Studie analyzovala v sestavě plicních resekátů a bronchiálních excizí karcinomů všech základnich histologických typů (dlaždicového, neuroendokrinního, žlázového a nediferencovaného) expresi supresorických genů p53 a bcl.2 a proteinu p21 zčásti indukovaného genem 53. Hodnotil se zároveň vztah nádorového imunofenotypu k úrovni diferenciace nádoru, výskytu regresivních změn a ke dvouletému přežívání pacientů. Gen p53 jevil nejen očekávanou vysokou expresi u karcinomů dlaždicových, ale zejména u adenokarcinomů, které byly výjimečné původním zjištěním hyperexprese p63 u nízce diferencovaných forem. Úroveň exprese proteinu p21 a genu p53 byla paralelní jen u adenokarcinomů i karcinomů nediferencovaných, kdežto diskrepantní u karcinomů dlaždicových a neuroendokrinních. U všech histologickych typů mírně převažovala pozitivita p21 ve formách dobře diferencovaných, výjimkou byla pozitivita celé skupiny karcinomů nediferencovaných. Gen bcl-2 byl paradoxně silně exprimován nízce diferencovanými karcinomy neuroendokrinními a nediferencovanými. U dlaždicových karcinomů byla shledána vyšší úroveň exprese bcl-2 než udává literatura. Mezi nádory se zánikem buněk byl patrný inverzní vztah exprese bcl-2 a p53 (vysoká/nízká) jen ve skupině karcinomů neuroendokrinních, zatímco regredující dlaždicové karcinomy oba tyto geny většinou neexprimovaly. častější dvouleté přežívání bylo u dlaždicových karcinomů ověřeno pro bcl-2 pozitivní nádory a nově též pro dlaždicové karcinomy p53 pozitivní. Hodnocení exprese p53, p21 a bcl-2 je u plicních karcinomů do té míry nejednoznačné, že ho lze prognosticky využít jen jako hledisko doplňující imunohistochemické sledování jejich růstové aktivity.

Expression of suppressor genes 53 and bcl-2 as well as of protein p21 (partly induced by p53 gene) was analyzed in a group of 77 resection specimens and bronchial excision of lung carcinonaas (of all basic histological types - squamous cell, neuroendocrine, adenocarcinoma, undifferentiated). Simultaneously the relation of tumor immunophenotype and level of differentiation, cell death and Z-year-survival of patients was evaluated. Gene p53 showed non-only an expected strong expression in squamous cell carcinomas but especially in adenocarcinomas, which were newly characterized by exceptional hyperexpression of p53 in lowly differentiated variants. Expression level of protein p21 and gene p53 was parallel only in adenocarcinomas and undifferentiated carcinomas but discordant in squamous cell and neuroendocrine carcinomas. Positivity of p21 slightly prevailed in well-diltferentiated variants of the histological types but an exceptional positivity was found even in all the undifferentiated carcinomas. A more frequent 2-year-surival of squamous cell carcinomas was verified for bcl-2 positive tumors and newly for p53 positive squamous cell carcinomas. Evaluation of the expression of p53, p21 and bcl-2 in lung carcinomas is so equivocal that its prognostic usage was found to be only complementary to the direct immunohistochemical investififation of the growth activities.

• MeSH
• geny bcl-2 MeSH
• geny p53 MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic genetika   klasifikace   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic genetika   patologie   MeSH
• neuroendokrinní karcinom genetika   patologie   MeSH
• přežití MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Jedním z ukazatelů proliferační aktivity nádorů je apoptóza. Ke studiu apoptózy na tkáňových řezech je nyní používána řada metodik zahrnující světelnou a elektronovou mikroskopii, in situ nick end-labeling (ISEL), TdT-mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL) a imunohistochemický průkaz antigénu spojených s apoptózou. K průkazu apoptózy lze použít také monoklonální protilátku M30 CytoDEATH (M30), která se váže na neo-epitopy vzniklé při štěpení cytokeratinu 18 kaspazami v průběhu časných stadií apoptózy. K faktorům regulujícím apoptózu u řady nádoro vých onemocnění patří také protein bcl-2. V naší práci bylo imunohistochemicky vyšetřeno 26 invazivních duktálních adenokarcinomů pankreatu pomocí protilátek M30 a bcl-2. Průměmý apoptotický index (AI, procento apoptotických buněk z celkového počtu nádorových buněk) u vyšetřených karcinomů pankreatu byl 2,75 %. Vysoký AI (>10 %) byl zaznamenán ve 4 případech (15 %). Exprese proteinu bcl-2 byla imunohistochemicky prokázána ve 3 pnpadech (11,5 %). Korelace mezi AI a expresí proteinu bcl-2 nebyla prokázána. Ověřili jsme, že monoklonální protilátku M30 proti neo-epitopu cytokeratinu 18 lze použít k průkazu apoptotických buněk na tkáňových řezech a v tomto směru představuje nový přístup, který dosud nebyl u pankreatických karcinomů aplikován. Nízká pozitivita exprese bcl-2 ukazuje, že bcl-2 protein pravděpodobně nehraje hlavní roli v kancerogenezi a progresi duktálních karcinomů pankreatu.

Apoptosis plays a central role in the development and/or progression of cancer. There are several methods for detection of apoptotic cells in tissue sections including light and electron microscopy, in situ nick end-labeling (ISEL), TdT-mediated dUTP nick-end labeling (TUNED and immunohistochemical detection of proteins associated with apoptosis. Apoptosis was assessed by the monoclonal antibody M30 CytoDEATH (M30), which is specific for neo-epitope in cytokeratin 18 that becomes available at an early caspase cleavage during apoptosis. Expression of bcl-2 protein was evaluated, because bcl-2 protein plays an important role in the regulation of apoptosis. Twenty-six invasive ductal adenocarcinomas of the pancreas were studied immunohistochemically with antibodies M30 and bcl-2. The mean apoptotic index (AI, the percentage of apoptotic cells of the total tumor cells number) was 2.75%. High AI (>10%) was observed in 4 cases of the 26 pancreatic carcinomas (15%). Protein bcl-2 was expressed in 3 cases (11,5 %). The AI did not correlate with the expression of protein bcl-2. In conclusion, the detection of neo-epitope in y okeratin 18 by monoclonal antibody M30 can be used for quantification of apoptotic cells with immunohistochemical techniques in tissue sections. It is a new approach to evaluate apoptosis in pancreatic carcinomas. The low positivity of bcl-2 expression in pancreatic adenocarcinomas suggests that bcl-2 protein does not play a central role in pancreatic tumorigenesis and cancer progression.

• MeSH
• adenokarcinom diagnóza   MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky diagnostické užití   MeSH
• nádory slinivky břišní diagnóza   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• apoptóza genetika   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• folikulární lymfom genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom etiologie   MeSH
• pleurální výpotek genetika   patologie   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 fyziologie   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• androgenní receptory MeSH
• apoptóza MeSH
• buněčný cyklus MeSH
• exprese genu účinky léků   MeSH
• geny bcl-2 MeSH
• karcinom etiologie   farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádory prostaty etiologie   farmakoterapie   genetika   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Pleomorfný adenóm morfologicky charakterizuje bifázický vzorec s obsahom epiteliálnej a mezenchymálnej komponenty. V súčastnosti je akceptovaný jeho čisto epiteliálny pôvod. Onkogenéza tohoto nádoru, rekapitulujúca rast a obnovu dukto-acinárnej jednotky normálnej slinnej žľazy, vychádza z nádorovej proliferácie a diferenciácie jedinej bunky dávajúcej vznik elementom oboch zložiek. Potvrdením tejto pluripotentnej unicelulárnej teórie je priekaz kmeňových buniek, náchádzajúcich sa v analogických lokalizáciách v tkanive pleomorfného adenómu a normálnej žľazy. Jedným z markerov kmeňových, apoptóze nepodliehajúcich, buniek, je bcl-2 onkoproteín. V retrospektívnej štúdii autori sledovali jeho imunoexpresiu a distribúciu v jednotlivých bunkových populáciách 24 primárnych pleomorfných adenómov. Bcl-2 pozitivita bola prítomná v 95,8 % nádorov (91,7 % v epiteliálnej a v 62,5 % v myxoidnej komponente). Pravidelná a najintenzívnejšia pozitivita bola v bunkách bazálnej vrstvy štruktúr napodobňujúcich exkretorické vývody, ich luminálne bunky boli vždy negatívne. Na ich periférii a v intermediárnych bunkách bola slabá až stredná pozitivita. Väčšina jednotlivých, vretenovitých a hviezdicovitých buniek myxoidnej komponenty javila negatívnu, menšia časť slabú či strednú, a len ojedinele silnú bcl-2 imunoreakciu. Imunoreakcia vždy úplne chýbala v oblastiach sporadicky pozorovanej skvamocelulárnej metaplázie. Výsledky štúdie sú potvrdením pluripotentnej unicelulárnej teórie tumorigenézy pleomorfného adenómu. Autori považujú bcl-2 gén za kľúčový pre vznik pleomorfného adenómu za účasti ďalších, tu nešpecifikovaných antiapoptotických mechanizmov.

Pleomorphic adenoma is morphologically characterized as biphasic tumour, including epithelial and mesenchymal components. At present its epithelial origin is accepted. Pluripotent unicellular theory is the most plausible tumorigenesis theory. According this theory, the steam cell is the origin for renewal of mature salivary gland tissue as well as for tumour growth. This cell is the basis for epithelial as well as mesenchymal tumour components. Bcl-2 (b-cell lymphoma 2) gene is the steam cell marker that protects cell against apoptosis. In retrospective study, the authors followed up immunoexpression and distribution of bcl-2 oncoprotein in single cell population of 24 primary pleomorphic adenomas. Bcl-2 positivity was detected in 95.8% pleomorphic adenomas (91.7% in epithelial and 62.5% in mesenchymal components). The most intensive immunostaning was found in the outer cells of well differentiated excretory duct resembling formations. The cells of the inner layer were always negative. Week to moderate reaction was present in cells at periphery of excretory-like ductal formations as well as in “intermediate” cells in some unstructured solid regions. The majority of mesenchymal cells were negative, minority showed week to moderate positivity, only occasionally with strong immunoreaction. The occasional foci of squamous cell metaplasia were bcl-2 negative. The study confirmed the pluripotent unicellular theory. Authors consider bcl-2 gene as the key element in pleomorphic adenoma genesis, in cooperation with other antiapoptotic mechanisms.

• Klíčová slova
• histogeneze,
• MeSH
• apoptóza MeSH
• dospělí MeSH
• geny bcl-2 * MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory slinných žláz genetika   patologie   MeSH
• pleomorfní adenom * genetika   patologie   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 analýza   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie diagnóza   genetika   MeSH
• antigeny CD34 MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 MeSH
• regulace genové exprese u leukemie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Study of the Bcl-2 expression modulators has to elucidate the role ofBcl-2 in hormone refractory prostate cancer development and to improve their diagnostic and therapy In this study will be used the methods of immunohistochemistry and molecular biologyon clinical samples as well as on in vitro cultured cell samples influented by experimental conditions.

Pro pochopení úlohy Bcl-2 při vývoji hormonálně neresponsibilních karcinomů prostaty a pro zlepšení diagnostiky a terapie těchto nádorů bude provedena studie modulátorů exprese Bcl-2 a ověřena možnost jejich praktického využití. Při řešení projektu budoupoužity archivní i čerstvé vzorky nádorů a buněčné kultury,exprese sledovaných znaků bude vyšeřována pomocí imunohistochemických a molekulárně biologických metod.

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• geny bcl-2 MeSH
• nádory prostaty diagnóza   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biologie
• urologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Cíle: Pozitivní vliv jednotlivých dávek aminoguanidinu (AG) podaných intrahipokampálně na postižení způsobená diabetem u experimentálního zvířecího modelu diabetu již byl popsán. Cílem této studie bylo zjistit účinky 7denního intrahipokampálního podávání injekcí AG na postižení paměti vyvolané diabetem a jeho roli v apoptóze. Materiály a metodologie: 72 samců potkanů bylo rozděleno do 9 skupin: kontrolní, kontrolní léčená fyziologickým roztokem, kontrolní léčená AG 10, 30 a 90 μg/potkana, diabetici a diabetici léčení AG 10, 30 a 90 μg/potkana. Následně bylo měřeno zvládání pasivního vyhýbání a pomocí RT-PCR geny z rodiny Bcl-2. Výsledky: AG významně snížil kognitivní postižení (počet opakování do osvojení si, latence udržení u step-through testu a doba strávená v zatmaveném oddíle) u diabetických potkanů. Léčba AG navíc významně ovlivnila diabetem vyvolané změny v expresi Bax, Bcl-2 a Bcl-xl. Závěry: Sedmidenní intrahipokampální injekční aplikace AG může zlepšit zhoršený kognitivní výkon u diabetických potkanů zvýšením Bcl-2 nebo Bcl-xl a snížením poměrů Bax.

Aims: The beneficial effect of intra-hippocampal single dose of Aminoguanidine (AG) on deficit in experimental animal model of diabetes has been reported. This study was conducted to investigate the effects of seven-day intra-hippocampal AG injections on memory impairment induced by diabetes mellitus and its role in the apoptosis. Materials and methodology: 72 male rats were divided into 9 groups: control, control treated with normal saline, control treated with AG 10, 30 and 90 ?g/rat, diabetics and diabetics treated with AG 10, 30 and 90 ?g/rat. Then the passive avoidance learning and the Bcl-2 family genes was measured by RT-PCR. Results: AG significantly ameliorated the cognitive deficits (the number of trials to acquisition, step-through latency of retention and the time spent in the dark compartment) in diabetic rats. Moreover, AG treatment significantly modified the diabetes induced changes in Bax, Bcl–2 and Bcl-xl expression. Conclusions: Seven-day intra-hippocampal injections of AG, may improve the impaired cognitive tasks in diabetic rats by increasing either Bcl-2 or Bcl-xl and decreasing Bax ratios.

• Klíčová slova
• AMINOGUANIDIN,
• MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• geny bcl-2 MeSH
• guanidiny * terapeutické užití   MeSH
• komplikace diabetu * farmakoterapie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• poruchy paměti * farmakoterapie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH

• MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny analýza   biosyntéza   imunologie   MeSH
• morfogeneze imunologie   MeSH
• onkogenní proteiny analýza   biosyntéza   imunologie   MeSH
• vývoj plodu imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

Cíl: Cílem studie bylo zjistit prognostický význam exprese genů BCL-2 a BAX-1 u Ta T1 uroteliálního karcinomu močového měchýře. Materiál a metoda: Do studie bylo zařazeno celkem 84 pacientů s primozáchytem Ta, T1 uroteliálního karcinomu močového měchýře. U 48 pacientů šlo Ta, u 36 pacientů o T1 nádor, G1 nádor mělo 23 pacientů, 45 G2 a 16 pacientů G3 nádor. K recidivě došlo během sledování u 38 pacientů, k progresi u čtyř pacientů. Průměrná délka sledování byla 23,64 měsíců. Míra exprese BCl-2 a BAX-1 byla stanovena pomocí RT-PCR a vyjádřená semikvantitativně. Jako srovnávací gen byl použit gen Glyceraldehyde-3-phosphodehydrogenázy (GAPDH). Výsledky: Z 84 nádorových vzorků byla exprese BCl-2 v 80 případech (95,2%) a exprese BAX-1 v 72 případech (85,7 %). Korelace mezi recidivou nádoru a expresí genů nebyla statisticky významná. Statisticky významná byla pouze souvislost mezi mírou exprese BAX a mírou histologické diferenciace tumoru (p = 0,0459). Prognostický význam exprese genů ve vztahu k progresi onemocnění nebyl hodnocen pro malý počet událostí. Závěr: U nemocných s Ta, T1 karcinomem močového měchýře jsme nepotvrdili prognostický význam exprese genů BCl-2 a BAX-1. Statisticky významná byla jen souvislost mezi mírou exprese BAX-1 a histologickou diferenciací nádoru.

Aim: The aim of this study was to evaluate the prognostic value of BCL-2 and BAX-1 gene expression in the tissue of non-muscle invasive superficial urothelial carcinoma. Methods: This study included 84 patients with Ta, T1 urothelial carcinoma of the bladder treated with transurethral resection. Mean follow-up was 23.64 months. Histopathological diagnosis of Ta was made in 48 patients, Tl in 36 patients, 23 patients were diagnosed with grade G1 tumor, 45 with grade G2 and 16 with grade G3. During the course of follow-up, tumor recurrence developed in 38 patients and progression was observed in 4 patients. The expression of BCL-2 and BAX-1 was examined using RT-PCR and determined using semi quantitatively. Gene glyceraldehyde-3-phosphodehydrogenasy (GAPDH) was used as the comparative gene. Results: Expression of BCL-2 was detected in 80 cases (95.2%) and the expression of BAX-1 in 72 cases (85.7%). The correlation between tumor recurrence and gene expression was not statistically significant. A statistically significant correlation was identified between the expression of BAX and grade of the tumor (p = 0.0459). The prognostic value of gene expression, with regard to disease progression, was not evaluated due to a small sample size. Conclusions: A significant correlation between the degree of BAX-1 expression and tumor grade was identified. No significant correlations were documented between gene expression and the other parameters studied.

• MeSH
• exprese genu * genetika   imunologie   MeSH
• geny bcl-2 genetika   imunologie   MeSH
• karcinom z přechodných buněk * diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nádory močového měchýře * diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody   využití   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protein X asociovaný s bcl-2 genetika   imunologie   MeSH
• recidiva MeSH
• statistika jako téma MeSH
• urotel patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH