BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are an important therapeutic pillar in metastatic urothelial carcinoma (mUC). The occurrence of immune-related adverse events (irAEs) appears to be associated with improved outcomes in observational studies. However, these associations are likely affected by immortal time bias and do not represent causal effects. The aim of this study was to assess the effect of irAEs on outcomes while correcting for immortal time bias, using target trial emulation (TTE). METHODS: TTE was contrasted to adjusted naïve and time-updated Cox models. We performed a multi-institutional retrospective study involving mUC patients under ICI. The primary objective was to assess the impact of irAEs on progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Secondary endpoints included the influence of irAEs on objective response rates (ORRs) to ICI and the influence of systemic corticosteroids on outcomes. RESULTS: Among 335 patients (median age: 69 yrs), 69.6% received ICI in the second line or further lines. During a median follow-up of 21.1 months, 122 (36.4%) patients developed irAEs of any grade (grade ≥ 3: 14.9%). Hazard ratios (HRs) for PFS ranged from 0.37 for naïve adjusted Cox model to 0.88 (95% confidence interval (CI), 0.59-1.30) with time-updated covariates, and from 0.41 to 1.10 (95% CI, 0.69-1.75) for OS. TTE accounting for immortal time bias yielded a HR of 1.02 (95% CI, 0.72-1.44) for PFS, and 0.90 (95% CI, 0.62-1.30) for OS. In contrast to the naïve Cox model (HR = 2.26, 95% CI 1.26-4.05), the presence of irAEs was no longer a predictive factor for improved ORR in time-updated Cox models (HR = 1.27, 95% CI 0.68-2.36) and TTE (HR = 1.43, 95% CI 0.89-2.29). In patients with irAEs, systemic corticosteroids did not negatively impact survival. CONCLUSION: Using TTE, we were able to show that the occurrence of irAEs is no longer associated with better survival or improved response rates to ICI in mUC patients, in contrast to the naïve analysis. These findings demonstrate that TTE is a suitable formal framework to avoid immortal time bias in studies with time-dependent non-interventional exposures.

• MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk farmakoterapie   mortalita   imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory močového měchýře farmakoterapie   mortalita   imunologie   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• urologické nádory farmakoterapie   mortalita   imunologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

• MeSH
• autoimunitní nemoci chemicky indukované   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• imunoterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk imunologie   terapie   MeSH
• karcinom z renálních buněk imunologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty imunologie   MeSH
• protinádorové vakcíny terapeutické užití   MeSH
• urologické nádory * imunologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Účinnost nových imunoterapeutik, zejména checkpoint inhibitorů, je příslibem pro širokou škálu nádorů v uroonkologii. Tento vývoj je nejlépe ilustrován současnou léčbou u pacientů s metastatickým renálním a uroteliálním karcinomem. Pro optimální dosažení účinnosti těmito terapeutickými intervencemi je zapotřebí vývoj biomarkerů předvídajících léčebnou odpověď.

The efficacy of novel immunotherapeutics, particularly checkpoint inhibitors, hold promise for a wide variety of tumor types in uro-oncology. This development is perhaps best illustrated by the current treatment for patients with metastatic renal cell carcinoma and urothelial cancer. Further development of biomarkers for predicting therapeutical response is required to achieve optimal efficacy with these therapeutic interventions.

• MeSH
• imunoterapie MeSH
• karcinom z přechodných buněk imunologie   terapie   MeSH
• karcinom z renálních buněk imunologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty imunologie   terapie   MeSH
• urologické nádory * imunologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Imunoterapie checkpoint inhibitory pacientů s diseminovaným renálním karcinomem se již stala standardní léčebnou možností a jednoznačně prodloužila celkové přežívání těchto pacientů. Velmi nadějné se zdají výsledky studií fáze I, kde se kombinuje imunoterapie s cílenou léčbou, můžeme pozorovat jak vysoké počty léčebných odpovědí, tak i prodloužení času do progrese onemocnění a celkového přežití. Uvidíme, zda bude podobných výsledků dosaženo i ve studiích fáze III. Taktéž u nádorů močového měchýře a močových cest přináší imunoterapie velmi nadějné výsledky v prodloužení přežití, obzvláště u pacientů, kteří dosáhli léčebné odpovědi. Ukazuje se, že v budoucnu bude nutné u těchto pacientů léčených checkpoint inhibitory sjednotit metodiky stanovení exprese PD-L1, která má prediktivní a prognostickou hodnotu. Navíc bylo prokázáno, že vyšetření kombinace exprese PD-L1 a mutačního loadu nádoru umožňuje lepší odhad léčebné odpovědi na imunoterapii pacientů s nádory močového měchýře. Najít dostatečně validní prediktory této nákladné terapie bude nutností. V tomto přehledu uvedeme aktuální výsledky studií zkoumajících účinnost a bezpečnost checkpoint inhibitorů u zhoubných nádorů ledvin a močových cest.

The checkpoint inhibitors now belong to standard treatment options with metastatic renal cell carcinoma patients and significantly prolong overall survival of these patients. The results of the study phase I with combinations of targeted therapy and immunotherapy are also very promising, high response rates and prolonging of progression-free survivals/overall survivals were reached. But we have to wait for studies phase III results. Immunotherapy is also successful with urothelial cancers patients, especially with responders to this treatment. There is a high need to unify various methods of assessments PD-L1 expression which has both predictive and prognostic value. It was proven that combination of PD-L1 expressions and mutations loads of urothelial tumors improve estimation of response rate to the immunotherapy. The immunotherapy is very expensive, so it is important to have valid and reliable predictive factors. In this review, we summarize the up-to-date results of studies with immunotherapy, with renal cell carcinoma patients and urothelial cancers patients.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   trendy   MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   imunologie   MeSH
• kombinovaná terapie * metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nádory močového měchýře farmakoterapie   imunologie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• urologické nádory * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• urologické nádory * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH
• zprávy MeSH

Urologické nádory jsou ovlivnitelné imunologickou léčbou. Nespecifické imunoterapeutické metody se používají v adjuvantní terapii karcinomu močového měchýře, v minulosti se s nimi zaznamenaly jisté úspěchy u renálního karcinomu. Nové imunoterapeutické postupy jako vakcinace dendritickými buňkami a inhibitory systému PD-1/PD-L1 se zatím uplatňují v terapii karcinomu prostaty a ledviny, u dalších diagnóz probíhají klinické studie.

Immunotherapy is a potentially useful modality for the treatment of urological cancers. Non-specific immunotherapeutic methods were used as the adjuvant therapy of bladder cancer in the past and, with limited success, also in renal cell carcinoma. New immunotherapeutic protocols such as vaccination using dendritic cells and PD-1/PD-L1 inhibitors have been successfully tested the therapy of prostate and renal cancer. Trial are ongoing for other types of urological cancers.

• MeSH
• abatacept aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antigen CTLA-4 terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• antigeny CD274 terapeutické užití   MeSH
• antigeny CD279 aplikace a dávkování   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• financování organizované MeSH
• imunoterapie * metody   trendy   využití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• nádory močového měchýře farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• protinádorové vakcíny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• urologické nádory * farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• imunoonkologická léčba,
• MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• nádory močového měchýře farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• testikulární nádory farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• urologické nádory * farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH