Článek shrnuje některé nežádoucí účinky při léčbě antipsychotiky, které nejsou v praxi časté, ačkoliv jde o léčbu běžně užívanými antipsychotiky. Výběr z literatury je doplněn kazuistikami pacientů z naší praxe. Zaměřili jsme se na trombózy a anticholinergní deliria a doplnili ostatními. Příčiny a okolnosti rozvoje vedlejších účinků jsou doplněny klinickým managementem těchto situací.
The article summarizes some of the side effects of antipsychotics that are not common in everyday clinical practice, although the patients were treated by commonly used antipsychotics. The information from literature is supplemented by cases of the patients treated by us. We focused on thromboses and anticholinergic deliria, but some other side effects are mentioned as well. The causes, circumstances of initiation and clinical management of these side effects are disscused.
- MeSH
- anticholinergní syndrom etiologie MeSH
- antipsychotika * škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- trombóza chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Článek shrnuje některé nežádoucí účinky při léčbě antipsychotiky, které nejsou v praxi časté, ačkoliv jde o léčbu běžně užívanými antipsychotiky. Výběr z literatury je doplněn kazuistikami pacientů z naší praxe. Zaměřili jsem se na trombózy a anticholinergní deliria a doplnili ostatními. Příčiny a okolnosti rozvoje vedlejších účinků jsou doplněny klinickým managementem těchto situací.
The article summarizes some of the side effects of antipsychotics that are not common in everyday clinical practice, although the patients were treated by commonly used antipsychotics. The information from literature is supplemented by cases of the patients treated by us. We focused on thromboses and anticholinergic deliria, but some other side effects are mentioned as well. The causes, circumstances of initiation and clinical management of these side effects are disscused.
- MeSH
- antipsychotika * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cholinergní antagonisté škodlivé účinky MeSH
- delirium chemicky indukované MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * MeSH
- trombóza chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
Krátce po celosvětovém zahájení očkování proti SARS-CoV-2 se objevily obavy z možné souvislosti mezi vakcinací, závažnou trombocytopenií a vznikem trombózy v atypických lokalizacích. Obavy se primárně týkaly vakcíny AstraZeneca (ChAdOx1 nCov-19), později vakcíny Johnson&Johnson (Ad26.COV2.S), ale také po aplikaci mRNA vakcín Pfizer-BioNTech a Moderna byla popsána akutní imunitní trombocytopenická purpura (ITP) provázená krvácením bez trombózy a žilní trombózy v atypických lokalizacích. Zkoumáním okolností vzniku těchto komplikací bylo zjištěno, že se jedná o obdobný mechanismus jako u heparinem indukované trombocytopenie 2. typu (HIT 2. typu), vzácného a závažného hyperkoagulačního stavu s žilními a tepennými trombózami. Příčinou HIT jsou IgG protilátky aktivující trombocyty, namířené proti antigenu, kterým je makromolekulární komplex tvořený destičkovým faktorem 4 (PF4) a heparinem. Pro odlišení obou stavů se začal razit nový termín vakcínou indukovaná (imunitní) trombotická trombocytopenie (VITT). Postižení pacienti měli vysoké hladiny protilátek proti imunitnímu komplexu tvořenému PF 4 a polyaniontovou složkou vakcíny (dvojvláknovou DNA). U pacientů, kteří mají po očkování trombózu v jakékoliv cévní lokalizaci, provázenou absolutní nebo relativní trombocytopenií a systémovými projevy, lze využít ELISA test k průkazu protilátek proti PF4 a funkční testy aktivace destiček k rychlé a spolehlivé diagnostice VITT a k jeho odlišení od žilní tromboembolické nemoci. Podání imunoglobulinu zvyšuje počet trombocytů, snižuje krevní srážlivost a inhibuje aktivaci trombocytů IgG protilátkami, podobně jako u HIT. Pro léčbu trombózy jsou vhodné přímé orální inhibitory F. Xa, přímé inhibitory trombinu a nepřímé inhibitory F.Xa.
Shortly after the worldwide initiation of vaccination against SARS-CoV-2, concerns emerged about a possible link between vaccination, severe thrombocytopenia, and the development of atypical venous thrombosis. Concerns were primarily about AstraZeneca (ChAdOx1 nCov-19), later Johnson & Johnson (Ad26.COV2.S), but cases of acute immune thrombocytopenic purpura (ITP) and bleeding without thrombosis and also atypical venous thrombosis after exposure to the messenger RNA-based vaccines produced by Pfizer-BioNTech and Moderna have been reported. Examination of the circumstances of these complications revealed that this is a similar mechanism to heparin-induced thrombocytopenia (HIT), a prothrombotic thrombocytopenic hypercoagulable disorder with venous and arterial thrombosis. HIT is caused by platelet-activating IgG antibodies directed against an antigen that is a macromolecular complex consisting of platelet factor 4 (PF4) and heparin. Naming this new entity vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT) was suggested to avoid confusion with HIT. Patients had high levels of antibodies to the immune complex formed by PF 4 and the polyanionic component of the vaccine (double-stranded DNA). In patients with thrombosis at any vascular site after vaccination, accompanied by absolute or relative thrombocytopenia and systemic manifestations, HIT Ig ELISA assay to detect antibodies against PF4 and platelet-activating functional tests may be used for VITT recognition and differentiation from venous thromboembolic disease. Immune globulin impedes antibody-mediated platelet clearance and down-regulate platelet activation by immune complexes, as in HIT. It is prudent to choose from among the nonheparin antithrombotic agents - direct oral F.Xa inhibitors, direct thrombin inhibitors and indirect F.Xa inhibitors for the treatment of thrombosis.
- MeSH
- aktivace trombocytů účinky léků MeSH
- antikoagulancia terapeutické užití MeSH
- intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- trombocytopenie * chemicky indukované patofyziologie terapie MeSH
- trombocytový faktor 4 fyziologie škodlivé účinky MeSH
- trombofilie chemicky indukované patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- trombóza chemicky indukované patofyziologie MeSH
- vakcinace MeSH
- vakcíny proti COVID-19 * krev škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Tick saliva is a rich source of modulators of vascular biology. We have characterized Ixonnexin, a member of the "Basic-tail" family of salivary proteins from the tick Ixodes scapularis. Ixonnexin is a 104 residues (11.8 KDa), non-enzymatic basic protein which contains 3 disulfide bonds and a C-terminal rich in lysine. It is homologous to SALP14, a tick salivary FXa anticoagulant. Ixonnexin was produced by ligation of synthesized fragments (51-104) and (1-50) followed by folding. Ixonnexin, like SALP14, interacts with FXa. Notably, Ixonnexin also modulates fibrinolysis in vitro by a unique salivary mechanism. Accordingly, it accelerates plasminogen activation by tissue-type plasminogen activator (t-PA) with Km 100 nM; however, it does not affect urokinase-mediated fibrinolysis. Additionally, lysine analogue ε-aminocaproic acid inhibits Ixonnexin-mediated plasmin generation implying that lysine-binding sites of Kringle domain(s) of plasminogen or t-PA are involved in this process. Moreover, surface plasmon resonance experiments shows that Ixonnexin binds t-PA, and plasminogen (KD 10 nM), but not urokinase. These results imply that Ixonnexin promotes fibrinolysis by supporting the interaction of plasminogen with t-PA through formation of an enzymatically productive ternary complex. Finally, in vivo experiments demonstrates that Ixonnexin inhibits FeCl3-induced thrombosis in mice. Ixonnexin emerges as novel modulator of fibrinolysis which may also affect parasite-vector-host interactions.
- MeSH
- arteriální okluzní nemoci chemicky indukované patologie prevence a kontrola MeSH
- chloridy toxicita MeSH
- fibrinolýza účinky léků MeSH
- klíšťata metabolismus MeSH
- myši MeSH
- noxy toxicita MeSH
- plazminogen metabolismus MeSH
- slinné proteiny a peptidy farmakologie MeSH
- sliny metabolismus MeSH
- tkáňový aktivátor plazminogenu metabolismus MeSH
- trombóza chemicky indukované patologie prevence a kontrola MeSH
- železité sloučeniny toxicita MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Intramural MeSH
- MeSH
- antithrombiny aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- časové faktory MeSH
- dabigatran antagonisté a inhibitory MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie imunologie MeSH
- krvácení farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- trombóza epidemiologie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- MeSH
- aldosteron metabolismus MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hemostáza účinky léků MeSH
- hyperaldosteronismus krev komplikace farmakoterapie mortalita MeSH
- kardiovaskulární nemoci krev chemicky indukované komplikace mortalita MeSH
- krvácení krev chemicky indukované komplikace mortalita MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- riziko MeSH
- trombóza krev chemicky indukované komplikace mortalita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- metaanalýza MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- ethinylestradiol škodlivé účinky MeSH
- hemostáza účinky léků MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- kontraceptiva orální kombinovaná * škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- rezistence k aktivovanému proteinu C genetika MeSH
- rizikové faktory MeSH
- trombofilie genetika klasifikace MeSH
- trombóza * chemicky indukované MeSH
- žilní tromboembolie * chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
BACKGROUND: Hematophagous mosquitos and ticks avoid host hemostatic system through expression of enzyme inhibitors targeting proteolytic reactions of the coagulation and complement cascades. While most inhibitors characterized to date were found in the salivary glands, relatively few others have been identified in the midgut. Among those, Boophilin is a 2-Kunitz multifunctional inhibitor targeting thrombin, elastase, and kallikrein. However, the kinetics of Boophilin interaction with these enzymes, how it modulates platelet function, and whether it inhibits thrombosis in vivo have not been determined. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Boophilin was expressed in HEK293 cells and purified to homogeneity. Using amidolytic assays and surface plasmon resonance experiments, we have demonstrated that Boophilin behaves as a classical, non-competitive inhibitor of thrombin with respect to small chromogenic substrates by a mechanism dependent on both exosite-1 and catalytic site. Inhibition is accompanied by blockade of platelet aggregation, fibrin formation, and clot-bound thrombin in vitro. Notably, we also identified Boophilin as a non-competitive inhibitor of FXIa, preventing FIX activation. In addition, Boophilin inhibits kallikrein activity and the reciprocal activation, indicating that it targets the contact pathway. Furthermore, Boophilin abrogates cathepsin G- and plasmin-induced platelet aggregation and partially affects elastase-mediated cleavage of Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI). Finally, Boophilin inhibits carotid artery occlusion in vivo triggered by FeCl3, and promotes bleeding according to the mice tail transection method. CONCLUSION/SIGNIFICANCE: Through inhibition of several enzymes involved in proteolytic cascades and cell activation, Boophilin plays a major role in keeping the midgut microenvironment at low hemostatic and inflammatory tonus. This response allows ticks to successfully digest a blood meal which is critical for metabolism and egg development. Boophilin is the first tick midgut FXIa anticoagulant also found to inhibit thrombosis.
- MeSH
- agregace trombocytů účinky léků MeSH
- buněčné linie MeSH
- exprese genu MeSH
- faktor XIa antagonisté a inhibitory MeSH
- fibrinolytika izolace a purifikace metabolismus MeSH
- gastrointestinální trakt chemie MeSH
- inhibitory proteas izolace a purifikace metabolismus MeSH
- kalikreiny antagonisté a inhibitory MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- rekombinantní proteiny genetika izolace a purifikace metabolismus MeSH
- Rhipicephalus chemie MeSH
- thrombin antagonisté a inhibitory MeSH
- trombóza chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antikoagulancia * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- benzimidazoly * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hemokoagulace účinky léků MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * farmakologie terapeutické užití MeSH
- krvácení farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- trombóza epidemiologie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Hormonální antikoncepce je široce používaná metoda prevence neplánovaného početí. Existují důkazy o možné souvislosti kardiovaskulárních rizik a aplikace steroidních hormonů. Literární přehled má sloužit k lepší praktické aplikaci poradenství v oblasti plánovaného rodičovství u osob s onemocněním kardiovaskulárního ústrojí. Přehledový článek shrnuje literární údaje o možném vlivu hormonální antikoncepce na venózní a arteriální trombózu a hypertenzi jako představitele onemocnění se zvyšujícím se výskytem.
Hormonal contraception is the most widely used method of preventing unplanned pregnancies. The literature has shown a possible link between risks to the cardiovascular system and the use of hormone therapy. Aiming to provide better guidelines for contraception methods in women with risk factors for cardiovascular disease, the literature on the subject has been reviewed in this article. It summarises the latest data from the scientific literature concerning the influence of hormonal contraceptives on arterial thrombosis, venous thrombosis and systemic high blood pressure, i.e. diseases that have become increasingly prevalent among young women.
- Klíčová slova
- komponenty hormonální antikoncepce, plánované rodičovství, kardiovaskulární onemocnění, hluboká žilní trombóza,
- MeSH
- dospělí MeSH
- hypertenze epidemiologie MeSH
- incidence MeSH
- kontraceptiva orální hormonální aplikace a dávkování kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- kontraceptiva orální kombinovaná aplikace a dávkování kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- kontraindikace MeSH
- krevní tlak účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- trombóza epidemiologie chemicky indukované MeSH
- žilní tromboembolie epidemiologie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
