Enantiomers Dotaz Zobrazit nápovědu
Na HPLC separáciu enantiomérov 1-metoxymetyl, 1-etoxymetyl, 1-propoxymetyl-2-(1-pyrolidíno), (1-piperidíno), (1-perhydroazepíno)-etylesterov kyseliny 2-alkoxyfenylkarbámovej bola použitá chirálnastacionárna fáza na báze β-cyklodextrínu a mobilná fáza acetonitril/0,1 mol/l octan sodnýpH=5,2 (88/12 v/v). Študoval sa vplyv štruktúry látok a vplyv teploty kolóny na separáciu enantiomérov.Výrazný vplyv na rozlíšenie enantiomérov má dĺžka alkoxysubstituenta a jeho polohavzhľadomk stereogénnemucentru. Znižovanie teploty kolóny spôsobuje predĺženie retenčných časovštudovaných látok a zvýšenie hodnôt rozlíšenia enantiomérov.
The chiral stationary phase on the base of β-cyclodextrin and the mobile phase acetonitrile/0.1 mol/lacetate buffer pH=5.2 (88/12 w/w) were used for the separation of the enantiomers of 1-methoxymethyl,1-ethoxymethyl, 1-propoxymethyl-2-(1-pyrrolidinyl), (1-piperidino), (1-perhydroazepinyl)-ethyl esters of 2-alkoxyphenylcarbamic acid. The influence of the structure of these compounds andthe influence of temperature on enantioseparation were studied. The dominant effect on theresolution of enantiomers is exerted by the length of the alkoxysubstituent on the aromatic ring andits position with regard to the stereogenic centre. A decrease in temperature caused an increase inthe retention factors of the compounds under study and the resolution values of enantiomers.
V posledních deseti až patnácti letech se stala chiralita léčiv, hlavně porovnávání účinnosti enantiomerůa jejich racemických směsí, předmětem vážného zájmu pracovníků ve farmaceutickémvýzkumu. Pokrok v chemických technologiích, spojených se syntézou, separací a analýzou čistýchenantiomerů z racemátů, spolu s administrativními regulačními opatřeními, způsobil zvýšení počtunových registrovaných chirálních léčiv, obsahujících pouze jeden z enantiomerů. Kromě novýchchemických entit se přehodnocujemnoho „starých„ racemátů jako potenciálně nových zdrojů čistýchenantiomerů, které by měly zlepšit terapeutický profil léčiva. Pro tuto záměnu racemické směsi začistý enantiomer se v literatuře běžně užívá označení „chiral switch! Důsledkem je, že ve stejnémčase jsou na trhu dostupná léčiva obsahující racemát i léčiva obsahující jen jeden z enantiomerů.Ne vždy se však dosahuje žádaný terapeutický efekt a vyskytly se i neočekávané nežádoucí účinky.V článku jsou shrnuty terapeutické a ekonomické problémy spojené s „chiral switch„ léčiv.
Chirality of drugs, particularly the comparison of efficacy of enantiomers and their racemic mixtures,has become an object of serious interest of pharmaceutical researchers in recent ten or fifteen years.Advances in chemical technologies connected with the synthesis, separation, and analysis of pureenantiomers from racemates, together with administrative regulatory measures, have resulted inan increase in the number of newly registered chiral drugs containing only one of the enantiomers.Besides new chemical entities, many „old“ racemates are being re-evaluated as potentially newsources of pure enantiomers which should improve the therapeutic profile of the drug. Due to thisreplacement of a racemic mixture with a pure enantiomer, the literature lists both drugs containinga racemate and drugs containing only one of the enantiomers.Nevertheless, the required therapeuticeffect is not always achieved, and unexpected undesirable effects have also occurred. The papersummarizes therapeutic and economic problems concerning chiral switch drugs.
Prehlad o blokátoroch β-adrenergických receptorov sa zaoberá rozdielnymi farmakodynamickými, farmakokinetickými a toxikologickými účinkami jednotlivých enantiomérov v skupme arylaminoetanolov a aryloxyaminopropanolov. Z hladiska R-adrenolytickej aktivity (-)-enantioméry v oboch skupinách sú niekolkokrát účinnejšie a u mnohých (3-blokátorov oba enantioméry vykazujú rózne terapeutické indikácie. Absolútna konfigurácia v zmysle Cahnovho-Ingoldovho-Prelogovho systému je u (-)-enantiomérov v skupme arylaminoetanolov (R) a v skupme aryloxyaminopropanolov (S).Z doteraz používaných β-blokátorov v terapeuttckéj praxi ako čisté enantioméry sú (S)-(-)-penbutolol, (S)-(-)-timolol a (S)-(-)-levobunolol. Doterajší výskum v tejto oblasti však nie celkom jednoznačne odpovedá, ako ukazujú skúsenosti s labetalolom, sotalolom a timololom, na výhody terapeutického využitu čistých enantiomérnych foriem.
The present review of The present review of β-adrenergic receptor blockers deals with different pharmacodynamic, pharmacokinetic and toxicological effects of individual enantiomers in the group of arylaminoethanols and aryloxyaminopropanols. From the viewpoint of (3-adrenolytic aktivity, (-)-enantiomers in both groups are several times more effective and in many (3-blockers both enantiomers show different therapeutic indications. The absolute configuration in the sense of Cahn-Ingold-Prelog system exists in (-)-enantiomers in the group of arylaminoethanols (R) and in the group of aryloxyaminopropanols (S). Of the β-blockers hitherto used in therapeutic practice, pure enantiomers are (S)-(-)-penbutolol, (S)-(-)-timolol, and (S)-(-)-levobunolol. The hitherto research in this field, however, does not unambiguously answer, as the experience with labetalol, sotalol, and timolol shows, the question of the advantages of therapeutic use of pure enantiomeric forms.
- MeSH
- antihypertenziva MeSH
- beta blokátory farmakokinetika škodlivé účinky MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- isomerie MeSH
- lidé MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Na separáciu enantiomérov diperodonu bola použitá chirálna stacionárna fáza na báze teikoplanínua polárna-organická mobilná fáza v zložení metanol/acetonitril/kyselina octová/trietylamín45/55/0,3/0,2 v/v/v/v. Vypracovaná metóda bola vhodná na stanovenie enantiomérov v krvnom sérepri koncentráciách nad 0,5 µg/ml. Na štúdium degradácie enantiomérov diperodonu bola použitá invitro metóda a boli vypočítané experimentálne rýchlostné konštanty.
The chiral stationary phase on the base of teicoplanin and the polar-organic mobile phase methanol/acetonitrile/acetic acid/triethylamine 45/55/0.3/0.2 was used for the separation of diperodonenantiomers. The developed method was suitable to determine the enantiomers in blood serum upto 0.5 µg/ml. The degradation of diperodon enantiomers was studied in serum by an in vitro methodand the experimental rate constants were determined.
Kapilárna izotachoforéza bola využitá na separáciu a stanovenie enantiomérov dimetindenu v rôznych liekových formách. Bolo preskúšaných niekoľko typov chirálnych selektorov vo viacerých elektrolytových systémoch s rôznym zložením a rôznym pH. Optimálny vodiaci elektrolyt bol tvorený 10 mmol/l octanom draselným a kyselinou octovou do výslednej hodnoty pH 4,8 s prídavkom 4 mmol/l karboxyetyl-β-cyklodextrínu ako chirálneho selektora a 0,2% metylhydroxyetylcelulózy (m–HEC) na potlačenie elektroosmotického toku. Ako zakončujúci elektrolyt sa použil β-alanín s koncentráciou 5 mmol/l. Bola hodnotená presnosť, správnosť, linearita, robustnosť a selektivita vypracovanej ITP metódy. Predúprava vzorky pred analýzou spočívala v rozpustení a nariedení príslušnej liekovej formy s obsahom dimetindenu demineralizovanou vodou na požadovanú koncentráciu. Takto upravená vzorka bola priamo dávkovaná do prístroja.
Capillary isotachophoresis was employed to separate and determine dimethinden enantiomers in various dosage forms. Several types of chiral selectors were tested in various electrolyte systems of different composition and different pH. The optimal leading electrolyte was composed of 10 mmol/l potassium acetate and acetic acid to achieve pH 4.8 with an addition of 4 mmol/l carboxyethyl-β-cyclodextrin as the chiral selector and 0.2 % of methylhydroxyethylcellulose (m–HEC) to suppress the electroosmotic flow. The terminating electrolyte was β- alanine of a concentration of 5 mmol/l. The evaluation included the precision, correctness, linearity, robustness, and selectivity of the elaborated ITP method. The pretreatment of the sample prior to analysis consisted in the dissolution and dilution of the appropriate dimethinden-containing dosage form with demineralized water to achieve the required concentration. Such a pretreated sample was directly dosed into the apparatus.
