Chronický koronární syndrom může být důsledkem aterosklerotických stenóz věnčitých tepen, vazospasmů nebo vzácněji anomálií cévního řečiště, mimo jiné koronárních píštělí (KP). Zde bude prezentována kazuistika pacienta s koronární fistulí podmiňující ischemizaci myokardu mechanismem steal fenoménu. Bude diskutována souvislost KP se systémovou sklerodermií, která u daného muže byla rovněž verifikována a léčena.
Chronic coronary syndrome can be a result of atherosclerotic stenosis or vasospasms, but it can also be rarely caused by anatomical vascular anomalies, such as the coronary artery fistulas (CAF). The case report of a patient with CAF leading to myocardial ischemia through the steal phenomenon will be presented here. A relation of CAF to systemic scleroderma will be discussed, as this disease was also verified and treated in this particular man.
- MeSH
- anomálie koronárních cév komplikace patologie MeSH
- cévní píštěle * diagnóza etiologie MeSH
- diagnostické techniky kardiovaskulární MeSH
- ischemická choroba srdeční diagnóza komplikace MeSH
- koronární cévy patologie MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- systémová sklerodermie diagnóza patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Souhrn: Úvod: Systémová sklerodermie (SSc – systemic sclerosis) je autoimunitní onemocnění s chronickým progresivním průběhem. Patogeneze SSc je charakterizována zánětem, vaskulopatií a fibrózou. Mezi nejčastěji postižené orgány patří gastrointestinální trakt, a to až u 90 % nemocných. Klinické projevy jsou spojeny s dysmotilitou všech částí gastrointestinálního traktu, vč. žaludku. Elektrogastrografie (EGG) je neinvazivní metoda pro vyšetření žaludeční myoeletrické aktivity. Cíl: Cílem této prospektivní studie bylo podrobně posoudit EGG u SSc, vč. analýzy jednominutových intervalů a plochy amplitud. Metoda: Do studie bylo zařazeno 33 pacientů splňujících klasifikační kritéria SSc podle ACR/EULAR (5 mužů, 28 žen; průměrný věk 60 let). Pacienti byli rozděleni na klinické podskupiny: difúzní kožní forma SSc (dSSc) (n = 17), limitovaná kožní forma (lSSc) (n = 13) a ostatní (n = 3). Žaludeční myoelektrická aktivita byla vyšetřována pomocí EGG (MMS, Enschede, Nizozemsko). Výsledky: Celkem bylo vyhodnoceno 855 jednominutových intervalů EGG, u každého z nich byla hodnocena dominantní frekvence a posouzena plocha amplitud. Pouze jeden pacient měl plně normální EGG záznam. U většiny pacientů se EGG vyznačovala bradygastrií (17 pacientů) nebo žaludeční arytmií s převahou bradygastrie (6 pacientů). Postprandiální plocha amplitud se výrazně snížila ve srovnání s hodnotami nalačno. Poměr ploch amplitud po jídle: před jídlem byl ve všech intervalech nízký. Závěr: Bradygastrie a postprandiální snížení plochy amplitud byly nejcharakterističtějšími nálezy. Tyto změny byly obzvlášť vyjádřené u skupiny dSSc.
Introduction: Systemic sclerosis (SSc) is an autoimmune connective tissue disease with a chronic progressive course. Inflammation, vasculopathy and fibrosis play an important role in the pathogenesis of SSc. Gastrointestinal tract belongs to the most commonly affected organ systems and its involvement can be observed in up to 90% of individuals. Clinical manifestations are associated with dysmotility of all segments of the gastrointestinal tract, including the stomach. Electrogastrography (EGG) is a non-invasive method used for the assessment of gastric myoelectrical activity. Aim: The aim of this prospective study was to investigate EGG in SSc patients in detail, including the analysis of one-minute intervals and assessment of EGG power. Method: The study included 33 patients that fulfilled SSc ACR/EULAR classification criteria (5 men, 28 women; mean age 60 years). Patients suffered from a diffuse cutaneous form of SSc (dSSc) (N = 17), limited cutaneous form (lSSc) (N = 13) or they belonged to other subgroups (N = 3). The gastric myoelectric activity was investigated by means of an EGG Stand (MMS, Enschede, The Netherlands). Results: Altogether 855 one-minute EGG intervals were evaluated, each one of them in dominant frequency, power and power ratio. Only one patient had a completely normal EGG. The EGG of most patients showed bradygastria (17 subjects) or gastric arrhythmia with a predominance of bradygastria (6 patients). The postprandial power decreased significantly. The power ratio was low in all intervals. Conclusion: Bradygastria and the postprandial decrease of power were the most characteristic features. These findings were confirmed especially in dSSc subgroup.
- Klíčová slova
- elektrogastrografie,
- MeSH
- diagnostické techniky gastrointestinální MeSH
- dospělí MeSH
- elektrodiagnostika * metody MeSH
- gastrointestinální motilita fyziologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- migrující myoelektrický komplex MeSH
- mladý dospělý MeSH
- pilotní projekty MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- systémová sklerodermie * diagnóza patologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Systémová sklerodermie (SSc) je chronické autoimunitní onemocnění, které může ovlivnit všechny aspekty života včetně sexuálních funkcí. Sexuální dysfunkce jsou bohužel velmi opomíjenou oblastí kvality života revmatických pacientů a stále ještě tabu jak mezi pacienty, tak i zdravotníky. Nové vědecké poznatky však ukazují, že poruchy sexuálních funkcí u SSc jsou charakterizované vysokou prevalencí a představují závažný problém pro muže i ženy. Příčina sexuálních dysfunkcí je multifaktoriální a je spojena jak s fyzickým, tak psychickým postižením. U žen se SSc se nejčastěji setkáváme s obtížemi, jako jsou vaginální suchost, dyspareunie a vaginální těsnost. Erektilní dysfunkce je častý, ale také často podceňovaný klinický příznak u mužů se SSc. Prevalence erektilní dysfunkce u pacientů se SSc se v různých studiích pohybovala od 12 % do 81 %. Hlavními psychologickými faktory, které mohou ovlivnit sexualitu, jsou strach, deprese a změny ve vzhledu obličeje i těla, které obvykle vedou ke ztrátě sebevědomí. Tento přehledový článek přináší souhrn poznatků o vlivu systémové sklerodermie na sexuální funkce, diagnostických postupech a možnostech terapie sexuálních dysfunkcí u mužů a žen s touto nemocí.
Systemic sclerosis (SSc) is a chronic autoimmune disease that may affect all aspects of life including sexual function. Unfortunately, sexual dysfunction is a greatly neglected area of the quality of life of rheumatic patients and still taboo among both patients and health professionals. However, new scientific evidence suggests that sexual function disorders in SSc are characterized by high prevalence and are an important issue for both men and women. The etiology of sexual dysfunction in SSc is multifactorial and includes factors associated with both physical and psychological status. The most common manifestations in women with SSc are vaginal dryness, dyspareunia and vaginal tightness. Erectile dysfunction is a frequent but also often underestimated symptom in men with SSc. The prevalence of erectile dysfunction in patients with SSc ranged from 12% to 81% in different studies. The main psychological factors, that may affect sexuality, are fear, depression, and changes in the appearance of the face and body that usually leads to impaired self-esteem. This review provides a summary about the impact of systemic sclerosis on sexual functioning, diagnostic approaches and treatment options for sexual dysfunctions in men and women with this disease.
- MeSH
- erektilní dysfunkce diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- sexuální dysfunkce fyziologická diagnóza klasifikace terapie MeSH
- sexuální dysfunkce psychické diagnóza klasifikace terapie MeSH
- systémová sklerodermie * komplikace patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- alopurinol terapeutické užití MeSH
- ankylózující spondylitida diagnóza klasifikace krev MeSH
- biologické markery chemie krev MeSH
- diferenciální diagnóza * MeSH
- dnavá artritida diagnostické zobrazování farmakoterapie klasifikace MeSH
- hyperurikemie farmakoterapie MeSH
- juvenilní artritida diagnostické zobrazování komplikace MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- renální insuficience komplikace MeSH
- revmatoidní artritida * diagnostické zobrazování imunologie klasifikace MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Stillova nemoc dospělých diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- systémová sklerodermie diagnostické zobrazování epidemiologie imunologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- novinové články MeSH
- MeSH
- akutní nemoc * MeSH
- anamnéza MeSH
- antifosfolipidový syndrom diagnóza klasifikace patologie terapie MeSH
- artritida diagnóza klasifikace MeSH
- bolesti zad diagnóza klasifikace terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dnavá artritida diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- obrovskobuněčná arteritida diagnóza patologie terapie MeSH
- renální insuficience MeSH
- revmatické nemoci * diagnóza klasifikace terapie MeSH
- syndrom vzplanutí nemoci MeSH
- systémová sklerodermie klasifikace komplikace patologie MeSH
- systémový lupus erythematodes diagnóza chemicky indukované klasifikace patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Kožní manifestace u autoimunitních revmatických onemocnění jsou typické pro systémový lupus erythematodes (SLE), systémové vaskulitidy, dermatomyozitidu, sklerodermii, revmatoidní artritidu (RA) či relabující polychondritidu. Projevy kožního postižení mohou být typické pro danou nozologickou jednotku jak ve vzhledu, tak i v lokalizacích a mohou být prvními rozpoznatelnými projevy onemocnění. Nicméně v celé řadě případů je nutné konfirmační bioptické vyšetření. Výsledek biopsie doplňuje celý diagnostický proces, jehož součástí je celá řada vyšetření vedoucích k diagnóze systémového onemocnění pojiva. Revmatické uzly a vaskulitické projevy bývají u revmatoidní artritidy považovány za špatné prognostické faktory. Další skupinou kožních projevů jsou nežádoucí účinky imunosupresivní terapie, od nezávažných alergických výsevů, až po život ohrožující toxickou epidermální nekrolýzu. Biologická léčba v revmatologii může být spojená s lokálním erytémem v souvislosti s místem aplikace, ale také s vaskulitickými či psoriaformními lézemi nebo dokonce rozvojem léky indukovaného SLE. Tato práce se zaměřuje na nejčastější kožní projevy spojené se systémovými revmatickými onemocněními.
Skin disorders are observed in a variety of rheumatologic conditions and constitute the primary features in lupus erythematosus, dermatomyositis and systemic sclerosis. Cutaneous manifestations are also observed in systemic vasculitides, rheumatoid arthritis, Sjögren syndrome, psoriatic arthritis and relapsing polychondritis. Skin involvement may be the first manifestations of the disease and in some conditions, it is a sign of worse prognosis like vasculitis in rheumatoid arthritis. The side effects of the immunosuppressive therapy can lead to life threatening allergic complication and in rare cases to the life threatening toxic epidermal necrolysis or induction of other immune disorders like drug-induced lupus. Below are presented briefly the major skin manifestations observed in lupus erythematosus, scleroderma, dermatomiositis, vasculitis and other rheumatic disoarders.
