Journal of human hypertension, ISSN 0950-9240 vol. 13, suppl. 3, May 1999
S49 s. ; 32 cm
- MeSH
- Angiotensin II MeSH
- Antihypertensive Agents MeSH
- Hypertension drug therapy MeSH
- Publication type
- Abstracts MeSH
- Congress MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- angiologie
- Keywords
- CANDESARTAN,
- MeSH
- Angiotensin II MeSH
- Angiotensin Receptor Antagonists MeSH
- Humans MeSH
- Migraine Disorders epidemiology drug therapy MeSH
- Premedication MeSH
- Receptors, Angiotensin MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Randomized Controlled Trial MeSH
- MeSH
- Angiotensin II antagonists & inhibitors therapeutic use MeSH
- Angiotensin Receptor Antagonists MeSH
- Hypercholesterolemia drug therapy MeSH
- Combined Modality Therapy utilization MeSH
- Coronary Disease drug therapy prevention & control MeSH
- Humans MeSH
- Receptors, Angiotensin therapeutic use MeSH
- Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- Keywords
- COZAAR (LOSARTAN) [E.I. DU PONT DE NEMOURS],
- MeSH
- Angiotensin II antagonists & inhibitors MeSH
- Hypertension drug therapy MeSH
- Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors administration & dosage adverse effects MeSH
- Cardiovascular Diseases drug therapy MeSH
- Renin-Angiotensin System MeSH
- Heart Failure drug therapy MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Journal of the American Society of Nephrology, ISSN 1046-6673 vol. 10, suppl. 12, April 1999
S256-S286 s. : il., tab., grafy ; 30 cm
- MeSH
- Angiotensin II diagnostic use pharmacokinetics MeSH
- Kidney immunology physiology MeSH
- Nephrology MeSH
- Receptors, Angiotensin MeSH
- Hypertension, Renal MeSH
- Urology MeSH
- Publication type
- Collected Work MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- nefrologie
- urologie
Při srdečním selhání dochází k aktivaci celé řady neurohumorálních systémů, jejich výsledkem je vazokonstrikce, retence sodíkových iontů a proliferace vaziva, které srdeční selhání zhoršují, a uzavírají tak bludný kruh. Inhibice těchto neurohumorálních systémů, zejména renin angiotensin aldosteronového a sympatoadrenálního, se stala základem farmakoterapie chronického srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory. Při srdečním selhání se ale současně aktivují i kontraregulační neurohumorální systémy, které vedou k vazodilataci, k natriuréze a působí antiproliferačně. Jde zejména o systém natriuretických peptidů. Byly vyvinuty duální neurohumorální inhibitory, které na jedné straně blokují renin angiotensin aldosteronový systém a na straně druhé inhibicí neutrální endopeptidázy neprilysinu brání odbourávání natriuretických peptidů, a potencují tak jejich účinky. Historicky první duální inhibitor angiotensin konvertujícího systému (ACE) a neutrální endopeptidázy omapatrilat byl neúspěšný, protože zvyšoval výskyt nežádoucích účinků, zejména angioedému. Po letech byl vyvinut duální inhibitor neutrální endopeptidázy a receptorů AT1 pro angiotensin II sacubitril/valsartan, označený kódově LCZ696. Tento nový duální inhibitor byl hodnocen ve velké mortalitně morbiditní klinické studii PARADIGM HF u nemocných s chronickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí proti aktivní léčbě inhibitorem ACE enalaprilem na pozadí ostatní „evidence based“ farmakoterapie a ukázal se být významně účinnější než enalapril v prevenci kardiovaskulární mortality (–20 %) i celkové mortality (–16 %) a hospitalizací pro srdeční selhání (–21 %). V současnosti probíhá další mortalitně morbiditní studie PARAGON, ve které bude porovnán účinek LCZ696 proti valsartanu u nemocných se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí. Je velmi pravděpodobné, že v budoucnosti nahradí LCZ696 v léčbě nemocných s chronickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí inhibitory ACE a sartany.
Activation of many neurohumoral systems occurs in heart failure, resulting in vasoconstriction, retention of natrium ions, and tissue proliferation, all of which worsen the heart failure and thus close the vicious circle. Inhibition of such neurohumoral systems, especially of renin angiotensin aldosterone system and sympatoadrenal system, became the cornerstone of pharmacotherapy of chronic heart failure with reduced ejection fraction. However, contraregulatory neurohumoral systems are also activated, leading to vasodilatation, natriuresis, and antiproliferative effects. System of natriuretic peptides is the crucial one of these. Neurohumoral inhibitors were developed, blocking renin angiotensin aldosteron system on one side and inhibiting neutral endopeptidase neprilysin, which cleaves natriuretic peptides and thus potentiates their effects, on the other side. Historically, the first dual inhibitor of both, the angiotensin-converting enzyme (ACE) and neutral endopeptidase omapatrilat was not successful as it was increasing side effects rate, especially of that angioedema. After several years a novel dual inhibitor of neutral endopeptidase and AT1 receptors for angiotensin II sacubitril/valsartan, referred to as LCZ696, was developed. This novel dual inhibitor was tested in patients with chronic heart failure with reduced ejection fraction in major mortality/morbidity clinical trial PARADIGM HF versus active treatment with ACE inhibitor enalapril on the background of other evidence based pharmacotherapy. The trial results showed that LCZ696 was superior to enalapril with respect to prevention of cardiovascular deaths (–20%), all cause deaths (–16%), and heart failure hospitalizations (–21%). There is another ongoing major mortality morbidity clinical trial PARAGON, in which LCZ696 will be compared with valsartan in the treatment of patients with heart failure with preserved ejection fraction. It is very probable that, in future, LCZ696 will substitute ACE inhibitors and sartans in the treatment of patients with chronic heart failure with reduced ejection fraction.
- Keywords
- LCZ696, Entresto, chronické srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí, studie PARADIGM-HF,
- MeSH
- Aminobutyrates pharmacology adverse effects therapeutic use MeSH
- Angiotensin Receptor Antagonists MeSH
- Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers * MeSH
- Chronic Disease MeSH
- Clinical Trials, Phase III as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Neprilysin * antagonists & inhibitors MeSH
- Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
- Renin-Angiotensin System physiology drug effects MeSH
- Heart Failure * drug therapy mortality MeSH
- Tetrazoles pharmacology adverse effects therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
V článku je podán přehled poznatků o užití ARB v léčbě chronického srdečního selhání a stavů po infarktu myokardu. Jsou srovnány účinky ARB s ACE-I u nemocných s postiženou funkcí levé komory a doporučena stratetige podávání ARB u nemocných s chronickým srdečním selháním.
A review of current knowledge and use of ARB in heart failure and post myocardial infarction management is presented. The efficacy of ARB is compared with ACE-I in patients with left ventricle dysfunction and strategy how to use ARB in patients with chronic heart failure is being proposed.