Wnt signaling plays an important role in the self-renewal, fate-commitment and survival of the neural stem/progenitor cells (NS/PCs) of the adult central nervous system (CNS). Ischemic stroke impairs the proper functioning of the CNS and, therefore, active Wnt signaling may prevent, ameliorate, or even reverse the negative effects of ischemic brain injury. In this review, we provide the current knowledge of Wnt signaling in the adult CNS, its status in diverse cell types, and the Wnt pathway's impact on the properties of NS/PCs and glial cells in the context of ischemic injury. Finally, we summarize promising strategies that might be considered for stroke therapy, and we outline possible future directions of the field.
- MeSH
- buněčná diferenciace genetika MeSH
- cílená molekulární terapie metody trendy MeSH
- dospělí MeSH
- ischemie mozku genetika metabolismus patologie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mozek cytologie patologie fyziologie MeSH
- nervové kmenové buňky patologie fyziologie MeSH
- neurogeneze fyziologie MeSH
- neuroglie patologie fyziologie MeSH
- signální dráha Wnt genetika fyziologie MeSH
- tranzitorní ischemická ataka genetika metabolismus patologie terapie MeSH
- zdraví MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Ulinastatin [or called as urinary trypsin inhibitor (UTI)] plays a role in regulating neurological deficits evoked by transient cerebral ischemia. However, the underlying mechanisms still need to be determined. The present study was to examine the effects of UTI on autophagy, Nrf2-ARE and apoptosis signal pathway in the hippocampus in the process of neurological functions after cerebral ischemia using a rat model of cardiac arrest (CA). CA was induced by asphyxia followed by cardiopulmonary resuscitation (CPR) in rats. Western blot analysis was employed to determine the expression of representative autophagy (namely, Atg5, LC3, Beclin 1), p62 protein (a maker of autophagic flux), and Nrf2-ARE pathways. Neuronal apoptosis was assessed by determining expression levels of Caspase-3 and Caspase-9, and by examining terminal deoxynucleotide transferase-mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL). The modified neurological severity score (mNSS) and spatial working memory performance were used to assess neurological deficiencies in CA rats. Our results show that CA amplified autophagy and apoptotic Caspase-3/Caspase-9, and downregulated Nrf2-ARE pathway in the hippocampus CA1 region. Systemic administration of UTI attenuated autophagy and apoptosis, and largely restored Nrf2-ARE signal pathway following cerebral ischemia and thereby alleviated neurological deficits with increasing survival of CA rats. Our data suggest that UTI improves the worsened protein expression of autophagy and apoptosis, and restores Nrf2-ARE signals in the hippocampus and this is linked to inhibition of neurological deficiencies in transient cerebral ischemia. UTI plays a beneficial role in modulating neurological deficits induced by transient cerebral ischemia via central autophagy, apoptosis and Nrf2-ARE mechanisms.
- MeSH
- antioxidační responzivní elementy účinky léků fyziologie MeSH
- apoptóza účinky léků fyziologie MeSH
- autofagie účinky léků fyziologie MeSH
- faktor 2 související s NF-E2 metabolismus MeSH
- glykoproteiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- hipokampus účinky léků metabolismus patologie MeSH
- inhibitory trypsinu farmakologie terapeutické užití MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- náhodné rozdělení MeSH
- neuroprotektivní látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- signální transdukce účinky léků fyziologie MeSH
- tranzitorní ischemická ataka farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Autoři provedli pilotní studii, sledující prevalenci hyperhomocysteinémie u osob po ischemické cévní mozkové příhodě. V rámci této studie sledovali hladinu homocysteinu u 49 pacientů (24 mužů a 25 žen). Průměrný věk vyšetřovaných osob byl 62,2 roku (33-86 let). Ve sledovaném souboru byla nalezena normální hladina homocysteinu (do 15,99μ|mol/l) u 36 osob s prevalencí 0,735, u 13 osob byla zjištěna hyperhomocysteinémie s prevalencí 0,265. Z toho ve 12 případech šlo o mírnou hyperhomocysteinémii (16,00-29,99 μmol/1, prevalence 0,245) a v jednom případě o hyperhomocysteinémii středně těžkou (30,00-99,99 μmol/l, prevalence 0,02). Druhým cílem studie bylo ověření praktické použitelnosti modifikované chemické analýzy vysokoúčinné kapalinové chromatografíe podle Araki et al. V práci je diskutován význam hyperhomocysteinémie, zvláště v kombinaci s dalšími rizikovými faktory a význam její včasné detekce, zejména v rizikové populaci. Zmíněna je problematika využitelnosti použité chemické analýzy pro účely epidemiologických studií.
The authors conducted a pilot study to assess the prevalence of hyperhomocysteinaemia in 49 persons (24 men and 25 women) with ischaemic stroke in their medical history. Mean age of the study population was 62.2 years (33-86 years). Normal homocysteinaemia (up to 15.99 μmol/D was found in 36 persons was 62.2 years (33-86 years). Normal homocysteinaemia (up to 15,99 μmol/l) was tound in 36 persons mild and medium hyperhomocysteinaemia were present in 12 and 1 person (prevalence 0.245 and 0.02, respectively). The second objective of the study was verification of the practical applicability of high-power liquid chromatography according to Araki et al. In the article the significance of hyperhomocysteinaemia especially in combination with other risk factors g is discussed and the importance of its early detection in the risk population is stressed. Limits of the practical applicability of the used chemical analysis are mentioned.
- MeSH
- eukaryotický iniciační faktor 2 metabolismus MeSH
- guanosintrifosfát metabolismus MeSH
- hořčík metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mozková kůra metabolismus MeSH
- proteiny antagonisté a inhibitory biosyntéza MeSH
- proteosyntéza MeSH
- tranzitorní ischemická ataka genetika metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- apolipoproteiny A analýza krev MeSH
- cerebrovaskulární poruchy krev metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lipoproteiny LDL analýza krev MeSH
- lipoproteiny analýza krev MeSH
- rizikové faktory MeSH
- tranzitorní ischemická ataka krev metabolismus MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- MeSH
- corpus striatum chemie metabolismus MeSH
- DNA biosyntéza MeSH
- hipokampus chemie metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mozková kůra chemie metabolismus MeSH
- reperfuze MeSH
- thymidin aplikace a dávkování MeSH
- tranzitorní ischemická ataka metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- cévní endotel cytologie metabolismus MeSH
- diabetes mellitus 1. typu metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- heparitinsulfát krev MeSH
- konstrikce MeSH
- lidé MeSH
- nádory metabolismus MeSH
- tranzitorní ischemická ataka metabolismus MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
