This study focuses on design, synthesis and in vitro evaluation of inhibitory potency of two series of sialylmimetic that target an exosite ("150-cavity") adjacent to the active site of influenza neuraminidases from A/California/07/2009 (H1N1) pandemic strain and A/chicken/Nakorn-Patom/Thailand/CU-K2-2004 (H5N1). The structure-activity analysis as well as 3-D structure of the complex of parental compound with the pandemic neuraminidase p09N1 revealed high flexibility of the 150-cavity towards various modification of the neuraminidase inhibitors. Furthermore, our comparison of two methods for inhibition constant determination performed at slightly different pH values suggest that the experimental conditions of the measurement could dramatically influence the outcome of the analysis in the compound-dependent manner. Therefore, previously reported Ki values determined at non-physiological pH should be carefully scrutinized.
- Klíčová slova
- Cirkulace virů ptačíchřipky ve světě v letech 2014-2015, Protektivní efekt humánních vakcín proti sezónní chřipce A,
- MeSH
- lidé MeSH
- nemoci drůbeže diagnóza epidemiologie etiologie MeSH
- ptačí chřipka u ptáků * diagnóza epidemiologie etiologie MeSH
- Světová zdravotnická organizace MeSH
- virus chřipky A, podtyp H5N1 * imunologie izolace a purifikace patogenita MeSH
- virus chřipky A, podtyp H7N9 * imunologie izolace a purifikace patogenita MeSH
- virus chřipky A imunologie izolace a purifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Čína MeSH
- Dálný východ MeSH
- Egypt MeSH
- Kanada MeSH
- Německo MeSH
- Nizozemsko MeSH
- MeSH
- chřipka lidská * virologie MeSH
- infekce viry z čeledi Coronaviridae epidemiologie mortalita MeSH
- lidé MeSH
- virus chřipky A, podtyp H5N1 izolace a purifikace patogenita MeSH
- virus chřipky A, podtyp H7N9 izolace a purifikace patogenita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Čína MeSH
- Evropa MeSH
- Saudská Arábie MeSH
Skupina lidských respiračních patogenů virového původu je taxonomicky různorodá. Viry chřipky A a koronaviry jsou díky plasticitě genomu a zoonotickému výskytu častými zástupci nově se objevivších agens. Hlavním rezervoárem viru chřipky A je populace migrujících vodních ptáků. V posledních letech vzrostla incidence infekce subtypem H7 a v březnu roku 2013 bylo v Číně zjištěno první onemocnění člověka novou kombinací subtypu A/H7N9. Infekce se projevovala často vážným průběhem včetně úmrtí. V období tzv. 1. vlny (březen až květen 2013) bylo laboratorně potvrzeno 137 onemocnění a 45 úmrtí, od října do 27. ledna 2013 (2. vlna) bylo prokázáno 116 onemocnění s prudkým nárůstem v lednu 2014, přičemž údaje o počtu úmrtí se rozcházejí. Hlavním rezervoárem koronavirů jsou pravděpodobně netopýři. První případ onemocnění novým koronavirem MERS CoV byl popsán v červnu 2012 ve Spojených arabských emirátech a retrospektivně byly zdokumentovány ještě 2 případy onemocnění. Rezervoár a zdroj tohoto viru nebyl doposud jednoznačné identifikován, přestože stejný virus byl potvrzen přímým i nepřímým průkazem u velbloudů a dromedárů chovaných v oblasti středního východu. Od dubna 2012 do 20. ledna 2014 bylo potvrzeno celkem 178 onemocnění člověka, z toho 76 s fatálním koncem.
The group of human respiratory pathogens of viral origin is taxonomically diverse. Influenza A viruses and coronaviruses are frequent types of newly emerging agents due to genome plasticity and zoonotic occurrence. The population of migrating waterfowl is the main reservoir of influenza A virus. In the recent years, the incidence of infection with the H7 subtype has increased, and in March last year the first human infection with a novel combination of the A(H7N 9) subtype was detected in China. The infection often manifested with a severe course, including death. During the so-called first wave (March to May 2013), 137 diseases and 45 deaths were laboratory confirmed; from October to 27 January (the second wave), 116 diseases were confirmed with a steep increase in January 2014, with the data on death rates being inconsistent. Bats are likely to be the main reservoir of coronaviruses. The first case of disease with the novel MERS CoV was described in June 2012 in the United Arab Emirates and two more cases of the disease were documented retrospectively. The reservoir and source of this virus have not yet been identified unequivocally although the same virus was confirmed by direct and indirect evidence in camels and dromedaries kept in the Middle East region. From April 2012 to 20 January 2014, a total of 178 human cases were confirmed of which 76 ended fatally.
- Klíčová slova
- nové respirační patogeny,
- MeSH
- chřipka lidská diagnóza etiologie virologie MeSH
- infekce dýchací soustavy * diagnóza etiologie virologie MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- koronavirové infekce diagnóza etiologie virologie MeSH
- koronavirus MERS * izolace a purifikace patogenita MeSH
- lidé MeSH
- lidský koronavirus NL63 izolace a purifikace patogenita MeSH
- lidský koronavirus OC43 izolace a purifikace patogenita MeSH
- ptačí chřipka u ptáků diagnóza virologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- virus chřipky A, podtyp H1N1 izolace a purifikace patogenita MeSH
- virus chřipky A, podtyp H3N2 izolace a purifikace patogenita MeSH
- virus chřipky A, podtyp H5N1 izolace a purifikace patogenita MeSH
- virus chřipky A, podtyp H7N9 * izolace a purifikace MeSH
- virus chřipky A izolace a purifikace klasifikace patogenita MeSH
- virus SARS izolace a purifikace patogenita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- chřipka lidská epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- očkovací programy trendy MeSH
- vakcinace normy trendy MeSH
- virus chřipky A, podtyp H5N1 patogenita MeSH
- virus chřipky A, podtyp H7N9 patogenita MeSH
- zdravotnický personál normy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Spojené státy americké MeSH
V minulém desetiletí jsme zaznamenali lidské infekce vyvolané vysoce patogenním (HPAI) A virem ptačí chřipky H5N1 spojené s těžkým průběhem a často fatálním koncem. V květnu a následně v listopadu a prosinci 1997 vypukla epizoocie ptačí chřipky A H5N1 u kuřat na farmách v Hong Kongu (New Territories). V průběhu epizoocií onemocnělo 18 lidí, z nichž 6 osob zemřelo. Epizoocie byla likvidována utracením 1,5 milionu kuřat v Hong Kongu a zavedením odpovídajících izolačně-karanténních opatření. Žádný další případ lidského onemocnění nebyl zaznamenán až do roku 2003, kdy byl laboratorně konfirmován případ ptačí chřipky v Hong Kongu. Od znovuobjevení viru HPAI A H5N1 v roce 2003 v jihovýchodní Asii došlo k rozsáhlým epizoociím u drůbeže, které byly příčinou desítek hlášených humánních případů ptačí chřipky s vysokou mortalitou. Globální šíření epizoocií HPAI A H5N1 u drůbeže v letech 2004 až 2006 vyvolalo celosvětově obavu z pandemického šíření ptačí chřipky v lidské populaci. Nové antigenní subtypy A viru chřipky se průběžně vyskytovaly v lidské populaci a vyvolávaly rozsáhlé globální pandemie u vnímavých osob s vysokou úmrtností. Tyto pandemie přímo souvisely s genetickým reasortmentem mezi lidskými a ptačími chřipkovými viry. Ve 20. století byly zaznamenány tři pandemie chřipky. V roce 1918–1919 to byla „španělská chřipka“ vyvolaná kmenem A H1N1. V letech 1957–1958 vyvolal „asijskou chřipku“ kmen A H2N2. Poslední pandemie proběhla v letech 1968–1969, jednalo se o „hongkongskou chřipku“ a byla vyvolána kmenem A H3N2. Na přelomu roku 2005/2006 došlo k masivnímu šíření ptačí chřipky A H5N1 z jihovýchodní Asie severozápadní cestou z jezera Quinghai (přes Mongolsko, Kazachstán, Turecko, dunajskou deltu) do Evropy. Na cestě šíření byl zaznamenáván úhyn divokých ptáků a následně byl v laboratoři izolován a potvrzen virus HPAI A H5N1. V této souvislosti došlo k ohrožení velkochovů drůbeže v Holandsku, Belgii a Německu. Od roku 2006 až doposud jsou průběžně zaznamenávána endemická ohniska kmenů ptačí chřipky v Egyptě, Kambodži, Indonésii a Vietnamu. Cirkulace viru mezi ptáky a drůbeží stále probíhá a relativně ojediněle je ptačí chřipka přenosná na lidi. Je však stále „neefektivní“ pro přímé pandemické šíření, tj. šíření kapénkovou infekcí z člověka na člověka. Pandemický vývoj cirkulujících ptačích subtypů A viru nelze předem predikovat. Jen cílená a efektivní surveillance může vést ke včasnému zachycení adaptace a reasortmentu nového subtypu A viru.
In the past decade we have seen a human infection of highly pathogenic (HPAI) H5N1 bird flu virus associated with severe course and often fatal. In May and then in November and December 1997 an epidemic outbreak of avian influenza A H5N1 in chickens on farms in Hong Kong (New Territories) appeared. During epidemics 18 people became sick, 6 people of them died. 1.5 million chickens in Hong Kong were killed. The appropriate quarantine measures were introduced. No further case of human disease has been recorded until 2003, when the laboratory confirmed case of bird flu in Hong Kong was detected. In 2003, in Southeast Asia, HPAI A H5N1 virus reappeared and there was a widespread epidemic in poultry. That caused dozens of reported human cases of avian influenza with high mortality. Global spread of H5N1 HPAI epidemics in poultry in the years 2004 to 2006 caused worldwide concern about the pandemic spread of bird flu in humans. New antigenic subtypes of influenza A virus is continuously occurring in the human population. They caused extensive global pandemic, fueled in susceptible individuals with high mortality. That pandemic directly related to genetic reassortment between human and bird flu viruses. In the 20th century, three pandemics of influenza reported. In 1918 - 1919 it was the "Spanish flu" induced by H1N1 strain. In the years 1957 - 1958 H2N2 strain A caused "Asian flu". The last pandemic happened in 1968 - 1969 "Hong Kong flu" and was triggered by strain A H3N2. At the turn of 2005/2006 there was a massive spread of avian influenza A H5N1 from Southeast Asia through the north-west way of Lake Quinghai (via Mongolia, Kazakhstan, Turkey, the Danube delta) to Europe. Deaths of wild birds were recorded. Later HPAI virus A H5N1 was isolated and confirmed in the laboratory. In this context, the farms of poultry were at risk in the Netherlands, Belgium and Germany. Since 2006 until now, endemic outbreaks of HPAI and LPAI strains of bird flu are continuously recorded in Egypt, Cambodia, Indonesia and Vietnam. Circulation of the virus among birds and poultry is still ongoing. Bird flu is transmitted to humans relatively rare. It is still "ineffective" for the direct pandemic spread (spread by droplets infection from human to human). Pandemic development of circulating avian subtypes of A virus cannot be predicted. Only targeted and effective surveillance may lead to the capture of adaptation and reassortment of new subtype of A virus.
- Klíčová slova
- epizoocie drůbeže, přenos,
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- celosvětové zdraví MeSH
- chřipka lidská * epidemiologie přenos virologie MeSH
- drůbež virologie MeSH
- lidé MeSH
- oseltamivir terapeutické užití MeSH
- přenos infekční nemoci dějiny prevence a kontrola veterinární MeSH
- protilátky virové krev MeSH
- ptačí chřipka u ptáků * epidemiologie přenos virologie MeSH
- sérologické testy statistika a číselné údaje MeSH
- virulence MeSH
- virus chřipky A, podtyp H5N1 imunologie izolace a purifikace patogenita MeSH
- virus chřipky A imunologie patogenita MeSH
- zoonózy přenos virologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Asie MeSH
- Egypt MeSH
- Evropa MeSH
- Hongkong MeSH
- MeSH
- fretky MeSH
- hemaglutininové glykoproteiny viru chřipky genetika MeSH
- modely u zvířat MeSH
- mutace MeSH
- pandemie MeSH
- přenos infekční nemoci MeSH
- ptačí chřipka u ptáků přenos MeSH
- virus chřipky A, podtyp H5N1 genetika patogenita MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- MeSH
- chřipka lidská genetika přenos virologie MeSH
- epidemický výskyt choroby MeSH
- hybridizace genetická fyziologie genetika MeSH
- lidé MeSH
- virus chřipky A, podtyp H1N1 imunologie patogenita MeSH
- virus chřipky A, podtyp H3N2 imunologie patogenita MeSH
- virus chřipky A, podtyp H5N1 imunologie patogenita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
