Denosumab Dotaz Zobrazit nápovědu
Podávání denosumabu je indikováno pro léčbu osteoporózy u postmenopauzálních žen a u mužů se zvýšeným rizikem zlomenin, dále pro léčbu úbytku kostní hmoty vzniklého následkem hormonální ablace u mužů a pro léčbu úbytku kostní hmoty spojeného s dlouhodobou systémovou léčbou glukokortikoidy. Denosumab inhibuje progresi kostních erozí a zároveň zvyšuje hustotu minerálů v kosti u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) léčených methotrexátem a ostatními konvenčními syntetickými chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (conventional synthetic disease modifying anti-rheumatic drug, csDMARD). Denosumab potlačuje vznik marginálních kloubních erozí. Denosumab preferenčně redukuje progresi kloubní destrukce u pacientů s RA s autoprotilátkami proti cyklickým citrulinovaným peptidům. Denosumab je prvním lékem, který je účinný v léčbě osteoporózy i v potlačení vzniku kloubních erozí u pacientů s RA léčených csDMARD. Přidání denosumabu do léčby pacientů s RA může být novou terapeutickou možností.
Denosumab is indicated for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women and men at an increased risk of fracture, for treating bone loss resulting from hormone ablation in men, and for addressing bone loss associated with long-term systemic glucocorticoid therapy. It inhibits the progression of bone erosions while increasing bone mineral density in patients with rheumatoid arthritis (RA) who are treated with methotrexate and other conventional synthetic disease modifying anti-rheumatic drugs (csDMARD). Denosumab suppresses the development of marginal joint erosions and preferentially reduces the progression of joint destruction in RA patients with autoantibodies to cyclic citrullinated peptides. It is the first drug that is effective both in treating osteoporosis and in suppressing the development of joint erosions in RA patients treated with csDMARD. Therefore, adding denosumab to the treatment of RA patients may represent a new therapeutic option.
- Klíčová slova
- studie FREEDOM,
- MeSH
- denosumab * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- ligand RANK antagonisté a inhibitory MeSH
- osteoprotegerin MeSH
- postmenopauzální osteoporóza farmakoterapie komplikace MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Hyperkalcemie nádorových onemocnění je paraneoplastickým syndromem a častou komplikací pokročilého karcinomu prsu, plic a mnohočetného myelo-mu. Vznik této komplikace je často spojen se špatnou prognózou. Denosumab představuje možnost léčby pro pacienty s hyperkalcemií refrakterní k podání kyseliny zoledronové nebo pro nemocné, u nichž je léčba bisfosfonáty kontraindikována kvůli zavažnému poškození ledvin.
Hypercalcemia of malignancy is a paraneoplastic syndrome and a frequent complication of advanced breast, lung cancer, and multiple myeloma. The development of this malignancy complication is often associated with poor prognosis. Denosumab is an option for patients with hypercalcemia that is refractory to zoledronic acid or in whom bisphosphonates are contraindicated due to severe renal impairment.
- MeSH
- bisfosfonáty terapeutické užití MeSH
- denosumab * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv statistika a číselné údaje MeSH
- hyperkalcemie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- inhibitory kostní resorpce terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- paraneoplastické endokrinní syndromy * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Od 1. dubna 2020 došlo v České republice změnou úhradové vyhlášky k posunutí denosumabu do první linie léčby osteoporózy u pacientů starších 70 let. Při rozhodování o optimálním typu léčby osteoporózy v první linii a volbě mezi denosumabem a bisfosfonáty je třeba zvážit specifické kontraindikace a toleranci léčby zásadně ovlivňující adherenci (riziko fraktur i mortalitu). V předkládaném textu jsou všechny tyto faktory diskutovány. Zároveň je porovnána účinnost obou těchto léčebných strategií na denzitu kostního minerálu, riziko fraktur, riziko závažných nežádoucích účinků, srovnávána je rovněž adherence k léčbě a zmíněny faktory, které adherenci a perzistenci ovlivňují. V závěru je uvedeno současné doporučení stran délky léčby a naznačeny možné denzitometrické terapeutické cíle.
