Klimakterické obtíže jsou nejčastěji farmakologicky řešeny podáváním hormonální substituční terapie (HRT). Přes nesporná pozitiva této léčby, může být její užívání u některých osob spojeno se zvýšeným rizikem komplikací. Alternativním řešením pro ženy, které nemohou či nechtějí HRT užívat, mohou být potravinové doplňky s obsahem fytoestrogenů. Nejaktivnějšími fytoestrogeny jsou isoflavonoidy, především genistein, daidzein a jeho metabolit S-equol. Tyto látky jsou podstatou většiny potravních doplňků určených pro ženy v klimakteriu. Účinnost nehormonálních přípravků je závislá na schopnosti lidského organizmu metabolizovat daidzein na S-equol prostřednictvím střevní mikroflóry. Pro stanovení hladin S-equolu v moči byla vyvinuta nepřímá kompetitivní ELISA metoda. Vyšetřeny byly vzorky moči 38 žen ve věku 48–60 let před a po 3 měsících užívání fytoestrogenových potravních doplňků. Hladina volného S-equolu v moči se po tříměsíční terapii pohybovala v rozmezích 0–42,4 ng S-equolu/ml moči. Ze zkoumané skupiny probandek bylo 58 % žen producentkami S-equolu. Hladina 1 ng volného S-equolu na 1 ml moči byla ustanovena jako nejnižší možná koncentrace pro účinek nehormonální substituční terapie. Tato hladina byla určena na základě subjektivního poklesu klimakterických obtíží klasifikovaných podle Kuppermanova indexu (KI). Subjekty byly srovnávány se skupinou 28 žen v klimakteriu (věk 48–60 let) užívajících HRT. Terapie fytoestrogeny byla u skupiny probandek dle KI pouze o cca 1/3 méně účinná než klasická terapie hormonální.

Phytoestrogen food supplements are popular for postmenopausal women which cannot use hormone replacement therapy (HRT). The efficiency of these products depends on woman‘s capability to metabolize substances of plant origin – isoflavonoids. Women, who are able to product S-equol, the most phytoestrogen active metabolite of isoflavonoid daidzein, are supposed to have higher benefit from these supplements. To determine S-equol urine levels, the competitive ELISA was developed. The S-equol morning urine levels of 38 women (age 48–60 years) before phytoestrogen-therapy and after three months is compared. The levels of free urinary S-equol after the therapy ranged from 0 to 42.4 ng/ml. The equol production was observed in 58 % of examined women. The laboratory results were confronted with women‘s subjective evaluations determined on the base of Kupperman index (KI). The S-equol urine level 1 ng/ml was established as the minimal amount for the phytoestrogen therapy efficiency. Collected data were compared with group of 28 age matched women using HRT. After comparing of the KI, the efficiency of phytoestrogen therapy was only 1/3 lower.

• Klíčová slova
• daidzein,
• MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• equol MeSH
• fytoestrogeny metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• genistein MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• isoflavony metabolismus   moč   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• menopauza účinky léků   MeSH
• potravní doplňky využití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: Isoflavonoids seem to possess positive cardiovascular and other beneficial effects in humans. HYPOTHESIS: Their low bioavailability, however, indicates that small isoflavonoid metabolites formed by human microflora can significantly contribute to these activities. STUDY DESIGN: Testing antiplatelet activity ex vivo in human blood and interaction with transition metals in vitro. METHODS: The effect on platelet aggregation induced by different triggers (arachidonic acid, collagen, ADP, TRAP-6), and interactions with transition metals (iron and copper chelation/reduction) were evaluated against four isoflavonoid-specific metabolites: S-equol; O-desmethylangolensin; 2-(4-hydroxyphenyl) propionic acid (HPPA); and 4-ethylphenol. RESULTS: S-equol, 4-ethylphenol and O-desmethylangolensin blocked platelet aggregation induced by arachidonic acid and collagen. S-equol even matched the potency of acetylsalicylic acid in the case of collagen, which is the most physiological inducer of aggregation. Moreover, their effects in general seemed to be biologically relevant and attainable at achievable plasma concentrations, with the exception of HPPA which was ineffective. While only O-desmethylangolensin mildly chelated iron and copper, all four compounds markedly reduced cupric ions. Their direct free radical scavenging effects seem to have little clinical relevance. CONCLUSION: This study has shown that S-equol, O-desmethylangolensin and 4-ethylphenol, arising from isoflavonoid intake, can have biologically relevant effects on platelet aggregation.

