and the resulting production of NO inhibit activity of the viral RR, but not of viral DNA pol and TK. This NO-mediated inhibition of viral RR occurred around the same time as the increase of ADP levels, while it preceded the block in VACV DNA synthesis and the decrease of ATP levels. In addition, we tested the effects of DPTA/NONOate on the growth of different VACV mutants. Fold-inhibition of the growth of VACV deletion mutant for TK was comparable to that of wild-type VACV. VACV containing amplification of the gene for the small subunit of RR appeared to be least sensitive to DPTA/NONOate, while VACV deletion mutant for the large subunit of RR was most sensitive. The results provide a direct evidence for NO-mediated inhibition of VACV-encoded RR.
- MeSH
- adenosindifosfát metabolismus MeSH
- adenosintrifosfát metabolismus MeSH
- alkeny metabolismus MeSH
- buněčné linie MeSH
- Cercopithecus aethiops MeSH
- DNA virů metabolismus MeSH
- DNA-dependentní DNA-polymerasy metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- mutace MeSH
- myši MeSH
- oxid dusnatý metabolismus MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny genetika metabolismus MeSH
- ribonukleotidreduktasy antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- synthasa oxidu dusnatého, typ II genetika metabolismus MeSH
- thymidinkináza metabolismus MeSH
- virové proteiny antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- virus vakcinie enzymologie metabolismus růst a vývoj MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
Esenciální trombocytemie je heterogenní onemocnění řazené do skupiny Ph negativních myeloproliferací.Pacienti s esenciální trombocytemií jsou ohroženi především rizikem vaskulárních komplikací(trombóz a krvácení), přičemž toto riziko je závislé na úvodní prezentaci a dalším vývoji onemocnění.Heterogenita onemocnění se projevuje i v odpovědi na terapii. Většina symptomatických nebo jinakrizikových pacientů v České republice je v současné době léčena hydroxyureou či alfa-interferonem,přičemž pravděpodobnost léčebné odpovědi ani frekvenci nežádoucích účinků u těchto léků nenímožno odhadnout předem. Anagrelid je lék selektivně snižující počet trombocytů u pacientů s myeloproliferativnímichorobami, bez ovlivnění jiných hemopoetických linií. Jedná se o přípravek, cennýnejen pro léčbu pacientů rezistentních na jiná agens, ale vzhledem k nízké incidenci nežádoucíchúčinků a absenci leukemogenicity je čím dál častěji vnímán i jako lék volby pro primární terapiipacientů s ET. V prezentovaném přehledu jednak srovnáváme mechanismus působení a účinek anagrelidus hydroxyureou a alfa-interferonem, jednak uvádíme naše vlastní zkušenosti s léčbou esenciálnítrombocytemie anagrelidem.
Essential thrombocythemia is a heterogenous disease from the group of Ph negativemyeloproliferativedisorders. Patients with essential thrombocythemia are at risk for vascular complications (thrombosisand bleeding) and this risk depends on clinical presentation of the disease. Heterogenous is alsoresponse of this disorder to the therapy. Most of the symptomatic or otherwise high-risk patients inCzech republic are currently treated with hydroxyurea or alpha-interferon, but the probability ofresponse to the particular agent and frequency and severity of adverse events are not possible to predictat advance. Anagrelide is a drug selectively lowering the number of platelets in patients with myeloproliferativedisorders, without significant effect on other haematopoietic cell lines. This drug isvaluable not only for treatment of patients with ET resistant to other agents but because its favourableprofile of adverse effects and absence of leukemogenicity it is increasingly being used as a drug of firstchoice in patients with essential thrombocythemia. In the following review,we compare the mechanismof action and effectivity of anagrelide with those of hydroxyurea and interferon. Furthermore, wepresent our own experience with anagrelide in the treatment of patients with essential thrombocythemia.
- MeSH
- antitumorózní látky toxicita MeSH
- benzamidy toxicita MeSH
- inhibitory enzymů toxicita MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyseliny hydroxamové toxicita MeSH
- mutageny toxicita MeSH
- oximy toxicita MeSH
- ribonukleotidreduktasy antagonisté a inhibitory MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- techniky in vitro MeSH
