Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma syndrome-associated renal cell carcinomas (RCC) are difficult to diagnose prospectively. We used immunohistochemistry (IHC) to identify fumarate hydratase (FH)-deficient tumors (defined as FH negative, 2-succinocysteine [2SC] positive) in cases diagnosed as "unclassified RCC, high grade or with papillary pattern," or "papillary RCC type 2," from multiple institutions. A total of 124 tumors (from 118 patients) were evaluated by IHC for FH and 2SC. An FH deficiency was found in 24/124 (19%) cases. An indeterminate result (only 1 marker abnormal) was found in 27/124 (22%) cases. In a tissue microarray of 776 RCCs of different types, only 2 (0.5%) tumors, initially considered papillary type 2, were FH deficient. FH mutations were found in 19/21 FH-deficient tumors (with confirmed germline mutations in 9 of 9 tumors in which germline status could be assessed) and in 1/26 FH-indeterminate tumors identified by IHC. No FH mutations were found in 2/21 FH-deficient RCCs, 25/26 FH-indeterminate RCCs, and 10/10 RCCs demonstrating FH expression by IHC. Patients with FH-deficient RCC had a median age of 44 years (range, 21 to 65 y). Average tumor size was 8.2 cm (range, 0.9 to 18 cm). FH-deficient RCCs were characterized by at least focal macronucleoli and demonstrated 2 or more growth patterns in 93% cases. Papillary was the most common (74%) and dominant (59%) pattern, whereas other common patterns included: solid (44%), tubulocystic (41%), cribriform (41%), and cystic (33%). At presentation, 57% were stage ≥pT3, 52% had positive nodes, and 19% had distant metastases. After a mean follow-up of 27 months (range, 1 to 114 mo), 39% of patients were dead of disease, and 26% had disease progression. We conclude that FH and 2SC are useful IHC ancillary tools, which allow recognition of FH-deficient RCC.
- MeSH
- čipová analýza tkání MeSH
- cystein analogy a deriváty analýza biosyntéza MeSH
- dědičné nádorové syndromy diagnóza genetika patologie MeSH
- dospělí MeSH
- fumarasa nedostatek genetika MeSH
- imunohistochemie MeSH
- karcinom z renálních buněk diagnóza etiologie MeSH
- leiomyomatóza diagnóza genetika patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory dělohy diagnóza genetika patologie MeSH
- nádory kůže diagnóza genetika patologie MeSH
- nádory ledvin diagnóza etiologie MeSH
- psychomotorické poruchy komplikace MeSH
- senioři MeSH
- svalová hypotonie komplikace MeSH
- vrozené poruchy metabolismu komplikace MeSH
- zárodečné mutace MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- diagnostické techniky a postupy MeSH
- dospělí MeSH
- koagulopatie diagnóza komplikace terapie MeSH
- komplikace porodu diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci dělohy diagnóza komplikace terapie MeSH
- poporodní krvácení diagnóza etiologie terapie MeSH
- svalová hypotonie diagnóza komplikace terapie MeSH
- týmová péče o pacienty normy organizace a řízení MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- anestezie metody MeSH
- časná diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- hemokoagulace fyziologie účinky léků MeSH
- hemostáza chirurgická metody MeSH
- lidé MeSH
- nemoci dělohy diagnóza komplikace terapie MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu metody MeSH
- poporodní krvácení diagnóza etiologie terapie MeSH
- svalová hypotonie diagnóza komplikace terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Pompeho choroba je vzácné autozomálně recesivní onemocnění způsobené nedostatkem lyzosomálního enzymu kyselé alfa-glukosidázy, který hraje důležitou roli v metabolizmu glykogenu. Nedostatek enzymu vede ke střádání glykogenu v buňkách různých tkání. Postižena je především kosterní a srdeční svalovina, ale častá je i akumulace v buňkách jaterních a endotelových. Manifestace onemocnění se liší podle věku – pro kojenecký věk je typická těžká celková hypotonie, neprospívání a hypertrofická kardiomyopatie, která může být v některých případech provázena obstrukcí výtokového traktu levé komory, případně různými typy arytmií. V dětství a v dospělosti dominuje svalová slabost a respirační obtíže, postižení srdce je méně obvyklé. Prognóza infantilní formy onemocnění je špatná, pacienti obvykle umírají do druhého roku života. Příčinou úmrtí je nezvladatelné kardiopulmonální selhání. Průběh onemocnění u formy s pozdním nástupem příznaků je pomalejší a postižení myokardu je vzácné, přesto je přirozený průběh onemocnění nepříznivý a postupně vede k dechové nedostatečnosti a invalidizaci pacienta. Cílem tohoto článku je upozornit na ty aspekty onemocnění, které se týkají kardiovaskulárního sytému – klinické příznaky, diagnostiku, diferenciální diagnostiku a možnosti terapie s přihlédnutím k dětskému věku.
Pompe disease is rare, autosomal recessive disorder, caused by deficiency of enzyme acid-alpha-glucosidase that plays important role in glycogen metabolism. The lack of enzyme leads to abnormal glycogen storage in different tissues. Skeletal and cardiac muscles are predominantly affected, though accumulation in liver and endothelial cells is also common. The clinical presentation of disease varies by age – in infancy is characterized by severe generalized hypotonia, failure to thrive and hypertrophic cardiomyopathy, in some cases accompanied with obstruction of left ventricular outflow tract or with different arrhythmias. In childhood and adulthood dominates muscular weakness and respiratory problems, cardiac involvement is unusual. Prognosis of infantile form is poor, patients usually die within two years of age. The cause of the death is uncontrollable cardiopulmonary failure. The progression of the disease at late onset form is slower and cardiac involvement is unusual, but still the natural clinical course of disease is unfavorable and tend to the respiratory failure and patient´s disability. This article points out to cardiovascular aspects of disease, it´s clinical presentation, diagnosis, differential diagnosis and therapeutic options.
- Klíčová slova
- enzymatická substituční terapie, hypotonie,
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- elektrokardiografie MeSH
- enzymová substituční terapie MeSH
- glykogenóza typu II * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie * diagnóza komplikace MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- novorozenec MeSH
- svalová hypotonie komplikace MeSH
- svalová slabost komplikace MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Uvádza sa kazuistika pacientky s niekoľko rokov progredujúcou svalovou slabosťou, hypotóniou svalstva dolných končatín, so zachovalými reflexami s myopatickým typom chôdze. V úvode bol prechodne dominujúci vertebrogénny algický syndróm. Bioptické vyšetrenie zistilo zmeny typické pre central core disease. Kazuistika je zaujímavá manifestáciou ochorenia v dospelosti a sporadickým výskytom.
- MeSH
- dospělí MeSH
- elektromyografie metody využití MeSH
- kardiomyopatie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- maligní hypertermie diagnóza etiologie terapie MeSH
- svalová hypotonie diagnóza komplikace terapie MeSH
- svalová únava fyziologie MeSH
- ženy MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- adenylsukcinátlyasa nedostatek MeSH
- dítě MeSH
- fibroblasty enzymologie MeSH
- kojenec MeSH
- kůže enzymologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- molekulární konformace MeSH
- svalová hypotonie komplikace MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Geografické názvy
- Spojené státy americké MeSH
