Channelopathies
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Příčinou některých chorob jsou poruchy iontových kanálů, které se v klasifikaci dnes vyčleňují jako samostatná skupina a označují anglickým termínem channelopathies. Mohou být kongenitální, geneticky podmíněné i autoimunitní (protilátkově zprostředkované) a týkají se hlavně svalů včetně nervosvalového spojení, periferních nervů a CNS. Je uveden přehled poruch sodíkových, chloridových, draslíkových a vápníkových kanálů i některé dosud neznámé poruchy iontových kanálů a základní charakteristika jednotlivých jednotek. V současné době jsou známé následující poruchy iontových kanálů: Poruchy sodíkového kanálu, mezi které se řadí: hyperkalemická periodická obrna, paramyotonia congenita, myotonia fluctuans a permanens, myasthenia gravis, maligní hypertermie typ 2 a syndrom dlouhého Q-T intervalu typ 3. Poruchy chloridového kanálu, které vyvolávají kongenitální myotonii Thomsenovu a Beckerovu. Poruchy draslíkového kanálu s jednotkami: získaná neuromyotonie, epizodická ataxie s myokymiemi a syndrom dlouhého Q-T intervalu typu 1 a 2. Poruchy vápníkového kanálu, které způsobují hypokalemickou periodickou paralýzu, maligní hypertermii typu 3, epizodickou ataxii typu 2, spinocerebelámí ataxii typu 6, familiární hemiplegickou migrénu a Lambert-Eatonův myastenický syndrom.
The cause of some diseases are disorders of ion channels which are identified in the classification nowadays as a separate group as channelopathies. They can be congenital, genetically-conditioned and autoimmune (antibody-mediated) and pertain mainly to muscles incl. neuromuscular junction, peripheral nerves and the CNS. The author presents a review of sodium, chloride, potassium and calcium channelopathies and some hitherto unknown channelopathies as well as the basic characteristics of different groups. At present the following channelopathies are known: disorders of sodium channels which comprise: hyperkalaemic periodic paralysis, paramyotonia congenita, myotonia fluctuans and permanens, myasthenia gravis, malignaht hyperthermia type 2 and the syndrome of a long Q-T interval type 3. Disorders of the chloride channel which cause congenital Thomsen and Becker myotonia. Disorders of the potassium channel with the following units: acquired neuromyotonia, episodic ataxia with myokymias and the syndrome of the long Q-T interval type 1 and 2. Disorders of the calcium channel which produce hypokalaemic periodic paralysis, malignant hyperthermia type 3, episodic ataxia type 2, spinocerebellar ataxia type 6, familial hemiplegic migraine and Lambert-Eaton myasthenic syndrome.
T-type channels are low-voltage-activated calcium channels that contribute to a variety of cellular and physiological functions, including neuronal excitability, hormone and neurotransmitter release as well as developmental aspects. Several human conditions including epilepsy, autism spectrum disorders, schizophrenia, motor neuron disorders and aldosteronism have been traced to variations in genes encoding T-type channels. In this short review, we present the genetics of T-type channels with an emphasis on structure-function relationships and associated channelopathies.
Genetika se v současnosti stala jedním z nejdůležitějších proudů celosvětového epileptologického výzkumu. Epilepsie, u kterých předpokládáme genetickou příčinu, označujeme jako „idiopatické“. V jejich patogenezi poukazují genetické výzkumy posledních let na rozhodující roli iontových kanálů. Iontové kanály rozdělujeme na napěťově-řízené a ligandem-řízené. Mutace v napěťově řízených kanálech (natriových, kaliových, chloridových, kalciových) jsou často vázané s generalizovanými epilepsiemi a syndromy s infantilními spazmy. Mutace v ligandem řízených kanálech (nikotinové acetylcholinové receptory, GABA receptory) jsou asociované se specifickými syndromy fokálních (autozomálně dominantní epilepsie frontálního laloku) i některých generalizovaných epilepsií. Bylo popsáno i několik mutací genů ve vztahu k idiopatickým generalizovaným epilepsiím, které nekódují iontové kanály. U dětí a mladých dospělých jsou idiopatické epilepsie časté a identifikace geneticko-biologické etiopatogeneze perspektivně umožní individualizaci a cílení farmakologické léčby v klinické praxi. Článek podává přehled o nejnovějších poznatcích na poli genetického výzkumu epilepsií.