In the Czech Republic, denosumab has been approved as the first‑line anti‑osteoporotic treatment in patients older than 70 years since April 1, 2020. While choosing optimal anti‑osteoporotic treatment in the first line (denosumab or bisphosphonates), it is essential to consider specific contraindications and tolerance (with great impact on adherence, thus the fracture and even mortality risk). All these factors are discussed, as well as the comparison of efficacy (BMD increase, reduction of fracture risk, risk of serious adverse events), adherence and persistence to treatment are provided. At the end, current expert recommendation is commented and possible densitometry therapeutic goals are suggested.
- Klíčová slova
- Prolia (denosumab),
- MeSH
- adherence a compliance při léčbě MeSH
- biologická terapie MeSH
- bisfosfonátová osteonekróza čelistí epidemiologie MeSH
- bisfosfonáty aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- denosumab aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- denzitometrie MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- inhibitory kostní resorpce MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ligand RANK antagonisté a inhibitory MeSH
- osteoporotické fraktury epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- osteoporóza farmakoterapie MeSH
- postmenopauzální osteoporóza farmakoterapie MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Denosumab je nový biologický lék určený k léčbě stavů charakterizovaných patologicky zvýšenou kostní resorpcí s následnou ztrátou kostní hmoty a zvýšeným rizikem vzniku fraktur. V současné době je v České republice registrován pro terapii postmenopauzální osteoporózy a pro léčbu úbytku kostní hmoty v souvislosti s androgen deprivační terapií u mužů s nemetastazujícím karcinomem prostaty. Denosumab je unikátní svým složením i cíleným mechanismem účinku. Jde o plně humánní monoklonální protilátku proti cytokinu RANKL (ligand pro receptor aktivátoru nukleárního faktoru kB). RANKL je klíčovým faktorem potřebným k diferenciaci a aktivaci nových generací osteoklastů. Denosumab se v místech, kde je kost metabolicky aktivní, váže na RANKL a jeho blokádou inhibuje osteoklastogenezi. Ve škále antiporotických léčiv je denosumab řazen mezi inhibitory kostní resorpce. V klinických studiích vedla léčba denosumabem aplikovaným v dávce 60 mg subkutánně jednou za 6 měsíců k účinnému potlačení nadměrného kostního obratu a ke vzestupu BMD (denzity kostního minerálu) ve všech měřených klinicky relevantních oblastech. U nemocných léčených denosumabem byl ve srovnání s placebem prokázán významný pokles rizika vzniku osteoporotických fraktur všech typů (vertebrálních i nevertebrálních včetně zlomenin kyčle). Pacienti v klinických hodnoceních léčbu denosumabem dobře tolerovali. Režim podávání v jednorázové subkutánní injekci jednou za 6 měsíců příznivě ovlivňuje compliance nemocných s léčbou.
Denosumab is a novel biological therapy intended for use in the treatment of conditions characterized by pathologically increased bone resorption with subsequent bone loss and increased fracture risk. It is currently registered in the Czech Republic for the treatment of postmenopausal osteoporosis and bone loss due to androgen deprivation therapy in men with non-metastatic prostate cancer. Denosumab is unique in its composition and targeted mechanism of action. It is a fully human monoclonal antibody against the RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) cytokine. RANKL is a key factor involved in osteoclast differentiation and activation. Denosumab binds to RANKL at the sites where bone is metabolically active and by blocking it, inhibits osteoclastogenesis. In the range of antiosteoporosis drugs, denosumab is classified Into bone resorption inhibitors. Clinical studies have proved subcutaneous denosumab at a dose of 60 mg once per six months to be effective in reducing excessive bone turnover and in improving bone mineral density in all clinically relevant areas measured. Denosumab was significantly superior to placebo in reducing the risk of osteoporotic fracture of any type (vertebral and non-vertebral, including hip fracture). Clinical evaluations have proved denosumab to be well tolerated. Subcutaneous denosumab given every six months boosts patient compliance.
- Klíčová slova
- monoklonální protilátka,
- MeSH
- fraktury kostí prevence a kontrola MeSH
- inhibitory kostní resorpce farmakologie terapeutické užití MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- kostní denzita účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- ligand RANK MeSH
- monoklonální protilátky farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- nádory prostaty farmakoterapie MeSH
- osteoklasty fyziologie metabolismus účinky léků MeSH
- postmenopauzální osteoporóza prevence a kontrola MeSH
- remodelace kosti účinky léků MeSH
- resorpce kosti farmakoterapie metabolismus MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Denosumab je plně humánní rekombinantní monoklonální protilátka (IgG2), která inhibuje kostní resorpci cestou blokování ligandu pro Receptor Aktivujícího Nukleárního faktoru KappaB (RANK ligand, RANKL), což je klíčový mediátor funkce, formace a přežívání osteoklastů. Terapie denosumabem vede k redukci rizika vertebrálních i nevertebrálních fraktur stejně jako fraktur krčku kosti stehenní, což bylo prokázáno ve velké multicentrické studii proti placebu (studie FREEDOM). Stejně tak terapie denosumabem vede k signifikantnímu nárůstu BMD ve srovnání s účinnou látkou (studie DECIDE a STAND). Denosumab je podáván parenterálně, jednou za 6 měsíců v dávce 60 mg subkutánní injekcí, což může vést ke zvýšení adherence k léčbě osteoporózy ve srovnání s ostatními léky.
Denosumab is a fully human recombinant monoclonal antibody (IgG2), that inhibits bone resorption by blocking receptor activator of nuclear factor kappaB ligand (RANK ligand, RANKL), which is the key mediator of function, formation and surviving of osteoclasts. Therapy of denosumab leads to risk reduction of vertebral and nonvertebral fractures the same way as fractures of proximal femur, which was demonstrated in big multicentric study against the placebo (study FREEDOM). As well the therapy of denosumab leads to significant rising of BMD in compare to active drug (studies DECIDE and STAND). Denosumab is administered parenteral, once every 6 months via subcutaneous injection of 60 mg dose, that may improve adherence to treatment of osteoporosis in comparation with other osteoporosis treatment.
- Klíčová slova
- RANK ligand,
- MeSH
- fraktury kostí prevence a kontrola MeSH
- inhibitory kostní resorpce farmakologie MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ligand RANK účinky léků MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nádory prostaty farmakoterapie MeSH
- osteoporóza MeSH
- postmenopauzální osteoporóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Více než 80 % pacientů s mnohočetným myelomem má při stanovení diagnózy nemoci prokázánu osteolytickou aktivitu, charakteristickou tvorbou osteolytických ložisek v axiálním skeletu ale i v dlouhých kostech. Osteolytická ložiska zvyšují riziko kostních komplikací, mezi něž patří patologické fraktury, komprese obratlů s případným útlakem spinálních struktur a hyperkalcemie. Osteolýza vzniká v důsledku aktivace osteoklastů a suprese osteoblastů zprostředkované myelomovými buňkami. Aktivita osteoklastů je potlačitelná bisfosfonáty anebo denosumabem. Ačkoliv tyto léky jsou obecně bezpečné, přesto může dlouhodobá léčba vést k nežádoucím účinkům, mezi něž patří poškození ledvin, osteonekróza čelisti a atypické kostní fraktury. Tyto řídké, ale závažné nežádoucí účinky vedly k modifikaci pravidel pro indikace a délku léčby těmito preparáty s cílem minimalizovat uvedené nežádoucí účinky. Následující text přináší přehled současných názorů na optimalizaci této léčby.
