• MeSH
• antagonisté androgenů farmakologie   MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• onkologie
• nefrologie
• farmacie a farmakologie
• urologie

• MeSH
• anilidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté androgenů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• epitestosteron farmakologie   toxicita   MeSH
• fosfáty krev   metabolismus   MeSH
• kosti a kostní tkáň metabolismus   účinky záření   MeSH
• myši MeSH
• vápník krev   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• cyproteron MeSH
• epitestosteron MeSH
• flutamid MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• ledviny fyziologie   účinky léků   MeSH
• myši MeSH
• testosteron krev   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dospělí MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• karcinom diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty komplikace   farmakoterapie   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• progrese nemoci MeSH
• rizikové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• Casodex,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• anilidy farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• prostatektomie statistika a číselné údaje   MeSH
• terapie ultrafialovými paprsky statistika a číselné údaje   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) trendy   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• Casodex,
• MeSH
• anilidy terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty radioterapie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• prostatický specifický antigen klasifikace   krev   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• staging nádorů využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Neurotoxin botulin je dobře známý pro svou schopnost silně a selektivně narušovat a modulovat neurotransmisi. Teprve v nedávné době se urologové zaměřili na potenciální význam neurotoxinu botulinu (BoNT) u pacientů trpících hyperaktivitou detrusoru a jinými urologickými poruchami. V tomto článku se zabýváme mechanizmy, pomocí nichž BoNT moduluje acetylcholin a další biochemické mediátory v presynaptických nervových zakončeních hladké svaloviny detrusoru a eventuálně také urotelu. Dále prezentujeme dostupné informace o potenciálně důležitých non-cholinergních mechanizmech zodpovědných za modulaci funkce hladké svaloviny detrusoru a zpracování aferentních senzorických signálů z močového měchýře. Aplikace BoNT byla schválena pro léčbu řady onemocnění, pro něž je typická nadměrná a nechtěná kontraktilita svaloviny nebo tonus příčně pruhované svaloviny (např. cervikální dystonie, blefarospasmus, hemifaciální spasmus a spasticita končetiny vyvolaná poraněním centrálního nervového systému) nebo nadměrná sekrece (např. hyperhydróza). V poslední době vědci prokázali, že aplikace BoNT přináší účinek také při léčbě onemocnění, jako jsou například hyperaktivní močový měchýř nebo spasmus jícnu, což nasvědčuje tomu, že vliv BoNT na neurotransmisi v hladké svalovině je srovnatelný s jeho účinky na neuro transmisi v příčně pruhované svalovině [55]. BoNT je v současnosti testován při léčbě urologických onemocnění jak v USA, tak ve státech EU. Vzhledem k rozšiřujícím se indikacím BoNT je tedy nutné porozumět mechanizmům jeho účinku a pro zkoumat potenciální rozdíly při aplikaci toxinu do různých typů tkáně. Postupný mechanizmus účinku toxinu botulinu poprvé popsal Simpson [56]. Podle něj se toxin naváže na presynaptickou membránu cholinergního neuronu, následně je translokován do cytosolu, kde inhibuje uvolňování acetylcholinu (ACh). Cílem tohoto přehledu je prozkoumat tyto procesy při aplikaci BoNT, strukturu tohoto toxinu a jeho účinek na funkci dolních cest močových.

Botulinum neurotoxins are well known for their ability to potently and selectively disrupt and modulate neurotransmission. Only recently have urologists become interested in the potential use of botulinum neurotoxin (BoNT) in patients with detrusor overactivity and other urological disorders. We will review mechanisms by which BoNT modulates acetylcholine and other biochemical messengers at presynaptic nerve terminals in the detrusor smooth muscle and possibly the urothelium. We will also review what is known about potentially important non-cholinergic mechanisms modulating the function of detrusor smooth muscle and bladder afferent sensory processing. BoNT has received regulatory approval for a number of conditions characterized by excessive and unwan - ted muscle contractility or tonus in striated muscle (e.g., cervical dystonia, blepharospasm, hemifacial spasm, and limb spasticity secondary to central nervous system injury) or overactive secretion (e.g. hyperhidrosis). More recently, researchers have discovered that BoNT is effective in conditions such as overactive bladder and esophageal spasm, suggesting that BoNT’s effects on neurotransmission in smooth muscle appear to be similar to those in striated muscle [55]. BoNT is currently undergoing regulatory evaluation for urological disorders in the United States and the European Union. However, as the uses of BoNT continue to expand, it is important to be familiar with the mechanism by which the toxin works and to investigate any differences that may exist when it is applied to different tissue types. A step-wise mechanism of action for the botulinum toxins was first suggested by Simpson [56] and involves toxin binding to, and internalization within, the presynaptic membrane of cholinergic neurons, followed by translocation into the neuronal cytosol and then inhibition of acetylcholine (ACh) release. This review explores these processes with regard to BoNT, its structure and its effects on the function of the lower urinary tract.

• Klíčová slova
• Casodex, Zoladex,
• MeSH
• acetylcholin antagonisté a inhibitory   biosyntéza   MeSH
• botulotoxiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hyperaktivní močový měchýř farmakoterapie   terapie   MeSH
• inkontinence moči farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• modely u zvířat MeSH
• neurotransmiterové látky biosyntéza   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• urologické nemoci farmakoterapie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

• Klíčová slova
• ORIMETEN, NIZORAL, AGOSTILBEN, TURISTERON, PREMARIN, DIFOSTILBEN, HONVAN, TACE, ESTRACYT, SUPREFACT, ZOLADEX, LUCRIN, FLUCINOVIR, EULEXINPROSTANDRIL, CASODEX, ANDROCUR, PROSCAR, ANANDRON,
• MeSH
• androgeny MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• hormony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karcinom farmakoterapie   sekundární   terapie   MeSH
• kastrace metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   terapie   MeSH
• orchiektomie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Farmakoterapeutický přístup, který má za cíl potlačení androgenní stimulace, je stále více používán u pacientů s nemetastazujícím karcinomem prostaty jako doplněk chirurgického řešení nebo radioterapie. Nejrozšířenějším léčivem je v této oblasti agonista LHRH (luteinizing hormone-releasing hormone agonist) goserelin, jehož použití je podloženo důkazy z klinických studií o prodloužení celkového přežívání pacientů. Agonisté LHRH však mají poměrně časté nežádoucí účinky, jako je ztráta libida či úbytek svalové a kostní hmoty. Vhodnou alternativou jsou nesteroidní antiandrogeny, které mají srovnatelnou účinnost a příznivější profil nežádoucích účinků. Bicalutamid (Casodex) byl a stále je testován v rozsáhlém klinickém programu tří randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studií (studie 23, 24 a 25). Již předchozí výsledky studie 24 jednoznačně ukázaly, že podání bicalutamidu významně snižuje riziko progrese onemocnění, zejména u pacientů s lokálně pokročilou formou onemocnění. Součástí této publikace jsou výsledky studie 24 po sedmiletém sledování.

• Klíčová slova
• bicalutamid,
• MeSH
• anilidy terapeutické užití   MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• následné studie MeSH
• nitrily terapeutické užití   MeSH
• tosylové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky kontrolované MeSH

The pharmaceutical industry has to tackle the explosion of high amounts of poorly soluble APIs. This phenomenon leads to numerous sophisticated solutions. These include the use of multifactorial data analysis identifying correlations between the components and dosage form properties, laboratory and production process parameters with respect to the API liberation Example of such API is bicalutamide. Improved liberation is achieved by particle size reduction. Laboratory batches, with different PSD of API, were filled into gelatinous capsules and consequently granulated for tablet compression. Comparative dissolution profiles with Casodex 150 mg (Astra Zeneca) were performed. The component analysis was used for the statistical evaluation of f1 and f2 factors and D(v,0.9) and D[4,3] parameters of PSD to identify optimal PSD values. Suitable PSD limits for API were statistically confirmed in laboratory and in commercial scale with respect to optimized tablet properties. The tablets were bioequivalent with originator (n = 20; 90% CI for ln AUC0-120: 99.8-111.9%; 90% CI for ln cmax: 101.1-112.9%). In conclusion, the micronisation of the API is still an efficient and inexpensive method improving the bioavailability, although there are more complicated and expensive methods available. Statistical multifactorial methods improved the safety and reproducibility of production.

• MeSH
• anilidy chemická syntéza   metabolismus   MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• chemie farmaceutická metody   MeSH
• multivariační analýza MeSH
• nitrily chemická syntéza   metabolismus   MeSH
• tablety MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• tosylové sloučeniny chemická syntéza   metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH