• MeSH
• beta blokátory analýza   MeSH
• fluorometrie MeSH
• spektrofotometrie MeSH

V patogenezi systémové sklerodermie má významnou úlohu endotelin. Jedná se o velmi silný vazokonstrikční činitel, jehož syntéza na úrovni genu je stimulována řadou faktorů, jako jsou chlad, hypoxie, angiotenzin II, růstové faktory a různé cytokiny. Receptory pro endotelin jsou dvojího typu, ETA a ETB, a mají rozdílné účinky, často opačné. Bosentan byl schválen k léčbě plicní arteriální hypertenze a ke snížení počtu nových digitálních ulcerací při systémové sklerodermii. Dvě randomizovaná placebem kontrolovaná multicentrická klinická hodnocení prokázala, že bosentan snižuje počet nových digitálních ulcerací, ale nevede k hojení již přítomných vředů. U nemocných s plicní arteriální hypertenzí léčba bosentanem nejen zvyšuje funkční zdatnost, ale zejména zlepšuje jejich prognózu.

• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru A MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru B MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru MeSH
• blokátory kalciových kanálů MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• horní končetina patofyziologie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• plicní hypertenze farmakoterapie   MeSH
• receptor endotelinu A MeSH
• receptor endotelinu B MeSH
• receptory endotelinů * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• systémová sklerodermie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• B-lymfocyty účinky léků   MeSH
• blokátory kalciových kanálů farmakologie   MeSH
• buňky NK účinky léků   MeSH
• cytokininy MeSH
• cytotoxicita imunologická účinky léků   MeSH
• imunitní systém účinky léků   MeSH
• T-lymfocyty účinky léků   MeSH

We have recently found in male homozygous hypertensive Ren-2 transgenic rats (TGRs) fed a high-salt diet that early onset selective endothelin (ET) A (ET(A)) or nonselective ET(A)/ET B (ET(B)) receptor blockade improved survival rate and reduced proteinuria, glomerulosclerosis, and cardiac hypertrophy, whereas selective ET(A) receptor blockade also significantly attenuated the rise in blood pressure. Because antihypertensive therapy in general is known to be more efficient when started at early age, our study was performed to determine whether onset of ET receptor blockade at a later age in animals with established hypertension will have similar protective effects as does early-onset therapy. Male homozygous TGRs and age-matched normotensive Hannover Sprague-Dawley rats were fed a high-salt diet between days 51 and 90 of age. TGRs received vehicle (untreated), the selective ET(A) receptor blocker atrasentan (ABT-627), or the nonselective ET(A)/ET(B) receptor blocker bosentan. Survival rates in untreated and bosentan-treated TGRs were 50% and 64%, respectively, whereas with atrasentan, survival rate of TGR was 96%, thus, similar to 93% in Hannover Sprague-Dawley rats. From day 60 on, systolic blood pressure in atrasentan-treated TGRs was transiently lower (P<0.05) than in untreated or bosentan-treated TGRs. Glomerular podocyte injury was substantially reduced with atrasentan treatment independent of severe hypertension and strongly correlated with survival (P<0.001). Our data indicate that in homozygous TGR ET receptors play an important role also in established hypertension. Selective ET(A) receptor blockade not only reduces podocyte injury and end-organ damage but also improves growth and survival independently of hypertension.

• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru A MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru B MeSH
• financování organizované MeSH
• geneticky modifikovaná zvířata MeSH
• hypertenze genetika   mortalita   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• míra přežití MeSH
• mutantní kmeny potkanů MeSH
• myši MeSH
• podocyty metabolismus   patologie   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• receptor endotelinu A fyziologie   MeSH
• receptor endotelinu B fyziologie   MeSH
• systola genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je primární onemocnění plicních arteriol, které je charakterizováno progresivním zvyšování plicní vaskulární rezistence a tlaku v plicním oběhu. Postupně vede k hypertrofii pravé komory srdeční, dále pak bez léčby k jejímu selhávání a k úmrtí nemocného. Etiologie plicní hypertenze (PH) byla opakovaně reklasifikována, naposledy na 4. světovém sympoziu plicní hypertenze v roce 2008 [1]. V první skupině je právě PAH, která vzniká buď z neznámé příčiny, nebo je asociována se známou vyvolávající příčinou (systémová onemocnění pojiva, jaterní onemocnění, vrozené zkratové srdeční vady, HIV infekce, abúzus některých anorektik). Současnou medikamentózní léčbu PAH rozdělujeme na konvenční (antikoagulační léčba, blokátory kalciových kanálů, léčba srdečního selhání) a specifickou (prostanoidy, antagonisté endotelinových receptorů, inhibitory fosfodiesterázy 5). Nemocní s pozitivním vazodilatačním testem jsou indikováni k léčbě vysokými dávkami blokátorů kalciových kanálů. U nemocných s negativním vazodilatačním testem je indikována chronická antikoagulační léčba a specifická farmakoterapie používaná buď jako monoterapie nebo jako léčba kombinační. Poslední roky přinesly celou řadu zcela nových léčebných postupů, především v oblasti farmakoterapie, zkoušejí se však také postupy jiné, např. využití kmenových buněk. Ke zkoušeným farmakům patří několik skupin látek: 1. vazodilatancia: fasudil, adrenonedullin, aktivátory a stimulátory guanylátcyklázy, vazoaktivní intestinální peptid (VIP); 2. látky protizánětlivě působící: inhibitor elastázy, antagonista B buněk, imunosupresiva, inhibitor HDAC1; 3. látky ovlivňující metabolizmus: nitrity, antagonisté PPAR, antioxidanty, antagonisté receptorů pro serotonin a blokátory serotoninového transportéru, statiny, inhibitory Rho-kinázy; 4. induktory apoptózy buněk hladkého svalstva: inhibitory tyrozinkinázy, inhibitory elastázy; 5. ovlivnění regenerace cév: apelin, léčba cílená na buňky endotelu, náhrada BMPR2.

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a primary pulmonary arteriolar disease, characterized by a progressive increase in pulmonary vascular resistance and pressure in the pulmonary circulation. It progressively leads to hypertrophy of the right ventricle and with no treatment to its failure and patient´s death. Etiology of pulmonary hypertension (PH) has been reclassified repeatedly, most recently during the 4th World Symposium on Pulmonary Hypertension held in 2008 [1]. Currently, the first group contains PAH with either unknown or known cause (systemic connective tissue disease, liver disease, congenital heart disease, HIV infection, abuse of anorexic agents). Current drug therapy of PAH is divided into conventional (anticoagulant therapy, calcium channel blockers, therapy of chronic heart failure) and specific (prostanoids, endothelium receptor antagonists, phosphodiesterase 5 inhibitors). Patients with positive vasodilator test are indicated for the high doses treatment of calcium channel blockers. Patients with negative vasodilator test are indicated for chronic anticoagulant therapy and specific drug therapy either as mono-therapy, or as combined therapy. Recent years have brought a wide range of new treatments modalities, especially in the field of pharmacotherapy. In addition, other treatment modalities have been tested, for example application of stem cells. Drugs in research include several groups: 1. vasodilators: fasudil, adrenonedullin, activators and stimulators of guanylate cyclase, vasoactive intestinal peptide (VIP); 2. Anti-inflammatory agents: inhibitor of elastase, antagonist of B cells, immunosuppressive agents, inhibitor of HDAC1; 3. agents affecting metabolism: nitrites, PPAR antagonists, antioxidants, serotonin receptor antagonist and serotonin transporter blockers, statins, inhibitors of Rho-kinase; 4. apoptosis inductors of smooth muscle cells: tyrosine-kinase inhibitors, elastase inhibitors; 5. agents influencing vascular regeneration: apelin, treatment targeted to endothelial cells, replacement of BMPR2.

• MeSH
• acetamidy MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru A MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru B MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru MeSH
• antihypertenziva * klasifikace   MeSH
• arteria pulmonalis účinky léků   MeSH
• epoprostenol MeSH
• guanylátcyklasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• léčivé přípravky klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• plicní hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• prostaglandiny MeSH
• pyraziny MeSH
• receptor endotelinu A MeSH
• receptor endotelinu B MeSH
• receptory endotelinů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru A MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru B MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• placebo terapeutické užití   MeSH
• plicní hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• receptor endotelinu A * MeSH
• receptor endotelinu B * MeSH
• sulfonamidy terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• kongresy MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

The global epidemic of diabetes is of significant concern. Diabetes associated vascular disease signifies the principal cause of morbidity and mortality in diabetic patients. It is also the most rapidly increasing risk factor for cognitive impairment, a silent disease that causes loss of creativity, productivity, and quality of life. Small vessel disease in the cerebral vasculature plays a major role in the pathogenesis of cognitive impairment in diabetes. Endothelin system, including endothelin-1 (ET-1) and the receptors (ET(A) and ET(B)), is a likely candidate that may be involved in many aspects of the diabetes cerebrovascular disease. In this review, we took a brain-centric approach and discussed the role of the ET system in cerebrovascular and cognitive dysfunction in diabetes.

• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru A aplikace a dávkování   metabolismus   MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru B aplikace a dávkování   metabolismus   MeSH
• endoteliny agonisté   antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• komplikace diabetu farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mozek účinky léků   metabolismus   MeSH
• mozkový krevní oběh účinky léků   fyziologie   MeSH
• receptor endotelinu A metabolismus   MeSH
• receptor endotelinu B metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• macitentan,
• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru A MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru B MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• morbidita MeSH
• plicní hypertenze * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• receptor endotelinu A * terapeutické užití   MeSH
• receptor endotelinu B * terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Medikamentózní léčba představuje jeden ze základních pilířů léčby srdečního selhání. Nejvýraznějších úspěchů dosáhly léky, které ovlivňují důležité neurohumorální systémy – inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE), blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II, antagonisté aldosteronu a beta-blokátory. I když má léčba srdečního selhání daná obecná pravidla, podložená výsledky velkých studií, musí být i v tomto případě individuální a je nutno ji upravovat v průběhu onemocnění podle aktuální situace. Dalším důležitým úkolem je správná indikace a načasování nefarmakologických intervencí, především resynchronizační léčby a kardiochirurgických výkonů. Z těchto skutečností vyplývá otázka, zda může k optimalizaci léčby přispět vyšetření a monitorování biomarkerů, kde má největší význam stanovení B-natriuretických peptidů (BNP a NT-proBNP). Na druhé straně je třeba vědět, jak jsou koncentrace BNP léčebnými postupy ovlivňovány, což je i podmínkou správné interpretace výsledku vyšetření. Tato práce přináší přehled některých léčebných postupů ve vztahu ke změnám sérových koncentrací BNP.

Medical therapy is one of the mainstays of treatment of heart failure. Agents that have been shown to be the most effective in this respect are those affecting major neurohormonal systems, i.e., angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin receptor blockers (ARBs), aldosterone antagonists, and beta-blockers. Although treatment of heart failure is governed by generally established rules derived from the outcomes of large trials, it should still be individualized and should be adjusted during the course of the disease depending on the current status. Another major consideration is the correct indication and timing of non-pharmacological intervention, cardiac resynchronization therapy and cardiac surgery in particular. These facts raise the question whether therapy could be optimized with the help of determination and monitoring of biomarkers, most importantly B-natriuretic peptides (BNP and NT-proBNP). On the other hand, it is critical to determine the way BNP levels are affected by therapeutic procedures, which is also a prerequisite for correct interpretation of the results of assessment. This paper provides an overview of some therapeutic procedures as related to changes in serum BNP levels.

• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• digoxin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• hydrazony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory ACE aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiostimulace umělá metody   využití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• natriuretický peptid typu B krev   MeSH
• podpůrné srdeční systémy využití   MeSH
• sorpční detoxikace metody   využití   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• macitentan,
• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru A terapeutické užití   MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru B terapeutické užití   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• plicní hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• plošný screening MeSH
• prognóza MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH