- MeSH
- antagonisté dopaminu metabolismus MeSH
- antidepresiva metabolismus MeSH
- antipsychotika metabolismus MeSH
- bronchodilatancia metabolismus MeSH
- flufenazin metabolismus MeSH
- induktory cytochromu P450 CYP1A2 metabolismus MeSH
- inhibitory proteinkinas metabolismus MeSH
- kontraceptiva orální hormonální metabolismus MeSH
- kouř analýza škodlivé účinky MeSH
- kouření cigaret škodlivé účinky MeSH
- látky pro odvykání kouření farmakologie metabolismus MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- olanzapin metabolismus MeSH
- polycyklické aromatické uhlovodíky farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- prostředky pro ukončení závislosti na tabáku MeSH
- theofylin farmakologie metabolismus MeSH
- vareniklin farmakokinetika farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
PURPOSE: Skin permeation/penetration enhancers are substances that enable drug delivery through or into the skin. METHODS: To search for new enhancers with high but reversible activity and acceptable toxicity, we synthesized a series of D-glucose derivatives, both hydrophilic and amphiphilic. RESULTS: Initial evaluation of the ability of these sugar derivatives to increase permeation and penetration of theophylline through/into human skin compared with a control (no enhancer) or sorbitan monolaurate (Span 20; positive control) revealed dodecyl 6-amino-6-deoxy-α-D-glucopyranoside 5 as a promising enhancer. Furthermore, this amino sugar 5 increased epidermal concentration of a highly hydrophilic antiviral cidofovir by a factor of 7. The effect of compound 5 on skin electrical impedance suggested its direct interaction with the skin barrier. Infrared spectroscopy of isolated stratum corneum revealed no effect of enhancer 5 on the stratum corneum proteins but an overall decrease in the lipid chain order. The enhancer showed acceptable toxicity on HaCaT keratinocyte and 3T3 fibroblast cell lines. Finally, transepidermal water loss returned to baseline values after enhancer 5 had been removed from the skin. CONCLUSIONS: Compound 5, a dodecyl amino glucoside, is a promising enhancer that acts through a reversible interaction with the stratum corneum lipids.
- MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- aplikace kožní MeSH
- aplikace lokální MeSH
- buněčné linie MeSH
- chemie farmaceutická MeSH
- cytosin aplikace a dávkování analogy a deriváty metabolismus MeSH
- epidermis účinky léků metabolismus MeSH
- glukosidy chemická syntéza farmakologie MeSH
- hexosy farmakologie MeSH
- hydrofobní a hydrofilní interakce MeSH
- keratinocyty účinky léků metabolismus MeSH
- kožní absorpce MeSH
- kůže účinky léků metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- lipidy fyziologie MeSH
- organofosfonáty aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- permeabilita MeSH
- systémy cílené aplikace léků MeSH
- theofylin aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- viabilita buněk MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Nežádoucí účinky léčiv jsou relativně častou příčinou morbidity a mortality. Mnohdy jsou zaměňovány za nová onemocnění – jejich léčbou pak dochází k preskripčním kaskádám a následně k polypragmazii, která generuje další zdravotní rizika a zvyšuje ekonomickou náročnost terapeutického procesu. V diferenciální diagnostice zdravotních obtíží by proto měly mít nežádoucí účinky léčiv své stálé místo. Předložená kazuistika upozorňuje na možná rizika spojená s léčbou theofylinem u polymorbidní pacientky s polyfarmakoterapií.
Adverse drug effects are a relatively common cause of morbidity and mortality. They are often mistaken for a new disease - their treatment then leads to a prescription cascade and subsequently to polypharmacy, which generates additional health risks and increases the economic cost of the therapeutic process. The side effects of drugs should have a permanent place in the differential diagnosis of health problems. . The present case report highlights the potential risks associated with theophylline treatment in patients with confounding polypharmacotherapy.