The chirality of natural and synthetic compounds is a significant factor in evaluation of food quality. Individual enantiomers or enantiomeric ratios in food components do not influence only flavour and aroma but also affect their nutritional values. As a consequence of foodstuff processing, chiral components can racemize. The enantiomer distribution can change also during storage due to, e.g., bacterial contamination or adulteration with synthetic additives. Determination of enantiomeric ratios in food and beverages can therefore provide valuable information for food quality control.
Theanine, a non-proteinogenic amino acid present in tea leaves, is well known for its health promoting effects such as lowering blood pressure, reducing caffeine side effects, improving memory and supporting the immunity system. Theanine occurs in dietary supplements as racemate, while they should contain only the L-enantiomer. The article deals with the optimization of separation and detection of underivatized and derivatized theanine enantiomers on a chiral teicoplanin-based stationary phase. The chromatographic limits of detection and quantification were determined with the aim to assess the content of the theanine enantiomers in dietary supplements.
- MeSH
- aminokyseliny * analýza MeSH
- chemické techniky analytické MeSH
- indikátory a reagencie MeSH
- komplementární terapie MeSH
- metody pro přípravu analytických vzorků MeSH
- potravní doplňky * analýza MeSH
- sloučeniny dansylu MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie * metody využití MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Macrocyclic glycopeptides are becoming popular in chiral analytical chemistry due to a wide spectrum of their applications. Teicoplanin columns provide a highest separation selectivity of amino acid enantiomers, especially of underivatized amino acids. Chiral stationary phases can be also used for determination of amino acid enantiomers in biological samples.
- MeSH
- aminokyseliny * analýza chemie MeSH
- biogenní aminy * analýza chemie MeSH
- chemické techniky analytické MeSH
- elektroforéza kapilární metody využití MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- molekulární struktura MeSH
- teikoplanin * chemie MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie * metody využití MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Acta physiologica Scandinavica, ISSN 0302-2994 suppl. 517, 1983
52 s. ; 24 cm
- MeSH
- antipsychotika MeSH
- dopamin MeSH
- piperidiny MeSH
- receptory dopaminové MeSH
- Publikační typ
- vysokoškolské kvalifikační práce MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- neurovědy
- biochemie
- farmacie a farmakologie
V práci sa prezentujú výsledky získané pri použití dvoch chirálnych stacionárnych fáz (CSP),založených na báze makromolekulového antibiotika – teikoplanín s obsahom sacharidových častí(CHIROBIOTIC T) a teikoplanín bez sacharidových častí (CHIROBIOTIC TAG). Študovali saracemické zmesi 1-metyl-2-piperidínoetylesterov 2-, 3- a 4-alkoxyfenylkarbámových kyselín. Skúmalisa interakcie medzi separovanými látkami a CSP, vplyv separácie študovaných enantiomérovna hodnotu rozlišovacieho faktora (Rij) pri dodržaní rovnakých chromatografických podmienokmetódou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie (HPLC). Na základe dosiahnutých výsledkovmožno konštatovať, že pre látky typu 1-metyl-2-piperidínoetylesterov 2-, 3- a 4-alkoxyfenylkarbámovýchkyselín je výhodnejšia CSP-CHIROBIOTIC TAG, pretože neobsahuje sacharidovú časť.Týmsa znižuje pravdepodobnosť nepolárnych interakcií, ktoré majú negatívny vplyv na hodnotu Rij.
The paper presents the results obtained with the use of two chiral stationary phases (CSP) basedon a macromolecular antibiotic agent – teikoplanin containing saccharide parts (CHIROBIOTIC T)and teikoplanin without saccharide parts (CHIROBIOTIC TAG). Racemic mixtures of 1-methyl-2--piperidinoethyl esters of 2-, 3-, and 4-alkoxyphenylcarbamic acids were examined. The investigationincluded interactions between separated substances and CSP, and the effect of separation of theenantiomers under study on the value of the differentiation factor (Rij) under identical chromatographicconditions with the use of the method of high-performance liquid chromatography (HPLC).On the basis of the obtained results, it is possible to report that CSP-CHIROBIOTIC TAG is moreadvantageous for the substances of the type of 1-methyl-2-piperidinoethyl esters of 2-, 3-, and4-alkoxyphenylcarbamic acids, because it does not contain a saccharide part, which decreases thepossibility of non-polar interactions which exert a negative effect on the Rij value.
