• Klíčová slova
• citrín,
• MeSH
• komplementární terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• minerály terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

Aspartate-glutamate carrier 2 (AGC2, citrin) is a mitochondrial carrier expressed in the liver that transports aspartate from mitochondria into the cytosol in exchange for glutamate. The AGC2 is the main component of the malate-aspartate shuttle (MAS) that ensures indirect transport of NADH produced in the cytosol during glycolysis, lactate oxidation to pyruvate, and ethanol oxidation to acetaldehyde into mitochondria. Through MAS, AGC2 is necessary to maintain intracellular redox balance, mitochondrial respiration, and ATP synthesis. Through elevated cytosolic Ca2+ level, the AGC2 is stimulated by catecholamines and glucagon during starvation, exercise, and muscle wasting disorders. In these conditions, AGC2 increases aspartate input to the urea cycle, where aspartate is a source of one of two nitrogen atoms in the urea molecule (the other is ammonia), and a substrate for the synthesis of fumarate that is gradually converted to oxaloacetate, the starting substrate for gluconeogenesis. Furthermore, aspartate is a substrate for the synthesis of asparagine, nucleotides, and proteins. It is concluded that AGC2 plays a fundamental role in the compartmentalization of aspartate and glutamate metabolism and linkage of the reactions of MAS, glycolysis, gluconeogenesis, amino acid catabolism, urea cycle, protein synthesis, and cell proliferation. Targeting of AGC genes may represent a new therapeutic strategy to fight cancer. [BMB Reports 2023; 56(7): 385-391].

• MeSH
• glukosa * metabolismus   MeSH
• játra metabolismus   MeSH
• kyselina aspartová * metabolismus   MeSH
• kyselina glutamová metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• MeSH
• fytoterapie MeSH
• Garcinia cambogia chemie   MeSH
• kyselina citronová analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• léčivé rostliny MeSH
• obezita farmakoterapie   MeSH

Background: Homologous recombination defects in BRCA1/2-mutated tumors result in sensitivity to poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors, which interfere with DNA damage repair. Veliparib, a potent poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor, enhanced the antitumor activity of platinum agents and temozolomide in early phase clinical trials. This phase II study examined the safety and efficacy of intermittent veliparib with carboplatin/paclitaxel (VCP) or temozolomide (VT) in patients with BRCA1/2-mutated breast cancer. Patients and methods: Eligible patients ≥18 years with locally recurrent or metastatic breast cancer and a deleterious BRCA1/2 germline mutation were randomized 1 : 1 : 1 to VCP, VT, or placebo plus carboplatin/paclitaxel (PCP). Primary end point was progression-free survival (PFS); secondary end points included overall survival (OS) and overall response rate (ORR). Results: Of 290 randomized patients, 284 were BRCA+, confirmed by central laboratory. For VCP versus PCP, median PFS was 14.1 and 12.3 months, respectively [hazard ratio (HR) 0.789; 95% CI 0.536-1.162; P = 0.227], interim median OS 28.3 and 25.9 months (HR 0.750; 95% CI 0.503-1.117; P = 0.156), and ORR 77.8% and 61.3% (P = 0.027). For VT (versus PCP), median PFS was 7.4 months (HR 1.858; 95% CI 1.278-2.702; P = 0.001), interim median OS 19.1 months (HR 1.483; 95% CI 1.032-2.131; P = 0.032), and ORR 28.6% (P < 0.001). Safety profile was comparable between carboplatin/paclitaxel arms. Adverse events (all grades) of neutropenia, anemia, alopecia, and neuropathy were less frequent with VT versus PCP. Conclusion: Numerical but not statistically significant increases in both PFS and OS were observed in patients with BRCA1/2-mutated recurrent/metastatic breast cancer receiving VCP compared with PCP. The addition of veliparib to carboplatin/paclitaxel significantly improved ORR. There was no clinically meaningful increase in toxicity with VCP versus PCP. VT was inferior to PCP. An ongoing phase III trial is evaluating VCP versus PCP, with optional continuation single-agent therapy with veliparib/placebo if chemotherapy is discontinued without progression, in this patient population. Clinical trial information: NCT01506609.

• MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• jednoduchá slepá metoda MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory prsu u mužů farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• placeba MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• temozolomid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

HIC1 (hypermethylated in cancer 1) is a tumor suppressor gene located on chromosome 17p13.3, a region frequently hypermethylated or deleted in human neoplasias. In mouse, Hic1 is essential for embryonic development and exerts an antitumor role in adult animals. Since Hic1-deficient mice die perinatally, we generated a conditional Hic1 null allele by flanking the Hic1-coding region by loxP sites. When crossed to animals expressing Cre recombinase in a cell-specific manner, the Hic1 conditional mice will provide new insights into the function of Hic1 in developing and mature tissues. Additionally, we used gene targeting to replace sequence-encoding amino acids 186-893 of Hic1 by citrine fluorescent protein cDNA. We demonstrate that the distribution of Hic1-citrine fusion polypeptide corresponds to the expression pattern of wild-type Hic1. Consequently, Hic1-citrine "reporter" mice can be used to monitor the activity of the Hic1 locus using citrine fluorescence.

• MeSH
• alely MeSH
• delece genu MeSH
• DNA vazebné proteiny genetika   MeSH
• embryo savčí metabolismus   MeSH
• genový targeting MeSH
• integrasy genetika   metabolismus   MeSH
• myši transgenní MeSH
• myši MeSH
• reportérové geny MeSH
• transkripční faktory Krüppel-like genetika   MeSH
• transkripční faktory genetika   MeSH
• tumor supresorové geny MeSH
• vývojová regulace genové exprese MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

I když clomifen citrát a folikulostimulační hormon jsou i nadále považovány za základ stimulace ovarií u žen s idiopatickou neplodností, oba tyto léky mají své nedostatky. Dva experti podávají v této stati důkazy podporující význam inhibitorů aromatázy u těchto pacientek.

• MeSH
• folikuly stimulující hormon farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• infertilita etiologie   farmakoterapie   MeSH
• inhibitory aromatasy farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klomifen farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Nejčastější příčiny ulcerosních stomatitid: avitaminosa, mechan. poranění dásní, gastroenteritidy, psinka a zubní kámen. Symptomy a původní ulcer. stomatitidy. Terapie dle příčin, např. stom. avitaminosní citr. šťávou a|pod. U ostatních stomatitid se nejlépe osvědčil penicilin. Aplikace a dávkování penicilinu

• MeSH
• nemoci psů epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• peniciliny terapeutické užití   MeSH
• psi MeSH
• stomatitida farmakoterapie   veterinární   MeSH
• vřed farmakoterapie   veterinární   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• psi MeSH
• zvířata MeSH

Lékem první volby při léčbě neplodnosti a zlatým standardem u žen s PCOS je podle autora stále clomifen citrát. Kritizuje výzkumné práce, které naznačují, že metformin má lepší výsledky, a pojednává o důvodech, proč dvě hlavní klinické studie přinesly tak zásadně odlišné výsledky.

• MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hodnocení léčiv využití   MeSH
• klomifen terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metformin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• syndrom polycystických ovarií farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• těhotenství MeSH
• ženská infertilita etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

1) Citrát sodný, který je užíván ke konzervaci krve, způsobuje ve většině případů srdeční přetížení a selhání při rychlejších intravenozních transfuzích. 2) Škodlivé účinky intravenozně podávaného citrátu sodného. 3) Žád|né dávky citrátu nelze označovat paušálně za toxické nebo netoxické. Záleží vždy na stavu myokardu, na nárocích kladených na srdce a na řadě dalších faktorů. 4) Příčina smrti při intoxikaci citrátem

• MeSH
• citráty škodlivé účinky   MeSH
• konzervace krve MeSH
• krevní transfuze MeSH
• lidé MeSH
• nízký srdeční výdej etiologie   chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cieľ: Včasné rozpoznanie sclerosis multiplex (SM) pomáha začať liečbu pacientov skôr, a tak oddialiť progresiu ochorenia. Urobili sme analýzu metabolitov cerebro-spinálneho likvoru (cerebrospinal fluid; CSF), s cieľom zistiť prediktory včas, a tak oddialiť SM. Metódy: Do štúdie bolo zaradených 56 jedincov s podozrením na SM, pred začatím akejkoľvek liečby. Z nich bolo 28 diagnostikovaných ako definitívna SM, u 17 pacientov sme zistili klinicky izolovaný syndróm (clinically isolated syndrome; CIS) podľa McDonaldových kritérií z roku 2010, v 11 prípadoch sa jednalo o iné demyelinizačné ochorenie CNS (DEM). Kontrolnú skupinu (CON) tvorili 29 jedinci, ktorí nemali dokázané žiadne ochorenie CNS. Na meranie metabolitov CSF bola použitá protonová nukleárna magnetická rezonančná spektroskopia. Výsledky: Glutamín, ktorý koreloval s Expanded Disability Status Scale (EDSS), bol jediným metabolitom, ktorý dokázal odlíšiť CIS, SM, DEM a CON. Valín, leucín, isoleucín, znížené u CIS a SM v porovnaní s CON, sa neodlišovali od DEM. Hladiny citrátu v CSF špecifikovali SM a CIS oproti DEM, ale nepomohli v rozlíšení CIS a SM. Citrát ukazoval signifikantné korelácie s vekom, dľžkou trvania ochorenia a EDSS u SM pacientov. Acetát, aceton, pyruvát, formát, histidin v CSF neboli signifikantnými prediktormi SM alebo CIS, hoci korelovali s niektorými vybranými premennými. Záver: Táto práca ukazuje prediktívnu úlohu glutamínu v CSF v stanovení diagnózy SM od jej včasných štádií, vypichujúc tak dôležitú úlohu glutamát/glutamínového cyklu v patogenéze SM. Ďalší potenciálny prediktor SM bol citrát. Ďalšie metabolity neboli identifikované ako senzitívne CSF markery SM.

Aim: Early recognition of multiple sclerosis (MS) allows patients to begin treatment earlier and delay disease progression. We performed an analysis of cerebrospinal fluid (CSF) metabolites to find early predictors of MS. Methods: We included 56 participants with suspected MS before any treatment. Out of those, 28 patients were diagnosed with definite MS, 17 with clinically isolated syndrome (CIS) according to McDonald 2010 criteria, and 11 with other demyelinating diseases (DEM) of the CNS. The control group (CON) included 29 participants without any confirmed CNS disease. Proton nuclear magnetic resonance spectroscopy was used to measure CSF metabolites. Results: Glutamine, correlating with Expanded Disability Status Scale (EDSS), was the only metabolite capable to distinguish between CIS and MS, DEM, and CON. Valine, leucine, isoleucine, decreased in CIS and MS when compared with CON, did not differ from DEM. Citrate CSF levels specified MS and CIS against DEM but did not help to distinguish between CIS and MS. Citrate showed significant correlations with age, disease duration, and EDSS in MS patients. Acetate, acetone, pyruvate, formate and histidine CSF levels were not significant predictors of MS or CIS, although they correlated with selective variables. Conclusion: This work shows the predictive role of CSF glutamine in diagnosing MS since its early stages, pinpointing an important role of the glutamate/glutamine cycle in MS pathogenesis. Another potential predictor of MS was citrate. Other metabolites were not identified as sensitive CSF markers of MS.

• MeSH
• demyelinizační nemoci diagnostické zobrazování   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie metody   MeSH
• metabolomika MeSH
• mozkomíšní mok diagnostické zobrazování   MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH