BACKGROUND: Angina might persist or reoccur despite successful revascularisation with percutaneous coronary intervention (PCI) and antianginal therapy. Additionally, PCI in stable patients has not been shown to improve survival compared with optimal medical therapy. Trimetazidine is an antianginal agent that improves energy metabolism of the ischaemic myocardium and might improve outcomes and symptoms of patients who recently had a PCI. In this study, we aimed to assess the long-term potential benefits and safety of trimetazidine added to standard evidence-based medical treatment in patients who had a recent successful PCI. METHODS: We did a randomised, double-blind, placebo-controlled, event-driven trial of trimetazidine added to standard background therapy in patients who had undergone successful PCI at 365 centres in 27 countries across Europe, South America, Asia, and north Africa. Eligible patients were aged 21-85 years and had had either elective PCI for stable angina or urgent PCI for unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction less than 30 days before randomisation. Patients were randomly assigned by an interactive web response system to oral trimetazidine 35 mg modified-release twice daily or matching placebo. Participants, study investigators, and all study staff were masked to treatment allocation. The primary efficacy endpoint was a composite of cardiac death; hospital admission for a cardiac event; recurrence or persistence of angina requiring an addition, switch, or increase of the dose of at least one antianginal drug; or recurrence or persistence of angina requiring a coronary angiography. Efficacy analyses were done according to the intention-to-treat principle. Safety was assessed in all patients who had at least one dose of study drug. This study is registered with the EU Clinical Trials Register (EudraCT 2010-022134-89). FINDINGS: From Sept 17, 2014, to June 15, 2016, 6007 patients were enrolled and randomly assigned to receive either trimetazidine (n=2998) or placebo (n=3009). After a median follow-up of 47·5 months (IQR 42·3-53·3), incidence of primary endpoint events was not significantly different between the trimetazidine group (700 [23·3%] patients) and the placebo group (714 [23·7%]; hazard ratio 0·98 [95% CI 0·88-1·09], p=0·73). When analysed individually, there were no significant differences in the incidence of the components of the primary endpoint between the treatment groups. Similar results were obtained when patients were categorised according to whether they had an elective or urgent PCI. 1219 (40·9%) of 2983 patients in the trimetazidine group and 1230 (41·1%) of 2990 patients in the placebo group had serious treatment-emergent adverse events. Frequencies of adverse events of interest were similar between the groups. INTERPRETATION: Our results show that the routine use of oral trimetazidine 35 mg twice daily over several years in patients receiving optimal medical therapy, after successful PCI, does not influence the recurrence of angina or the outcome; these findings should be taken into account when considering the place of trimetazidine in clinical practice. However, the long-term prescription of this treatment does not appear to be associated with any statistically significant safety concerns in the population studied. FUNDING: Servier.
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- bezpečnost MeSH
- hospitalizace statistika a číselné údaje MeSH
- infarkt myokardu bez ST elevací terapie MeSH
- koronární angiografie metody statistika a číselné údaje MeSH
- koronární angioplastika metody trendy MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nestabilní angina pectoris terapie MeSH
- placebo aplikace a dávkování MeSH
- recidiva MeSH
- senioři MeSH
- smrt MeSH
- stabilní angina pectoris terapie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- trimetazidin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- vazodilatancia aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Geografické názvy
- Asie MeSH
- Evropa MeSH
- Jižní Amerika MeSH
- severní Afrika MeSH
- Klíčová slova
- kardioprotektivní látky,
- MeSH
- cyklosporin aplikace a dávkování imunologie MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- hypertenze chemicky indukované MeSH
- hypoglykemika aplikace a dávkování farmakologie klasifikace MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování imunologie klasifikace škodlivé účinky MeSH
- inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 5 farmakologie klasifikace metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inzulin lidský terapeutické užití MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- ischemická choroba srdeční chemicky indukované MeSH
- ivabradin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kardiotoxicita patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- kardiovaskulární látky * aplikace a dávkování farmakologie klasifikace škodlivé účinky MeSH
- kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie MeSH
- léková kontraindikace MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- metformin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- muromonab-CD3 aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- nádory komplikace MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- pentoxifylin aplikace a dávkování MeSH
- ranolazin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté terapeutické užití MeSH
- srdeční arytmie chemicky indukované MeSH
- srdeční selhání chemicky indukované MeSH
- sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- takrolimus aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- transplantace srdce MeSH
- trimetazidin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- tromboembolie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- ischemická choroba srdeční diagnóza chirurgie MeSH
- koronární angiografie MeSH
- koronární angioplastika metody MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- stabilní angina pectoris * diagnóza farmakoterapie chirurgie patofyziologie MeSH
- trimetazidin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Článek poskytuje přehled o účincích již delší dobu známé látky – trimetazidinu – používané u nás v kardiologii v celkem úzké indikaci. Ve světle většího množství prací je však zřejmé, že jeho efekt je mnohem širší a jeho využití v budoucnu by se mohlo rozšiřovat na více kardiologických onemocnění. Zejména proto, že jeho protektivní-pozitivní působení je v oblasti metabolismu kardiomyocytu v kaskádě oxidačního stresu, zánětu, oxidace tuků, aktivace proteinkináz atd. A právě na tyto účinky trimetazidinu je tato práce zaměřena.
The present article provides an overview summary of the effects of a substanceof a long-established substance – trimetazidine – used in our country in cardiology in an overall narrow indication. It is obvious in the light of a substantial number of reports, however, that its effect is much broader and its future use might be extended to include more cardiac conditions, especially due to its positive – protective – action on cardiomyocyte metabolism as part of oxidative stress cascade, inflammation, oxidation of fats, activation of protein kinases, etc. It is just these effects of trimetazidine that the present work is focusing on
- MeSH
- defibrilátory MeSH
- infarkt myokardu farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- kardiomyopatie farmakoterapie klasifikace prevence a kontrola MeSH
- kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- koronární angioplastika MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myokard metabolismus MeSH
- NADPH-oxidasy MeSH
- reaktivní formy kyslíku MeSH
- srdeční frekvence účinky léků MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- trimetazidin * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- vazodilatancia aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Článek přehledně shrnuje současný pohled na diagnostiku a léčbu stabilních forem ischemické choroby srdeční (ICHS). Pojem stabilní angina pectoris zahrnuje onemocnění řady pacientů, kteří jsou léčeni stejnými postupy, přestože jejich riziko pro vznik závažných kardiálních příhod je velmi rozdílné. Hlavním ukazatelem míry tohoto rizika je rozsah myokardiální ischémie. Proto je třeba všechny pacienty stratifikovat podle tohoto rizika (provedením selektivní koronarografie či zátěžové scintigrafie myokardu) a v případě, že rozsah ischémie přesahuje 10 % myokardu, je nutno volit spíše intervenční či chirurgickou léčbu. Ve farmakoterapii je třeba používat kombinace všech kategorií léčiv ovlivňujících ischémii myokardu. Jde o skupiny léčiv, jež zvyšují dodávku kyslíku do myokardu (nitráty, beta‑blokátory, dihydropyridiny), snižují spotřebu kyslíku v myokardu (beta‑blokátory, ivabradin, verapamil) či optimalizují metabolismus ischemického myokardu (trimetazidin). Tato léčba ischémie myokardu musí být doplněna léky ovlivňujícími koronární aterosklerózu (statiny) a snižujícími riziko vzniku intrakoronární trombózy (antiagregace).
This overview describes diagnostic and therapeutic approach to the stable forms of coronary artery disease. Label “stable” has been used for many patients with a different risk of development of major adverse cardiac events. Main predictor of such events is the extent of myocardial ischemia. Therefore it is necessary to stratify all stable patients according to this marker in conservative treatment. Interventional and surgical therapy should be chosen if the extent of myocardial ischemia is more than 10% of all myocardial mass. All types of conservative treatment influencing myocardial ischemia should be used. It means the drugs increasing myocardial perfusion (nitrates, beta‑blockers, dihydropyridines), decreasing myocardial oxygen consumption (beta‑blockers, ivabradine, verapamil) and improving metabolism of ischemic myocardium (trimetazidine). This kind of therapy should be combined with the drugs that can influence coronary atherosclerosis (statins) and decrease the risk of intracoronary thrombosis (antiaggregation).
- Klíčová slova
- duální antiagregace, přerušení antikoagulační léčby,
- MeSH
- angioplastika metody využití MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Aspirin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- beta blokátory aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- elektrokardiografie normy statistika a číselné údaje MeSH
- elektrostimulační terapie metody využití MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- inhibitory agregace trombocytů škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ischemická choroba srdeční * diagnóza etiologie farmakoterapie klasifikace komplikace patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- koronární angiografie metody využití MeSH
- koronární bypass metody využití MeSH
- krvácení chemicky indukované MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- protivředové látky aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- sympatektomie chemická metody využití MeSH
- trimetazidin aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- vazodilatancia terapeutické užití MeSH
- zátěžový test MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Trimetazidin je antianginózní lék, který je řazen do skupiny tzv. metabolických modulátorů. Mechanismem jeho antianginózního a antiischemického účinku je inhibice β-oxidace mastných kyselin a přesun výroby energie v podobě molekul ATP na oxidaci glukózy, což je z hlediska spotřeby kyslíku efektivnější způsob výroby energie v ischemickém myokardu. Trimetazidin je lék poměrně starý, registrován je od roku 1978. Jeho indikací je profylaktická léčba stabilní anginy pectoris. Evropská léková agentura (EMA) doporučuje trimetazidin v léčbě anginy pectoris jako lék druhé volby, především do kombinace s konvenčními antianginózními léky, zejména β-blokátory. To je zcela v souladu s doporučeními Evropské kardiologické společnosti i České kardiologické společnosti a také se současným indikačním omezením SÚKL. V současnosti probíhá mortalitně/morbiditní studie ATPCI, která má zhodnotit účinnost a bezpečnost trimetazidinu v léčbě chronických forem ICHS, konkrétně u nemocných po prodělané perkutánní koronární intervenci. Trimetazidin se přechodně dostal i na seznam látek zneužívaných ve sportu jako doping.
Trimetazidine is an anti-anginal drug included in the group of so-called metabolic modulators. The mechanism of its anti-anginal and anti-ischaemic effects is inhibition of β -oxidation of fatty acids and energy transfer in the form of ATP molecules to glucose oxidation which is a more effective method of energy production in ischaemic myocardium in term of oxygen consumption. Trimetazidine is a relatively old drug – it has been approved since 1978. Its indication is prophylactic treatment of stable angina pectoris. European medicines agency (EMA) recommends trimetazidine for the treatment of angina pectoris as a second-choice drug, particularly in combination with conventional anti-anginal drugs, especially β -blockers. This is quite consistent with the guidelines of both European Cardiology Society and Czech Cardiology Society, and also current indication restriction by SÚKL. A mortality/morbidity study ATPCI is currently underway that should evaluate the efficacy and safety of trimetazidine in the treatment of chronic CAD, specifically in patients after percutaneous coronary intervention. Trimetazidine has been temporarily included even in the list of substances used in sports as doping.
- MeSH
- angina pectoris * farmakoterapie MeSH
- doping ve sportu MeSH
- koronární cirkulace účinky léků MeSH
- koronární nemoc * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- modulátory kanabinoidních receptorů fyziologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- trimetazidin * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- angina pectoris * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- beta blokátory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- bradykardie diagnóza MeSH
- diabetes mellitus prevence a kontrola terapie MeSH
- dospělí MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- echokardiografie metody využití MeSH
- elektrokardiografie metody využití MeSH
- funkce levé komory srdeční fyziologie účinky léků MeSH
- hypertenze * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- hypotenze diagnóza MeSH
- koronární angiografie metody využití MeSH
- koronární angioplastika * metody škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- obezita komplikace MeSH
- statiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- stenty uvolňující léky využití MeSH
- trimetazidin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Léčba stabilní anginy pectoris (AP), založená na ovlivnění metabolizmu kardiomyocytů, je zkoumána již řadu let. Nové přístupy ve zlepšování a optimalizaci energetického metabolizmu srdce farmakologickým ovlivněním komplexní kaskády dějů během ischemie na různých úrovních jsou slibnými prostředky k protekci kardiomyocytů. Základním principem je inhibice oxidace mastných kyselin a stimulace glukózového metabolizmu. Nabízejí se však i jiné postupy, jako například ovlivnění zásoby ATP přímým zásahem do metabolizmu nukleotidů. U nás nejrozšířenějším a již tradičním preparátem je trimetazidin, jehož účinky na zvýšení tolerance zátěže a snížení frekvence anginózních záchvatů u pacientů se stabilní AP byly opakovaně ověřeny v praxi. V některých zemích jsou k dispozici ještě ranolazin a v určitých omezených indikacích i perhexilin. Ve fázi klinického výzkumu je využití některých dalších látek, včetně komerčně dostupných preparátů (alopurinol, D-ribóza, L-karnitin).
The treatment of stable angina pectoris (AP) based on affecting cardiomyocyte metabolism has been under investigation for a number of years. New approaches in improving and optimizing cardiac energy metabolism by pharmacologically intervening in a complex cascade of events during ischemia at various levels are promising methods to protect cardiomyocytes. The basic principle involves inhibition of fatty acid oxidation and stimulation of glucose metabolism. Also available, however, are other strategies, such as affecting ATP storage by directly interfering with nucleotide metabolism. In the Czech Republic, trimetazidine is the most widespread and well-established drug; its effects on increasing exercise tolerance and reducing the rate of angina attacks in patients with stable AP have repeatedly been proved in practice. In some countries, ranolazine and, in certain limited indications, perhexiline are also available. The use of some other substances, including commercially available agents (allopurinol, D-ribose, L-carnitine), is in the phase of clinical research.
- Klíčová slova
- Preductal,
- MeSH
- acetanilidy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- alopurinol aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- ischemická choroba srdeční farmakoterapie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- nestabilní angina pectoris farmakoterapie terapie MeSH
- piperaziny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- trimetazidin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- akutní koronární syndrom diagnóza etiologie farmakoterapie patologie terapie MeSH
- angina pectoris * diagnóza etiologie farmakoterapie patologie terapie MeSH
- infarkt myokardu diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- koronární stenóza diagnóza etiologie patofyziologie prevence a kontrola terapie MeSH
- lidé MeSH
- morbidita MeSH
- mortalita MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma * MeSH
- trimetazidin aplikace a dávkování metabolismus terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- rozhovory MeSH
Léčba stabilní anginy pectoris (AP), založená na ovlivnění metabolizmu kardiomyocytů, je zkoumána již řadu let. Nové přístupy ve zlepšování a optimalizaci energetického metabolizmu srdce farmakologickým ovlivněním komplexní kaskády dějů během ischemie na různých úrovních jsou slibnými prostředky k protekci kardiomyocytů. Základním principem je inhibice oxidace mastných kyselin a stimulace glukózového metabolizmu. Nabízejí se však i jiné postupy, jako například ovlivnění zásoby ATP přímým zásahem do metabolizmu nukleotidů. U nás nejrozšířenějším a již tradičním preparátem je trimetazidin, jehož účinky na zvýšení tolerance zátěže a snížení frekvence anginózních záchvatů u pacientů se stabilní AP byly opakovaně ověřeny v praxi. V některých zemích jsou k dispozici ještě ranolazin a v určitých omezených indikacích i perhexilin. Ve fázi klinického výzkumu je využití některých dalších látek, včetně komerčně dostupných preparátů (alopurinol, D-ribóza, L-karnitin).
The treatment of stable angina pectoris (AP) based on affecting cardiomyocyte metabolism has been under investigation for a number of years. New approaches in improving and optimizing cardiac energy metabolism by pharmacologically intervening in a complex cascade of events during ischemia at various levels are promising methods to protect cardiomyocytes. The basic principle involves inhibition of fatty acid oxidation and stimulation of glucose metabolism. Also available, however, are other strategies, such as affecting ATP storage by directly interfering with nucleotide metabolism. In the Czech Republic, trimetazidine is the most widespread and well-established drug; its effects on increasing exercise tolerance and reducing the rate of angina attacks in patients with stable AP have repeatedly been proved in practice. In some countries, ranolazine and, in certain limited indications, perhexiline are also available. The use of some other substances, including commercially available agents (allopurinol, D-ribose, L-carnitine), is in the phase of clinical research.
- Klíčová slova
- Preductal,
- MeSH
- acetanilidy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- alopurinol aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- ischemická choroba srdeční farmakoterapie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- nestabilní angina pectoris farmakoterapie terapie MeSH
- piperaziny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- trimetazidin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
