Edoxaban je dalším novým perorálním přímým inhibitorem aktivovaného faktoru X. V článku je podán přehled o jeho účinnosti ve srovnání s warfarinem při prevenci ischemického iktu a systémové embolizace u nemocných s nevalvulární fibrilací síní, při léčbě a prevenci rekurence hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. V obou těchto indikacích je edoxaban nyní registrován i v České republice. Dále jsou zde uvedeny poznámky k jeho použití v klinické praxi včetně postupu při krvácení a možnost laboratorní detekce.
x
- Klíčová slova
- edoxaban, studie ENGAGE AF-TIMI 48, studie Hokusai-VTE,
- MeSH
- antikoagulancia škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- aplikace orální MeSH
- cévní mozková příhoda prevence a kontrola MeSH
- embolie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- fibrilace síní farmakoterapie komplikace MeSH
- inhibitory faktoru Xa * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci mortalita prevence a kontrola MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- krvácení chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- pyridiny kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- thiazoly kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- žilní trombóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Více než 400 milionů obyvatel planety trpí symptomy hyperaktivního močového měchýře (OAB – overactive bladder). V léčbě hyperaktivního močového měchýře jsou farmakologickou léčbou volby antimuskarinové látky, v České republice v první linii neretardované lékové formy, ve druhé linii dlouhodobě působící léčivé přípravky a jejich kombinace s léky první linie. Limitující pro terapii jsou především jejich nežádoucí účinky, které vedou k relativně nízké compliance pacientů. U části pacientů však není dosaženo dostatečného efektu i přes jejich dobrou spolupráci. Se zcela odlišným mechanismem účinku se nově setkáváme u mirabegronu, který je selektivním agonistou β3-adrenoreceptorů. Mirabegron byl vyvinut pro léčbu hyperaktivního močového měchýře. Celosvětově bylo do randomizovaných studií s mirabegronem zařazeno více než 10 000 pacientů. Mirabegron v dávce 50 mg vedl k významnému zmírnění symptomů hyperaktivního močového měchýře (snížení počtu epizod inkontinence a počtu mikcí) ve srovnání s placebem, ale i ve srovnání s retardovanou formou močového spasmolytika (tolterodinem). Zmírnění symptomů vede ke zlepšení kvality života. Nežádoucí účinky jsou srovnatelné s podáním placeba. Mirabegron tak představuje novou terapeutickou možnost v léčbě hyperaktivního močového měchýře s dobrou účinností a snášenlivostí.
More than 400 million people worldwide suffer from symptoms of overactive bladder (OAB). Antimuscarinic agents represent the pharmacological treatment of choice in OAB. In the Czech Republic, first line treatment involves non-sustained formulations and second line treatment consists of long-acting drugs and their combination with first-tine drugs. Treatment limiting factors mainly include the undesirable effects of these drugs, which lead to relatively low patient compliance. However, some patients fail to achieve a sufficient effect despite their good cooperation. Mirabegron, a selective β3-adrenergic receptor agonist, thus represents a drug with a completely different mechanism of action. Mirabegron has been developed precisely for the treatment of overactive bladder. Worldwide, randomized trials with mirabegron have involved more than 10 000 patients. Mirabegron 50 mg resulted in a significant alleviation of the symptoms of overactive bladder (reducing the number of incontinence episodes and the frequency of micturition) compared with placebo, but also compared with a sustained form of urinary antispasmodic (tolterodine). Alleviation of symptoms improves quality of life. The side effects are similar to placebo. Mirabegron represents a new therapeutic option in the treatment of overactive bladder with good efficacy and tolerability.
- MeSH
- acetanilidy aplikace a dávkování farmakokinetika kontraindikace terapeutické užití MeSH
- agonisté beta-3-adrenergních receptorů * aplikace a dávkování farmakokinetika kontraindikace metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hyperaktivní močový měchýř farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- těhotenství MeSH
- thiazoly * aplikace a dávkování farmakokinetika kontraindikace terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
V úvodu autor zdůrazňuje nutnost přesné diagnostiky dny. Lze použít kritéria ACR nebo nově publikovaná diagnostická kritéria EULAR. V obou těchto kritériích představuje absolutní diagnózu průkaz krystalů natrium urátu a je zdůrazněna nutnost provádění krystalografické analýzy u všech výpotků nejasné etiologie. Základními cíli při léčbě dny jsou ukončit co nejdříve dnavý záchvat, normalizovat hladinu kyseliny močové a odstranit depozita urátů v těle. Dále pak ovlivnit asociovaná onemocnění a předejít jejím komplikacím. Při léčbě akutního zánětu je velmi důležitá rychlost nasazení protizánětlivé léčby. Lékem volby u nekomplikované dny jsou nesteroidní antirevmatika (NSA). U pacientů s nejasnou diagnózou nebo kontraindikací NSA podáváme kolchicin. Nově je doporučováno i podání nižších dávek kolchicinu (3x 0,5 mg denně), protože klasické dávkování vede často k nežádoucím účinkům. Třetí alternativou léčby akutního zánětu je aplikace kortikosteroidů. Silně je doporučována především intraartikulární aplikace dlouho působícího kortikoidu u forem s mono- či oligoartritidou. Podmínkou je vyloučení septické artritidy. Systémové podání kortikosteroidů v dávce 20–50 mg iniciálně s detrakcí během dvou až tří týdnů je možnou alternativou a někdy se používá především u forem s polyartikulární dnou a nemožností podávat NSA a kolchicin. Jsou však častější nové ataky po detrakci kortikoidů a proto je to považováno za postup druhé volby. Během akutního zánětu neovlivňujeme hyperurikémii, ke snížení urikémie přistoupíme po odeznění akutního záchvatu. Další indikací korekce hyperurikémie je chronická tofózní dna a rentgenově progredující dna. Při snižování urikémie kombinujeme nefarmakologické a farmakologické postupy. Nefarmakologické postupy by měly být aplikovány u každého pacienta a měly by obsahovat redukci váhy, nízkopurinovou dietu a abstinenci. K medikamentóznímu ovlivnění urikémie se dají použít urikosurika nebo urikostatika. Urikosurika jsou indikována pouze u pacientů bez ledvinného onemocnění (litiázy). V současné době není žádné urikosurikum v České republice na trhu. Nejvíce používaným lékem na léčbu urikémie je inhibitor xantinoxidázy allopurinol. Podává se v dávkách 100–900 mg denně a je nutné vytitrovat individuální nutnou dávku pro každého pacienta. Při nesnášenlivosti nebo nedostatečné účinnosti allopurinolu je nyní dostupný jako lék druhé volby nepurinový inhibitor xantinoxidázy febuxostat, doporučovaná dávka je 80 mg denně. Při zahajování účinné hypourikemické léčby mohou vznikat nové záchvaty a proto se doporučuje profylaxe kolchicinem 3–6 měsíců. Protože dnavci mají často tzv. asociovaná onemocnění (hypertenze, dyslipidémie, diabetes, metabolický syndrom), je nutné toto sledovat a ev. ve spolupráci s příslušným odborníkem i léčit. Novými perspektivními léky refrakterní dny, které jsou v současné době ve finální fázi testování a schvalování, jsou pegylovaná urikáza (peglotikáza) a monoklonální protilátka proti IL-1 (canakinumab). Klíčová slova: dnavá artritida, terapie
In the introduction, the author stresses the need for accurate diagnosis of gout. You can use ACR criteria or newly published EULAR diagnostic criteria. In both criteria, there is an absolute diagnosis based on the proof of sodium urate crystals. The need for a crystallographic analysis of all effusions of unknown etiology is emphasized as well. Cessation of a gout attack as soon as possible, normalization of serum levels of uric acid and removal of urate deposits in the body are the principal objectives in the treatment of gout. Furthermore, the associated diseases need to be addressed and the complications of gout prevented. Early anti-inflammatory treatment is of high importance in the treatment of acute inflammation. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the drug of choice in uncomplicated gout. Colchicine is used in patients with unclear diagnosis or contraindication to NSAIDs. Even lower dosages of colchicine (0.5 mg 3 times daily) are momentarily recommended, because conventional dosage often leads to adverse effects. A third alternative in the treatment of acute inflammation is the administration of corticosteroids. In cases with mono- or oligoarthritis, intra-articular administration of long-acting corticosteroids is highly recommended. Exclusion of septic arthritis is required. Systemic administration of corticosteroids at an initial dose of 20-50 mg with tapering within two to three weeks is a possible alternative, and is sometimes used especially in forms with polyarticular gout or in cases, where NSAIDs and colchicine cannot be used. However, new attacks occur more frequently after tapering of the dose. Thus, corticosteroids are considered a second-line treatment of gout. During acute inflammation we do not affect hyperuricemia. We initiate the reduction of uricaemia after resolution of acute attacks. Chronic tophaceous gout and radiographically progressive gout are another indication of the correction of hyperuricemia. Non-pharmacological and pharmacological treatment can be used in reducing uricaemia. Non-pharmacological methods should be applied for each patient and should include weight reduction, low-purine diet and alcohol abstinence. Uricosuric and uricostatic agents can be used for pharmacological reduction of uricaemia. Uricosuric agents are indicated only in patients without renal disease (lithiasis). Currently, there is no uricosuric agent available on the Czech market. The most used drug for the treatment of hyperuricaemia is the xanthine oxidase inhibitor allopurinol. It is administered at doses of 100-900 mg per day and an individual dose for each patient must be titered. In case of intolerance or lack of efficacy of allopurinol, a non-purine selective inhibitor of xanthine oxidase, febuxostat, is now available as a second-line treatment of hyperuricaemia. The recommended dose of febuxostat is 80 mg daily. Initiation of an effective hypouricaemic treatment can trigger new attacks, therefore a colchicine prophylaxis for 3-6 months is recommended. For patients with gout often have gout-associated diseases (hypertension, dyslipidemia, diabetes, metabolic syndrome), these should be monitored and treated in collaboration with a relevant specialist. Pegylated uricase (pegloticase) and monoclonal antibody against IL-1 (canakinumab) are promising new drugs for refractory gout that are currently in the final phase of testing and approval. Key words: gouty arthritis, therapy
- MeSH
- akutní nemoc ošetřování terapie MeSH
- alopurinol aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- chronická nemoc farmakoterapie MeSH
- dnavá artritida diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování MeSH
- hyperurikemie dietoterapie farmakoterapie MeSH
- injekce intraartikulární využití MeSH
- interleukin-1 antagonisté a inhibitory MeSH
- kolchicin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- probenecid terapeutické užití MeSH
- sulfinpyrazon terapeutické užití MeSH
- terapie MeSH
- thiazoly aplikace a dávkování kontraindikace MeSH
- urikasa farmakologie terapeutické užití MeSH
- xanthinoxidasa antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- antiuratika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dna (nemoc) * farmakoterapie MeSH
- DNA MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hyperurikemie farmakoterapie krev MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kyselina močová krev MeSH
- lidé MeSH
- rekonciliace medikace MeSH
- thiazoly * aplikace a dávkování kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- xanthinoxidasa antagonisté a inhibitory MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