Nowadays we should suppose that epileptology come in the period of DNA and the genetics has become one of main trend of research in epileptology over the world. Epilepsies in which genetic background is predicted are called “idiopathic”. In recent years genetic discoveries have shown the central role of ion channels in the pathophysiology of idiopathic epilepsies. Ion channels are divided to voltage-gated and ligand-gated ion channels. For voltage-gated ion channels, mutation of Na+, K+ and Cl- channels are associated with forms of generalized epilepsy and infantile seizures syndromes. Mutations in ligand-gated ion channels, such as nicotinic acetylcholine receptors and GABA receptors, are associated with specific syndromes of frontal and generalized epilepsies, respectively. Mutations in few genes that do not encode ion channels have been identified in the idiopathic human epilepsies. In children and young adults are idiopathic epilepsies often, that´ s way identification of the genetic-biological ethiopatogenesy can perspectively lead to individualization and selection of farmacotherapy in clinical practice. The article suggests the summary of up-todate discoveries in the field of genetic epilepsy research.
- Klíčová slova
- epileptický syndrom, iontový kanál,
- MeSH
- epilepsie etiologie genetika patofyziologie MeSH
- genetika MeSH
- iontové kanály řízené ligandy genetika MeSH
- iontové kanály genetika MeSH
- kanálopatie MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- akční potenciály MeSH
- epilepsie * patologie MeSH
- kanálopatie komplikace patologie MeSH
- lidé MeSH
- membránové potenciály MeSH
- neurobiologie * MeSH
- neurofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Je demonstrováno onemocnění neuromyotonií u 721eté nemocné s tymomem, u které byly nalezeny protilátky proti napěťově řízeným kaliovým kanálům a u níž došlo ke zlepšení po podání imimoglobuimu. V elektrofyziologickém obraze byla sg'ištena axonálně-demyelinizační poljnoieuropatie a neuromyotonické výboje provokované výhradně volní kontrakcí. Magnetická rezonance a klinický nález vykazovaly známky encefalopatie. Elektrofyziologická studie lokalizovala neuromyotonické postižení do terminálních částí periferních nervů. Jde o první případ neuromyotonie provázející tymom s potvrzenou autoimunitní patogenezí, u které byly v elektrofyziologickém obraze nalezeny neuromyotonické výboje provokované výhradně volní kontrakcí. Přehledně je uváděn současný stav znalostí o tomto vzácném a léčitelném syndromu.
The authors demonstrate neuromyotonia in a 72-year-old female patient with a thymoma where antibodies were detected against tension voltage gated channels and where improvement was achieved after immunoglobulin administration. Electrophysiological findings revealed axonal-demyelinization polyneuropathy and neuromyotonie discharges provoked solely by volitional contraction. Magnetic resonance and the clinical finding revealed signs of encephalopathy. Electrophysiological investigation located the neuromyotonie affection into the terminal portions of peripheral nerves. This is the first case of neuromyotonia associated with a thymoma with a confirmed autoimmune pathogenesis where in the electrophysiological finding neuromyotonie discharges were found which were evoked by volitional contraction only. The authors present an account of contemporary knowledge on this rare and curable syndrome.
- MeSH
- autoprotilátky krev MeSH
- demyelinizační nemoci etiologie patofyziologie terapie MeSH
- dospělí MeSH
- draslíkové kanály imunologie MeSH
- elektromyografie metody MeSH
- imunoglobuliny terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myotonie diagnóza etiologie terapie MeSH
- senioři MeSH
- thymom komplikace MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Genetic pain loss includes congenital insensitivity to pain (CIP), hereditary sensory neuropathies and, if autonomic nerves are involved, hereditary sensory and autonomic neuropathy (HSAN). This heterogeneous group of disorders highlights the essential role of nociception in protecting against tissue damage. Patients with genetic pain loss have recurrent injuries, burns and poorly healing wounds as disease hallmarks. CIP and HSAN are caused by pathogenic genetic variants in >20 genes that lead to developmental defects, neurodegeneration or altered neuronal excitability of peripheral damage-sensing neurons. These genetic variants lead to hyperactivity of sodium channels, disturbed haem metabolism, altered clathrin-mediated transport and impaired gene regulatory mechanisms affecting epigenetic marks, long non-coding RNAs and repetitive elements. Therapies for pain loss disorders are mainly symptomatic but the first targeted therapies are being tested. Conversely, chronic pain remains one of the greatest unresolved medical challenges, and the genes and mechanisms associated with pain loss offer new targets for analgesics. Given the progress that has been made, the coming years are promising both in terms of targeted treatments for pain loss disorders and the development of innovative pain medicines based on knowledge of these genetic diseases.
- MeSH
- cévní mozková příhoda MeSH
- dítě MeSH
- fosfotransferasy * chemie nedostatek MeSH
- kanálopatie genetika MeSH
- lidé MeSH
- nemoci mozečku diagnostické zobrazování MeSH
- prognóza MeSH
- vápníkové kanály genetika MeSH
- vrozené poruchy glykosylace diagnostické zobrazování genetika patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Neuromyelitis optica (NMO) (též známa jako Devicova nemoc) je idiopatické zánětlivé onemocnění CNS obvykle s relaps-remitentním průběhem. Pro tuto chorobu je typická recidivující uni- či bilaterální optická neuritida (ON). ON může probíhat současně s transverzální myelitidou – longitudinálně extenzivní (LETM). U pacientů s plnou klinickou manifestací není diagnóza zásadní problém. Na počátku onemocnění se však může manifestovat pouze recidivující optická neuritida nebo myelitida a můžeme chybně stanovit diagnózu roztroušené sklerózy (RS). V současnosti máme možnost vyšetřit v séru protilátky proti aquaporinu 4 (NMO-IgG nebo též AQP4-IgG), které mají vysokou senzitivitu (75–91 %) a specificitu (91–100 %) pro NMO. Tyto protilátky nám výrazně usnadní správné stanovení diagnózy již v období prvních příznaků a v případě izolovaných ON nebo LETM umožní předpovídat riziko relapsu či úplné manifestace NMO. Pozitivita NMO IgG je jedním z podpůrných kritérií v rámci revidovaných Wingerchukových kritérií z r. 2006 pro diagnózu NMO.
Neuromyelitis optica (NMO) (also known as Devic‘s disease or Devic‘s syndrome) is an idiopathic inflammatory disorder of the central nervous system (CNS), usually with a relapsing-remittent course. This disease is characterised by recurrent uni- or bilateral optic neuritis (ON), or presents concurrently with transverse myelitis- typically a longitudinally extensive form (LETM). In patients with a full clinical manifestation, establishment of diagnosis is no major issue. At the beginning of the disease, an isolated manifestation of either recurrent optic neuritis or myelitis can lead to incorrect diagnosis of multiple sclerosis (MS). Currently, we are able to assess the serum antibodies against aquaporin 4 (NMO-IgG, also known as AQP4-IgG), which are highly sensitive (75–91 %) and specific (91–100 %) for NMO. These antibodies can significantly facilitate correct diagnosis already in the time of first symptoms, and, in case of isolated ON or LETM, they can predict the risk of relapse or full manifestation of NMO. NMO IgG positivity is one of the supportive criteria within the revised Wingerchuk‘ s criteria for diagnosis of NMO from 2006.
- MeSH
- akvaporin 4 izolace a purifikace krev MeSH
- biologické markery krev MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- farmakoterapie metody využití MeSH
- financování organizované MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- neuromyelitis optica diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- roztroušená skleróza diagnóza patofyziologie MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- transverzální myelitida diagnóza patofyziologie MeSH
- zánět zrakového nervu diagnóza patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