More than 80% of patients with multiple myeloma display evidence of myeloma bone disease (MBD) characterised by the formation of osteolytic lesions throughout the axial and appendicular skeleton. MBD significantly increases the risk of skeletal-related events such as pathological fractures, spinal cord compression and hypercalcaemia. MBD is the result of MM plasma cell-mediated activation of osteoclast activity and suppression of osteoblast activity. The activity of osteoclasts can be suppressed using bisphosphonates (BP) or denosumab. Although generally safe, frequent high doses of BP are associated with adverse events such as renal toxicity and osteonecrosis of the jaw and atypical fractures. As such, optimal duration and dosing of BP therapy is required in order to minimise BP-associated adverse events. The following review provides currently available evidence for the adoption of a tailored approach when using BP for the management of MBD.
- MeSH
- bisfosfonátová osteonekróza čelistí MeSH
- bisfosfonáty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- denosumab aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fraktury kostí farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom * farmakoterapie komplikace MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Denosumab, 120 mg inj. s.c., významně přispívá k oddálení rozvoje kostní komplikace (patologická fraktura, míšní komprese, stav vyžadující radioterapii či chirurgickou intervenci) a zhoršení bolestí u pacientů s metastatickým postižením skeletu. Vstupní zajištění sanace chrupu a řádná suplementace kalcia a vitaminu D jsou nedílnou součástí a podmínkou úspěšné léčby s denosumabem.
- MeSH
- bisfosfonáty kontraindikace MeSH
- denosumab * terapeutické užití MeSH
- kosti a kostní tkáň metabolismus patofyziologie účinky léků MeSH
- kostní denzita účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- osteoporóza * farmakoterapie MeSH
- transplantace orgánů MeSH
- věkové rozložení MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
Denosumab je nový přípravek vyvinutý k léčbě osteoporózy. Jedná se o lidskou monoklonální protilátku izotypu IgG2, která se s vysokou afinitou a specificitou váže na RANKL (receptor activator of nuclear factor NF-kappa-B-ligand), čímž dochází k poklesu počtu osteoklastů, ke zkrácení doby jejich přežití a tím ke snížení kostní resorpce. Klinické studie prokázaly účinnost denosumabu na nárůst denzity kostního minerálu a zejména na redukci zlomenin. Předkládaný přehled shrnuje dosavadní poznatky o terapeutickém účinku denosumabu při léčbě osteoporózy.
Denosumab is a new drug designed for the treatment of osteoporosis. It is a fully human IgG2 monoclonal antibody which binds with high affinity and specificity to RANKL (receptor activator of nuclear factor NF-kappa-B-ligand). Denosumab decreases bone resorption by inhibiting osteoclast formation, function and survival. Clinical trials have proven the effect of denosumab on bone mineral density and, especially, on fracture rate reduction. The purpose of this review is to summarise the current knowledge on the effects of denosumab in the treatment of osteoporosis.
- Klíčová slova
- zlomeniny, denzita kostního minerálu, kostní obrat,
- MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- kostní denzita účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- ligand RANK účinky léků MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- osteoporóza diagnóza farmakoterapie MeSH
- osteoprotegerin účinky léků MeSH
- postmenopauzální osteoporóza farmakoterapie MeSH
- remodelace kosti účinky léků MeSH
- resorpce kosti farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky kontrolované MeSH
- přehledy MeSH
Denosumab je lidská monoklonální protilátka (IgG2), která vazbou na RANKL zabraňuje aktivaci receptoru RANK na osteoklastech a na jejich prekurzorech a tlumí tak osteoklastickou osteoresorpci. Nástup účinků denosumabu je rychlý a po vysazení léku účinky opět rychle odeznívají. Podávání denosumabu (60 mg s.c.) po 6 měsících významně snížilo riziko obratlových i neobratlových zlomenin a fraktur v oblasti kyčle a po dobu 3 let nebylo spojeno s významnými nežádoucími projevy.
Denosumab is a fully human monoclonal antibody (lgG2) that inhibits osteoclastic-mediated bone resorption by binding to RANKL and preventing activation of the RANK receptor on osteoclasts and their precursors. Denosumab has rapid onset and offset effects. Denosumab (6O mg subcutaneousiy every 6 months) significantly reduced vertebral, nonvertebral, and hip fracture risk compared with placebo, and had an excellent safety profile through 3 years of use.