- MeSH
- ANCA-asociované vaskulitidy patofyziologie patologie MeSH
- autoimunitní nemoci patofyziologie MeSH
- dermatomyozitida patofyziologie patologie MeSH
- kožní lupus erytematodes epidemiologie patologie MeSH
- kožní manifestace * MeSH
- lidé MeSH
- revmatoidní artritida patofyziologie patologie MeSH
- Sjögrenův syndrom patofyziologie patologie MeSH
- systémová sklerodermie patofyziologie patologie MeSH
- systémová vaskulitida patofyziologie patologie MeSH
- systémový lupus erythematodes patofyziologie patologie MeSH
- vaskulitida patofyziologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Systémová sklerodermie patří do skupiny difuzních (systémových) onemocnění pojiva. Jedná se o heterogenní nemoc významně zkracující život. Etiologie je neznámá. V patogenetické souhře se předpokládá triáda patologického autoimunitního zánětu, vaskulopatie a fibrózy. Klinické projevy je možné rozdělit podle převahy patogenetického děje. Vaskulopatie se prezentuje sekundárním Raynaudovým fenoménem s abnormálními nálezy na kapilárách nehtového lůžka, kožními teleangiektaziemi, vaskulárními ektaziemi v antru žaludku, život ohrožující sklerodermickou renální krizí, digitálními ulceracemi a prognosticky závažnou plicní arteriální hypertenzí. Léčba vaskulárních projevů se zaměřuje na léky s vazodilatačním účinkem. Manifestace zánětu je akcentována u pleuritidy, perikarditidy, myozitidy, synovitidy/artritidy a alveolitidy. Konečně manifestace fibrózy dominuje při postižení kůže dermosklerózou, při intersticiálním plicním postižení a fibrotickém postižení stěny trávicí trubice. Na ovlivnění zánětu a fibrózy jsou používána léčiva s imunomodulačním nebo imunosupresivním účinkem. Přes výše uvedené dosud neexistuje univerzální účinná léčba. Farmakologická terapie tohoto onemocnění je orgánově specifická a symptomatická.
Systemic sclerosis is classed as a diffuse (systemic) disease of connective tissue. It is a heterogeneous disease significantly shortening life expectancy. Its etiology is unknown. Pathogenetic interplay is assumed to involve a triad of pathological autoimmune inflammation, vasculopathy and fibrosis. Clinical manifestations can be classed based on the preponderant pathogenetic process. Vasculopathy is manifested by secondary Raynaud’s phenomenon with abnormal findings on the nailfold capillaroscopy, skin telangiectasias, gastric antral vascular ectasia, life threatening scleroderma renal crisis, digital ulcerations and prognostically severe pulmonary arterial hypertension. The treatment of vascular manifestations uses medicines with vasodilation effect. The manifestation of inflammation is accentuated by pleurisy, pericarditis, myositis, synovitis/arthritis and alveolitis. Finally, the manifestation of fibrosis predominates in association with dermatosclerosis, interstitial lung disease and fibrotic impairment of the gastrointestinal tract. Medicines with immunomodulatory or immunosupressive effects are used to affect the inflammation and fibrosis. Despite the aforementioned, there is still no universally effective treatment available. The pharmacological therapy of this disease is organ specific and symptomatic.
- MeSH
- akutní poškození ledvin etiologie patologie terapie MeSH
- časná diagnóza MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- familiární plicní arteriální hypertenze diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- gastrointestinální trakt patologie MeSH
- intersticiální plicní nemoci diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- komorbidita MeSH
- kožní abnormality MeSH
- lidé MeSH
- mikroskopická angioskopie MeSH
- nemoci pojiva MeSH
- systémová sklerodermie * klasifikace patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
OBJECTIVES: TWIST1 is a member of the class B of basic helix-loop-helix transcription factors that regulates cell lineage determination and differentiation and has been implicated in epithelial-to-mesenchymal transition. Here, we aimed to investigate the role of TWIST1 for the activation of resident fibroblasts in systemic sclerosis (SSc). METHODS: The expression of Twist1 in fibroblasts was modulated by forced overexpression or siRNA-mediated knockdown. Interaction of Twist1, E12 and inhibitor Of differentiation (Id) was analysed by co-immunoprecipitation. The role of Twist1 in vivo was evaluated using inducible, conditional knockout mice with either ubiquitous or fibroblast-specific depletion of Twist1. Mice were either challenged with bleomycin or overexpressing a constitutively active transforming growth factor (TGF)β receptor I. RESULT: The expression of TWIST1 was increased in fibroblasts in fibrotic human and murine skin in a TGFβ/SMAD3-dependent manner. TWIST1 in turn enhanced TGFβ-induced fibroblast activation in a p38-dependent manner. The stimulatory effects of TWIST1 on resident fibroblasts were mediated by TWIST1 homodimers. TGFβ promotes the formation of TWIST1 homodimers by upregulation of TWIST1 and by induction of inhibitor of DNA-binding proteins, which have high affinity for E12/E47 and compete against TWIST1 for E12/E47 binding. Mice with selective depletion of Twist1 in fibroblasts are protected from experimental skin fibrosis in different murine models to a comparable degree as mice with ubiquitous depletion of Twist1. CONCLUSIONS: Our data identify TWIST1 as a central pro-fibrotic factor in SSc, which facilitates fibroblast activation by amplifying TGFβ signalling. Targeting of TWIST1 may thus be a novel approach to normalise aberrant TGFβ signalling in SSc.
- MeSH
- fibroblasty účinky léků metabolismus MeSH
- genový knockdown MeSH
- jaderné proteiny biosyntéza nedostatek genetika metabolismus fyziologie MeSH
- kůže patologie MeSH
- lidé MeSH
- malá interferující RNA genetika MeSH
- messenger RNA genetika MeSH
- multimerizace proteinu fyziologie MeSH
- myši knockoutované MeSH
- regulace genové exprese účinky léků fyziologie MeSH
- signální transdukce fyziologie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- systémová sklerodermie metabolismus patologie MeSH
- transformující růstový faktor beta farmakologie MeSH
- transkripční faktor Twist biosyntéza nedostatek genetika metabolismus fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: Sirt1 is a member of the sirtuin family of proteins. Sirt1 is a class III histone deacetylase with important regulatory roles in transcription, cellular differentiation, proliferation and metabolism. As aberrant epigenetic modifications have been linked to the pathogenesis of systemic sclerosis (SSc), we aimed to investigate the role of Sirt1 in fibroblast activation. METHODS: Sirt1 expression was analysed by real-time PCR, western blot and immunohistochemistry. Sirt1 signalling was modulated with the Sirt1 agonist resveratrol and by fibroblast-specific knockout. The role of Sirt1 was evaluated in bleomycin-induced skin fibrosis and in mice overexpressing a constitutively active transforming growth fac-tor-β (TGF-β) receptor I (TBRIact). RESULTS: The expression of Sirt1 was decreased in patients with SSc and in experimental fibrosis in a TGF-β-dependent manner. Activation of Sirt1 potentiated the profibrotic effects of TGF-β with increased Smad reporter activity, elevated transcription of TGF-β target genes and enhanced release of collagen. In contrast, knockdown of Sirt1 inhibited TGF-β/SMAD signalling and reduced release of collagen in fibroblasts. Consistently, mice with fibroblast-specific knockdown of Sirt1 were less susceptible to bleomycin- or TBRIact-induced fibrosis. CONCLUSIONS: We identified Sirt1 as a crucial regulator of TGF-β/Smad signalling in SSc. Although Sirt1 is downregulated, this decrease is not sufficient to counterbalance the excessive activation of TGF-β signalling in SSc. However, augmentation of this endogenous regulatory mechanism, for example, by knockdown of Sirt1, can effectively inhibit TGF-β signalling and exerts potent antifibrotic effects. Sirt1 may thus be a key regulator of fibroblast activation in SSc.
- MeSH
- bleomycin MeSH
- dospělí MeSH
- down regulace fyziologie MeSH
- fibroblasty metabolismus MeSH
- fibróza MeSH
- kultivované buňky MeSH
- kůže metabolismus patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši knockoutované MeSH
- senioři MeSH
- signální transdukce fyziologie MeSH
- sirtuin 1 fyziologie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- systémová sklerodermie metabolismus patologie MeSH
- transformující růstový faktor beta fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
