Mediterranean spotted fever (MSF) in Bulgaria shows increasing severity, especially in patients over sixty years. As T lymphocytes are the primary effector cells in MSF and are altered by the ageing process we aimed to specify the changes in their numbers in elderly patients. We performed a clinicoepidemiological study, haematological and biochemical analysis of 132 patients of 60+ and 30 patients between 19 and 57 years with MSF. We investigated the cell immunity of 20 patients of 60+ using immunofluocytometry. The control group consisted of 10 younger patients and 10 healthy individuals of 60+. MSF showed more unfavourable course in the elderly.We found T-lymphocytes depletion in all patients with MSF. Activated T lymphocytes were increased in elderly patients with MSF. We found significant differences between the number of activated T lymphocytes in elderly patients and healthy elderly persons. The observed T-lymphocytes depletion in MSF corresponded to the disease severity. The increase in the activated T lymphocytes in patients over 60 years contributes to an adequate immune response.

• MeSH
• antigeny CD3 * fyziologie   MeSH
• buněčná imunita * MeSH
• CD antigeny fyziologie   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• HLA-DR antigeny MeSH
• imunitní systém fyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• marseillská horečka * metabolismus   patofyziologie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• rickettsiové infekce diagnóza   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• T-lymfocyty * fyziologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH

Východiska: Cílem studie byla detekce CD204+ a CD3+ buněk v infiltrátu struktur benigní prostatické hyperplazie, prostatické intraepitelové neoplazie a prostatického karcinomu ve vzorcích prostaty po radikální prostatektomii a korelace intenzity této infiltrace s expresí onkoproteinu ERG i výskytem ERG aktivující translokace TMPRSS2-ERG. Materiál a metody: Detekce translokace byla provedena pomocí fluorescenční in situ hybridizace, detekce onkoproteinu ERG a fenotypu infiltrujících buněk byly provedeny imunohistochemicky. Případy byly dále rozděleny do podsouborů podle stupně infiltrace a rozdílů v infiltraci benigních a maligních struktur prostaty. Výsledky: Biometrická analýza potvrdila, že množství CD204+ makrofágů v infiltrátu maligních struktur se významně zvyšuje, a to bez ohledu na fúzní stav. Infiltrace CD3+ buňkami se v maligních strukturách zvyšovala pouze u případů s normálním stavem i u případů s prokázanou genovou fúzí. Exprese ERG pozitivně korelovala s infiltrací nádorového stromatu CD204+ makrofágy i CD3+ lymfocyty jen u případů s prokázaným fúzním genem. U případů s prokázanou přestavbou TMPRSS2 genu bez existence fúzního genu byla pozitivní korelace prokázána jen mezi expresí ERG a infiltrací CD204+ makrofágy. U negativních případů žádná korelace prokázána nebyla. Dále se ukázalo, že ve skupině s prokázaným fúzním genem je významně více případů s dobrou reaktivitou CD204+ buněk a ve skupině negativní naopak více případů se slabou reaktivitou CD204+ buněk. Stejný korelační vztah byl pozorován i v případě CD3+ T lymfocytů. CD204+ makrofágy i CD3+ T lymfocyty u případů s prokázaným fúzním genem tak infiltrovaly maligní struktury prostaty intenzivněji. Jejich funkce při malignizaci však je pravděpodobně rozdílná. Závěr: Tato asociace mezi přítomností fúzního genu TMPRSS2-ERG a rozdílnou schopností některých zánětlivých buněk infiltrovat maligní struktury v prostatě nebyla dosud popsána. Výsledky potvrzují důležitou úlohu aktivovaného genu ERG při rozvoji zánětu v prostatě, stejně jako vliv zánětlivých buněk na rozvoj neoplastického procesu. Současně nabízejí možnost úvah o zařazení imunomodulačních postupů do terapeutického portfolia karcinomů prostaty

Background: The aim of the study was to detect CD204+ and CD3+ cells in the infiltrate of benign prostatic hyperplasia, prostatic intraepithelial neoplasia and prostatic cancer in prostate specimens after radical prostatectomy. Another goal was to determine correlation of the intensity of the infiltration with ERG oncoprotein expression as well as with the presence of activating translocation TMPRSS2-ERG. Materials and Methods: To confirm the translocation, we used fluorescence in situ hybridization. Imunohistochemistry was used to detect the presence of ERG oncoprotein and for assesment of the number of CD204+ and CD3+ infiltrating cells. We determined the capability to infiltrate malignant structures according to differences in infiltration of benign and malignant prostate structures. Results: Biometric analysis confirmed that the number of CD204+ macrophages in the malignant structure was significantly higher than in the benign prostatic hyperplasia regardless of the fusion pattern. Increased infiltration by CD3+ cells was only detected in malignant structures of the prostate in a group with normal signal pattern and in a with TMPRSS2-ERG fusion. Expression of ERG positively correlated with CD204+ and CD3+ cells infiltration of malignant structures only in cases where the TMPRSS2-ERG fusion was found. In the group with a break in the TMPRSS2 gene, a positive correlation was only found between ERG expression and CD204+ macrophages infiltration. In cases with a normal signal pattern, no correlation was found. In the group with TMPRSS2-ERG fusion we observed significantly more cases with a good capability of CD204+ cells to infiltrate malignant structures, unlike the group with a normal signal pattern, where there were more cases with the weak reactivity of CD204+ cells to infiltrate the malignant structures. The same was observed for CD3+ cells. CD204+ macrophages and CD3+ T-lymphocytes in the group with TMPRSS2-ERG gene fusion, infiltrated the malignant prostate structures more intensely, but their effect on malignant transformation may be different. Conclusions: The association between the presence of the TMPRSS2-ERG fusion and the different capability of inflammatory cells to infiltrate malignant structures has not been reported so far. The results confirm the important role of the activated ERG gene, due to TMPRSS2-ERG fusion, in the development of inflammation of the prostate as well as the effect of inflammatory cells on the course of neoplastic process. This leads to considerations about introducing immunomodulatory modalities into prostate cancer therapeutic protocols. lymphocytes.

• Klíčová slova
• fúzní gen TMPRSS2-ERG, CD204+ makrofágy, CD3+ T lymfocyty,
• MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * genetika   imunologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• MeSH
• antigeny CD3 krev   MeSH
• HLA-DR antigeny krev   MeSH
• lidé MeSH
• podskupiny lymfocytů imunologie   MeSH
• sepse imunologie   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• aktivace lymfocytů MeSH
• antigeny CD3 škodlivé účinky   MeSH
• cytokiny * analýza   imunologie   MeSH
• imunosupresivní léčba využití   MeSH
• lidé MeSH
• modely genetické MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• receptory antigenů T-buněk - CD3 komplex * imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

AIM: The aim of the present study was to investigate tumor-infiltrating leukocytes in patients with endometrial carcinoma. PATIENTS AND METHODS: Cluster of differentiation (CD)3(+), CD8(+) and C20(+) tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and CD68(+) tumor-associated macrophages (TAMs) were evaluated retrospectively by immunohistochemistry in tumor specimen from 124 patients with endometrial carcinoma. RESULTS: A significant decrease of CD3(+) TILs and an increase of CD68(+) TAM count was associated with higher tumor stage. In patients with early-stage, high-risk tumors, low intraepithelial CD3(+) TIL counts were associated with significantly inferior survival. In multivariate analysis of patients with early-stage tumors, intraepithelial CD3(+) TIL counts were an independent predictor of survival. CONCLUSION: In patients with endometrial carcinoma a decrease of intraepithelial CD3(+) TIL counts is associated with advanced stage and high risk group. Intraepithelial CD3(+) TIL counts are an independent predictor of survival in patients with early tumors.

• MeSH
• antigeny CD3 metabolismus   MeSH
• leukocyty imunologie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory endometria imunologie   mortalita   patologie   chirurgie   MeSH
• počet buněk MeSH
• prognóza MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antigeny CD3 MeSH
• duodenum cytologie   imunologie   MeSH
• ileum cytologie   imunologie   MeSH
• jejunum cytologie   imunologie   MeSH
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• střevní sliznice cytologie   imunologie   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• tkáňové extrakty imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

Data z recentních studií ukazují, že klasifikace imunitního systému (immunoscore) u pacientů s nádorovým onemocněním má v některých případech větší prognostický význam než TNM klasifikace. Délka přežití pacientů s určitou diagnózou se stejnou TNM klasifikační hodnotou může být značně odlišná. Metoda immunoscore kvantifikuje a detekuje jednotlivé typy imunitních buněk v nádorové tkáni pacienta, kde rovněž určuje hustotu jejich infiltrace a jejich lokalizaci. V současné době se v rámci multicentrické mezinárodní spolupráce 23 center ze 17 zemí (včetně našeho pracoviště) hodnotí immunoscore u více než 7 000 pacientů s kolorektálním karcinomem z hlediska nádorového mikroprostředí se zaměřením na prezenci imunitních buněk v nádorové tkáni a v blízkosti nádoru. Výsledky metody immunoscore se dávají do korelace s těmito parametry: 1. odpovědí pacientů na léčbu, 2. mírou progrese, prognózou jejich onemocnění a dalšími imunitními parametry. Ukazuje se, že TNM klasifikace a invazivita tumoru je statisticky závislá na imunitní reakci pacienta (existuje inverzní korelace mezi hustotou infiltrace CD 8+, CD 3+ lymfocyty a rozsahem tumoru). Vysoké hustoty T lymfocytů (CD8+, CD3+) v centru a v invazivním okraji primárního tumoru jsou spojeny s delším obdobím bezpříznakového přežívání, celkového přežívání, nižším rizikem relapsu i menší pravděpodobností vzniku metastáz. Cílem projektu je zavést immunoscore do rutinní diagnostiky.

Recent studies suggest that immune‑classification (immunoscore) in cancer patients has a prognostic value in some cases that seems to be superior to the AJCC/UICC TNM classification. The clinical outcome can vary significantly among patients with a particular diagnosis within the same TNM stage. Immunoscore methodology quantifies and detects different types of immune cells in tumor tissue, and also determines the density of their infiltration and localization at the tumor site. Currently within an international collaboration of 23 centers in 17 countries (including our department), immunoscore is being evaluated in more than 7,000 colorectal cancer patients in terms of the tumor microenvironment, focusing on the presence of immune cells both in the tumor tissue and the tumor invasive margin. Immunoscore results are assessed in correlation with: 1. patient‘s response to the treatment, 2. rate of progression, disease prognosis and other immune parameters. It appears that the TNM classification and tumor invasiveness is statistically dependent on the immune response of the patient (there is an inverse correlation between the density of the infiltration of CD 8+, CD3+ lymphocytes and the tumor stage). High densities of T-lymphocytes (CD8+, CD3+) both in the core and the invasive margin of the primary tumor are associated with longer‑term asymptomatic survival, overall survival, lower risk of relapse and reduced likelihood of metastases. The project of the international collaboration aims to introduce immunoscore in routine diagnostics. Keywords: immunoscore – TNM – VEGF – TGF‑β – CD3+ lymphocytes – CD8+ lymphocytes This project was supported by AZV CR 15-28188A, the League Against Cancer and PRVOUK-P-27//LF1/1. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 4. 8. 2015 Accepted: 13. 9. 2015

• Klíčová slova
• CD3+ lymfocyty, CD8+ lymfocyty,
• MeSH
• antigeny CD3 * metabolismus   MeSH
• buněčná imunita imunologie   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty * imunologie   MeSH
• imunitní dozor MeSH
• kolorektální nádory * imunologie   klasifikace   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• prognóza MeSH
• staging nádorů MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• imunita MeSH
• lidé MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• vitamin D analogy a deriváty   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Na onemocnění diabetem 1. typu se v poslední době nahlíží jako na T lymfocyty zprostředkovaný autoimunitní proces, který vede k významnému poklesu inzulin-secernujících B-buněk v pankreatu.

• MeSH
• antigeny CD3 MeSH
• diabetes mellitus 1. typu farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inzulin aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH

OBJECTIVE: Epithelial ovarian cancer (EOC) is the most common cause of death among gynecological malignancies in Europe and North America. Although the presence of tumor-infiltrating mononuclear cells has been documented in EOC, the association of tumor-infiltrating mononuclear cells with clinical outcome remains controversial. The aim of the present study was to investigate the prognostic significance of CD3+ tumor-infiltrating T lymphocytes (TIL) on overall survival of EOC patients. METHODS: We evaluated retrospectively by immunohistochemistry the distribution of CD3+ TIL in tumor specimens of 116 EOC patients. The expression of estrogen and progesterone receptors, Ki-67, DNA topoisomerase IIalpha, p21, p53, HER-2/neu, bax and bcl-2 was also evaluated by immunohistochemistry. The prognostic significance of CD3+ TIL and other immunohistochemical and clinical parameters was evaluated with log-rank test. Multivariate analysis was performed using the Cox regression. RESULTS: CD3+ TIL were observed in all tumor samples, both in cancer stroma and within cancer epithelium (intraepithelial TIL). The median counts of stromal TIL and intraepithelial TIL were 338 lymphocytes/mm2 (range 81-2094 lymphocytes/mm2) and 125 lymphocytes/mm2 (range 7-481 lymphocytes/mm2), respectively. In univariate analysis, age, stage, grade, presence of residual tumor, expression of progesterone receptors, Ki-67, DNA topoisomerase IIalpha and intraepithelial CD3+ TIL count were significant predictors of overall survival. On multivariate analysis, only the presence of residual tumor, stage, expression of progesterone receptors and intraepithelial CD3+ TIL count were found to be significant independent predictors of overall survival. CONCLUSION: Present data indicate that the intraepithelial CD3+ TIL count is a significant prognostic factor in EOC.

• MeSH
• antigen Ki-67 biosyntéza   MeSH
• antigeny CD3 imunologie   MeSH
• antigeny nádorové biosyntéza   MeSH
• DNA vazebné proteiny biosyntéza   MeSH
• DNA-topoisomerasy typu II biosyntéza   MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků imunologie   metabolismus   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 biosyntéza   MeSH
• receptor erbB-2 biosyntéza   MeSH
• receptory progesteronu biosyntéza   MeSH
• staging nádorů MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH