Severe combined immunodeficiency (SCID) screening je souhrnný název pro nástroj časné detekce řady závažných vrozených poruch imunity. Současná kvantifikace excizních DNA molekul TREC a KREC umožňuje časně diagnostikovat závažné buněčné i protilátkové vrozené defekty imunity. Do dvouletého pilotního programu screeningu se v letech 2022–2023 v České republice zapojilo > 90 % novorozenců (vyšetřeno bylo 198 675 vzorků). Diagnostikováni byli 2 pacienti se SCID na podkladě CD3 epsilon deficience a atypického kompletního DiGeorgova syndromu a dalších 17 pacientů s jinými vrozenými poruchami imunity, z toho 9 s agamaglobulinemií. U dvou pacientů se SCID umožnil screening časnou kauzální terapii, tj. transplantaci hematopoetických buněk / thymu, u non-SCID pacientů vedla časná znalost jejich diagnózy k zavedení adekvátních režimových a profylaktických opatření za účelem snížení jejich následné morbidity. Od 1. ledna 2024 byl screening závažných vrozených poruch imunity spolu se spinální muskulární atrofií integrován do celoplošného novorozeneckého laboratorního screeningu.
Severe Combined Immunodeficiency (SCID) screening is a collective term for an early detection tool for a range of serious inborn errors of immunity. The quantification of excision DNA molecules TREC and KREC allows for early diagnosis of severe cellular and antibody immune defects. The recently concluded Czech pilot screening program (2022-2023) included over 90% of newborns (with 198,675 samples examined). Two patients with SCID were diagnosed based on CD3 epsilon deficiency and atypical complete DiGeorge syndrome, and another 17 patients were found to have other inborn errors of immunity, including 9 agammaglobulinemia. Screening enabled early causal therapy, i.e., hematopoietic cell/thymus transplantation, for two SCID patients, while early diagnosis in non-SCID patients led to the implementation of appropriate regimen and prophylactic measures to reduce subsequent morbidity. As of January 1, 2024, screening for severe inborn errors of immunity, along with screening for spinal muscular atrophy, becomes integral part of the national laboratory newborn screening program.
- MeSH
- agamaglobulinemie diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- kojenec MeSH
- kombinovaná protilátková terapie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- novorozenecký screening MeSH
- předškolní dítě MeSH
- primární imunodeficience * diagnóza genetika terapie MeSH
- těžká kombinovaná imunodeficience diagnóza genetika terapie MeSH
- thymus abnormality patologie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody MeSH
- transplantace orgánů MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Patients with autoimmune polyendocrinopathy syndrome type 1 (APS-1) caused by autosomal recessive AIRE deficiency produce autoantibodies that neutralize type I interferons (IFNs)1,2, conferring a predisposition to life-threatening COVID-19 pneumonia3. Here we report that patients with autosomal recessive NIK or RELB deficiency, or a specific type of autosomal-dominant NF-κB2 deficiency, also have neutralizing autoantibodies against type I IFNs and are at higher risk of getting life-threatening COVID-19 pneumonia. In patients with autosomal-dominant NF-κB2 deficiency, these autoantibodies are found only in individuals who are heterozygous for variants associated with both transcription (p52 activity) loss of function (LOF) due to impaired p100 processing to generate p52, and regulatory (IκBδ activity) gain of function (GOF) due to the accumulation of unprocessed p100, therefore increasing the inhibitory activity of IκBδ (hereafter, p52LOF/IκBδGOF). By contrast, neutralizing autoantibodies against type I IFNs are not found in individuals who are heterozygous for NFKB2 variants causing haploinsufficiency of p100 and p52 (hereafter, p52LOF/IκBδLOF) or gain-of-function of p52 (hereafter, p52GOF/IκBδLOF). In contrast to patients with APS-1, patients with disorders of NIK, RELB or NF-κB2 have very few tissue-specific autoantibodies. However, their thymuses have an abnormal structure, with few AIRE-expressing medullary thymic epithelial cells. Human inborn errors of the alternative NF-κB pathway impair the development of AIRE-expressing medullary thymic epithelial cells, thereby underlying the production of autoantibodies against type I IFNs and predisposition to viral diseases.
- MeSH
- aktivační mutace MeSH
- autoprotilátky * imunologie MeSH
- COVID-19 genetika imunologie MeSH
- epiteliální buňky štítné žlázy metabolismus patologie MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- heterozygot MeSH
- interferon typ I * antagonisté a inhibitory imunologie MeSH
- kinasa indukující NF-kappaB MeSH
- lidé MeSH
- mutace ztráty funkce MeSH
- NF-kappa B - podjednotka p52 nedostatek genetika MeSH
- NF-kappa B * nedostatek genetika MeSH
- protein AIRE MeSH
- proteiny I-kappa B nedostatek genetika MeSH
- thymus abnormality imunologie patologie MeSH
- virová pneumonie genetika imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Týmus je primárny lymfatický orgán s dôležitou endokrinnou funkciou. Lokalizovaný je v hornom mediastíne, u novorodencov zasahuje do predného mediastína. Morfológia týmusu sa značne líši dokonca v rovnakej vekovej kategórii. U mladých jedincov je tvorený dvoma asymetrickými lalokmi a má tvar písmena „V“, pričom výbežky kraniálne siahajú do krčnej oblasti. Anomálie tvaru, veľkosti a lokalizácie týmusu možno vysvetliť narušením vývinu základu týmusu v hltanovej oblasti embrya a/alebo narušením jeho zostupu z oblasti krku do mediastína. Medzi najčastejšie anomálie týmusu zaraďujeme odchýlky v počte lalokov, ektopický týmus, prídavné tkanivo týmusu, apláziu týmusu, kombinovanú apláziu týmusu a prištítnych teliesok (DiGeorgeov syndróm), hypopláziu a hyperpláziu týmusu. V súčasnej literatúre je značná nejednota v klasifikácii anomálií týmusu, na ktoré v našom príspevku poukazujeme. Opierame sa pri tom o poznatky o vývine týmusu a postupujeme podľa odporúčania medzinárodnej Terminologia Embryologica. Cystická forma akcesórneho tkaniva týmusu lokalizovaného na krku sa označuje ako „vrodená krčná cysta týmusu“. Týmofaryngová krčná cysta je ďalší špeciálny a veľmi vzácny variant akcesórneho cystického tkaniva týmusu. Pomerne častá a asymptomatická anatomická variácia je fúzia týmusu s jedným alebo s viacerými prištítnymi telieskami.
Thymus is a central lymphoid organ with an important endocrine function located in the superior mediastinum, but in newborns it caudally reaches to anterior mediastinum. Thymic morphology varies greatly even in the same age group. For instance, in young adults, it is typically bilobed and V-shaped, with two small processes extending into the neck. Anomalies of the thymic shape, size and localization are explained by the disruption of thymic primordia formation and/or disruption of its descent from the neck to the mediastinum. The most common thymic anomalies include anomalies in number of the thymic lobes, ectopic thymus, accessory thymic tissue, thymic aplasia, thymoparathyroid aplasia (DiGeorge syndrome), thymic hypoplasia and hyperplasia. In a case of ectopic thymus, the whole thymus is (most often) located in the midline neck, and no thymic tissue is located in the normal position in the mediastinum. The presence of accessory thymic tissue reflects a failed migration of the whole thymic primordia from the third pharyngeal pouches. It may be found at any level of the pathway of normal thymic descent, from the angle of the mandible to the superior mediastinum. The prevalence of foci of accessory thymic tissue varies according to several authors from 1.8% up to more than 50%. A great controversy about the terms being used in the classification of thymic anomalies arises in current literature. Most of the recent articles use the term “ectopic thymus” in a confusing way, because they call cervical extension of the thymus, accessory cervical lobes of the thymus or accessory thymic tissue also “ectopic thymus”. The “genuine” ectopic thymus is a distinct entity from accessory thymic tissue localized in the neck. The term “ectopic thymus” should be reserved for states where only ectopic thymic tissue is present, while no thymus tissue is localized in the normal, mediastinal position. These two entities are differentiated also according to the recommendation of the Terminologia Embryologica (ectopia thymi versus textus thymicus accessorius). A cystic version of accessory thymic tissue localized in the neck is called “congenital cervical thymic cyst”. The cystic version of aberrant thymic tissue is more often described in the literature than the “classical” solid form. Thymopharyngeal duct cyst is another special and extremely rare variant of cystic accessory thymic tissue. Only circa 5 cases are described in the literature. Relatively common and asymptomatic anatomical variation is the fusion of thymus with one or more parathyroid glands - much common with the inferior due to common embryonic origin of both organs. Key-words: accessory thymic tissue, DiGeorge syndrome, ectopic thymus, embryonic development, human thymus, Terminologia Embryologica
- MeSH
- cysty mediastina * diagnóza klasifikace vrozené MeSH
- dítě MeSH
- hyperplazie thymu * diagnóza klasifikace vrozené MeSH
- klasifikace * MeSH
- lidé MeSH
- nádory brzlíku * diagnóza klasifikace vrozené MeSH
- thymus * abnormality anatomie a histologie růst a vývoj MeSH
- vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- hypofýza abnormality anatomie a histologie embryologie MeSH
- lidé MeSH
- nadledviny abnormality anatomie a histologie embryologie MeSH
- štítná žláza abnormality anatomie a histologie embryologie MeSH
- teratologie MeSH
- thymus abnormality anatomie a histologie embryologie MeSH
- vrozené vady MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- nemoci průdušnice diagnóza chirurgie MeSH
- novorozenec MeSH
- thymus abnormality chirurgie MeSH
- Check Tag
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- cysty vrozené MeSH
- krk abnormality MeSH
- předškolní dítě MeSH
- thymus abnormality chirurgie patologie MeSH
- vrozené vady vrozené MeSH
- Check Tag
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Thymosin 5 was traced in calf and mouse thymuses by fluorochrome-labelled rabbit anti-calf thymosin. The presence of thymosin 5 or its individual components was found 1. in groups of cortical epithelial cells in calf thymuses and in single cortical epithelial cells in mouse thymuses. 2. In some marginal (blastema) cells of the thymus cortex of calves and 14-day-old mice. 3. In perivascular epithelial cells of the calf thymus. 4. In occasional medullary epithelial cells of the calf and mouse thymus. In all cases there was a marked alternation of entirely negative and positive cell-containing thymic lobuli. In 4 of 13 cases comparatively strong positivity was found in tightyly arranged epithelial cells in an individual acinus in the dysgenetic thymus of nude mice, the positive cases being concentrated among the youngest mice studied.
- MeSH
- fluorescenční protilátková technika MeSH
- lymfatické uzliny metabolismus MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši nahé MeSH
- myši MeSH
- skot MeSH
- slezina metabolismus MeSH
- thymosin metabolismus MeSH
- thymové hormony metabolismus MeSH
- thymus abnormality metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- skot MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