- MeSH
- ambroxol škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- aminofylin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antibakteriální látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chlorid draselný škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dyspnoe diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- fibrilace síní chemicky indukované MeSH
- intravenózní infuze MeSH
- ischemická choroba srdeční diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- kardiopulmonální resuscitace metody MeSH
- kombinovaná farmakoterapie * MeSH
- komorbidita * MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- methylprednisolon terapeutické užití MeSH
- polypharmacy * MeSH
- senioři MeSH
- spondylitida farmakoterapie MeSH
- srdeční zástava chemicky indukované MeSH
- status epilepticus chemicky indukované MeSH
- theofylin * farmakokinetika farmakologie metabolismus škodlivé účinky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Transdermal permeation enhancers are compounds that temporarily increase drug flux through the skin by interacting with constituents of the stratum corneum. Transkarbam 12 (T12) is a highly active, broad-spectrum, biodegradable enhancer with low toxicity and low dermal irritation. We show here that T12 acts by a dual mechanism of action. The first part of this activity is associated with its ammonium carbamate polar head as shown by its pH-dependent effects on the permeation of two model drugs. Once this ammonium carbamate penetrates into the stratum corneum intercellular lipids, it rapidly decomposes releasing two molecules of protonated dodecyl 6-aminohexanoate (DDEAC) and carbon dioxide. This was observed by thermogravimetric analysis and infrared spectroscopy. This step of T12 action influences drug permeation through lipidic pathways, not through the aqueous pores (polar pathway) as shown by its effects on various model drugs and electrical impedance. Consequently, protonated DDEAC released in the stratum corneum is also an active enhancer. It broadens the scope of T12 action since it is also able to increase permeation of hydrophilic drugs that prefer the pore pathway. Thus, this dual effect of T12 is likely responsible for its favorable properties, which make it a good candidate for prospective clinical use.
- MeSH
- adjuvancia farmaceutická chemie metabolismus farmakologie MeSH
- aminokapronáty MeSH
- aplikace kožní MeSH
- elektrická impedance MeSH
- epidermis chemie MeSH
- fyziologie kůže účinky léků MeSH
- hydrokortison aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- karbamáty chemie metabolismus farmakologie MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- kožní absorpce účinky léků MeSH
- kůže účinky léků metabolismus MeSH
- kyselina 6-aminokapronová chemie metabolismus farmakologie MeSH
- kyselina palmitová chemie MeSH
- lipidy chemie izolace a purifikace MeSH
- oxid uhličitý chemie metabolismus MeSH
- permeabilita účinky léků MeSH
- spektrofotometrie infračervená MeSH
- Sus scrofa MeSH
- termogravimetrie MeSH
- theofylin aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
PURPOSE: Series of N,N-dimethylamino acid esters was synthesized to study their transdermal permeation-enhancing potency, biodegradability and reversibility of action. Effects of chirality, linking chain length and polyfluorination were investigated.
- MeSH
- adenin analogy a deriváty metabolismus MeSH
- alanin analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie chemická syntéza MeSH
- aplikace kožní MeSH
- časové faktory MeSH
- chemie farmaceutická MeSH
- elektrická impedance MeSH
- esterasy metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- halogenace MeSH
- hydrokortison metabolismus MeSH
- hydrolýza MeSH
- indomethacin metabolismus MeSH
- isomerie MeSH
- kapronáty aplikace a dávkování farmakologie chemická syntéza MeSH
- kožní absorpce účinky léků MeSH
- kůže metabolismus účinky léků MeSH
- methylaminy aplikace a dávkování farmakologie chemická syntéza MeSH
- molekulární struktura MeSH
- nosiče léků MeSH
- organofosfonáty metabolismus MeSH
- prasata MeSH
- příprava léků MeSH
- stabilita léku MeSH
- theofylin metabolismus MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
Stratum corneum ceramides are major determinants of skin barrier function. Although their physiological and pathological role has been widely investigated, to date no structure-activity relationships have been established. In this study, a series of short-chain ceramide analogues with polar head structure identical to ceramide NS, a sphingosine length of 12 carbons and an acyl chain length of 2-12 carbons was synthesized. Their effect on skin permeability was evaluated using porcine skin and two model drugs, theophylline and indomethacin, and compared to that of a physiological ceramide NS. The results showed that the ceramide chain length was crucial for their barrier properties. Ceramides with a 4- to 8-carbon acyl chain were able to increase skin permeability for both drugs up to 10.8 times with maximum effect at a 6-carbon acyl chain. No increase in permeability was found for ceramide analogues with 2- and 12-carbon acyl chains and ceramide NS. The same relationships were obtained for skin concentrations of the model drugs. The relationship between ceramide acyl chain length and its ability to perturb skin barrier showed striking similarity to the behavior of short-chain ceramides in sphingomyelin/phospholipid membranes and confirmed that short-chain ceramides do not act as natural ceramides and their use as experimental tools should be cautious. Copyright 2008 S. Karger AG, Basel.
- MeSH
- ceramidy farmakologie chemická syntéza MeSH
- financování organizované MeSH
- indomethacin metabolismus MeSH
- kožní absorpce účinky léků MeSH
- kůže chemie metabolismus účinky léků MeSH
- molekulární struktura MeSH
- permeabilita MeSH
- prasata MeSH
- theofylin metabolismus MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
Při akutní intoxikaci theofylinem se může vyskytnout hypokalémie, hyperglykémie a další metabolické poruchy. Tyto odchylky jsou přisuzovány nadbytku katecholaminů s intracelulárním přesunem draselných iontů a katecholaminy stimulovanou glukoneogenezí. V tomto sdělení popisujeme případ dívky, u které se při suicidálním pokusu při orálním předávkování theofylinem vyvinuly vážné metabolické poruchy s klinicky významnou toxickou odpovědí. Při koncentraci theofylinu 68 mg/l byla evidentní těžká hypokalémie (až 1,8 mmol/l). Nejvyšší naměřená hodnota plazmatické glukózy byla 10,2 mmol/l. Navzdory poklesu hladiny léku byla kreatinkináza (CK) několik hodin po otravě významně zvýšená (8,60 µkat/l), při současném zvýšení sérového myoglobinu na 74,8 µg/l. Pomocí elektrokardiogramu (EKG) byla potvrzena ventrikulární arytmie s výraznými extrasystolami. Po 48 hodinách léčby a intenzivní péče klesla hladina theofylinu (21,1 mg/l) těsně nad terapeutické rozmezí, ale relativní hypokalémie přetrvávala, navzdory suplementaci draselnými ionty, dokonce i poté, kdy hladina theofylinu již byla pod detekční mezí. Velmi důležitými opatřeními jsou: včasná gastrointestinální dekontaminace, stanovení sérových hladin léku v odpovídajících intervalech, elektrokardiografické vyšetření a následná léčba arytmií, podpůrná léčba zahrnující vyrovnávání metabolických poruch, následné stanovení sérových elektrolytů, především draselných iontů a současné stanovení kreatinkinázy, myoglobinu a dalších analytů, dokonce i po významném snížení hladiny theofylinu.
In acute theophylline poisoning hypokalaemia, hyperglycaemia, and other electrolyte disturbances may occur. These abnormalities have been attributed to catecholamine excess with intracellular movement of potassium and catecholamine-stimulated gluconeogenesis. Herein we describe a female teenager, who developed metabolic disturbances with significant toxic response to oral theophylline overdose in a suicide attempt. Severe hypokalaemia (1.8 mmol/L) was among the leading pathological findings, at peak theophylline concentration (68 mg/L). There was high plasma glucose (10.2 mmol/L). Creatininekinase was evidently abnormal (8.60 µkat/L) several hours post poisoning, while serum myoglobin was markedly elevated (74.8 µg/L) despite the decrease in the drug level. Ventricular arrhythmia with marked extra systoles has been confirmed on electrocardiograph. Finally, the patient recovered through intensive care management with theophylline level (21.1 mg/L) falling close to reference range after 48 hours, but relative hypokalaemia persisted despite potassium supplementations even after the drug level fall below detection limit. In conclusion, timely gastrointestinal decontamination, determination of serum drug levels in intervals, electrocardiography evaluation followed by treatment of arrhythmias, supportive care including balancing of metabolic disturbances, follow-up assessment of serum electrolytes, in particular potassium and creatinine-kinase parallel with myoglobin level assessment even after significant decrease in theophylline level are very important measures.
- MeSH
- ethanol metabolismus MeSH
- fenobarbital farmakokinetika metabolismus MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- játra metabolismus MeSH
- methamfetamin farmakokinetika metabolismus MeSH
- modely u zvířat MeSH
- potkani Wistar metabolismus MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 analýza metabolismus MeSH
- theofylin metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