• MeSH
• agregace trombocytů účinky léků   MeSH
• Aspirin farmakologie   MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• equol metabolismus   MeSH
• fenoly metabolismus   MeSH
• isoflavony metabolismus   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• měď metabolismus   MeSH
• trombocyty účinky léků   MeSH
• železo metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Cíl studie: Srovnání účinnosti léčby fytoestrogeny u menopauzálních žen se schopností metabolizace fytoestrogenů a bez ní. Typ studie: Klinická studie. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnické oddělení, Klaudiánova nemocnice Mladá Boleslav. Metody: Celkem 28 menopauzálním pacientkám byla podána tříměsíční léčba fytoestrogenovými přípravky v dávce 80 mg na den. Před léčbou a po ní byla zaznamenána močová koncentrace účinného metabolitu S-equolu metodou ELISA. Stejně tak byly zaznamenány hodnoty Kuppermanova indexu před léčbou a po léčbě. Pacientky po léčbě s koncentrací S-equolu větší než 1ng/ml byly považovány za producentky S-equolu, ostatní tvořily kontrolní skupinu. Výsledky: Z celkového počtu 28 pacientek bylo 16 pacientek určeno jako producentky S-equolu, zbylých 12 jako non-producentky. Bazální hladiny S-equolu byly 0,34 ± 0,37 ng/ml ve skupině producentek a 0,29 ± 0,30 ng/ml ve skupině non-producentek. Po terapii se ve skupině producentek zvýšila močová koncentrace S-equolu na 10,67 ± 11,57 ng/ml (p = 0,002) a na 0,34 ± 0,30 ng /ml (p = 0,701) ve skupině non-producentek. Hodnota Kuppermanova indexu u producentek před terapií dosahovala 23,44 ± 11,57 bodu u non-producentek 17,25 ± 7,78 bodu. Po terapii se průměrná hodnota Kuppermanova indexu snížila u producentek na 14,44 ± 9,97 bodu (p = 0,003) a na 12,00 ± 7,18 bodu (p = 0,100) u nonproducentek. Korelace mezi hodnotou zlepšení Kuppermanova indexu a močovou koncentrací S-equolu po terapii nebyla u producentek nalezena. Stejně tak nebyla nalezena korelace mezi vstupní a konečnou hodnotou močové koncentrace S-equolu ve skupině producentek. Závěr: Efekt léčby fytoestrogeny byl u pacientek v menopauze schopných produkovat S-equol jednoznačně prokázán. Zavedená forma testování pacientek na produkci S-equolu společně s navrženou rozhodující hladinou koncentrace močového S-equolu po terapii 1 ng/ml dobře koresponduje s rozdělením pacientek na producentky a non-producentky S-equolu, a tím s lepším klinickým efektem podání fytoestrogenových preparátů.

Objective: Comparison of phytoestrogen treatment efficacy in menopausal women with and without ability to metabolise phytoestrogens. Design: Clinical trial. Setting: Department of Obstetrics and Gynaecology, Regional Hospital, Mlada Boleslav. Methods: 28 menopausal women were treated with phytoestrogens in dose 80 mg daily. Before start and after finishing of treatment urinary concentrations of active metabolite S-equol were measured using ELISA method. Similarly before and after treatment Kupperman’s index was measured. Patients with urinary concentrations of S-equol above 1 ng/ml were considered as S-equol producers, remaining patients formed control group. Results: 16 out of 28 women were considered as S-equol producers, remainig 12 as a non-producers. Initial urinary concentrations of S-equol were 0.34 ± 0.37 ng/ml in producers group and 0.29 ± 0.30 ng/ml in non-producers. After finishing of therapy urinary concentration of S-equol increased to 10.67 ± 11.57 ng/ml (p = 0.002) in producers group and 0.34 ± 0.30 ng /ml (p = 0.701) in non-producers. Kupperman’s index values were 23.44 ± 11.57 in producers group and 17.25 ± 7.78 in non-producers. After therapy value of Kupperman’s index decreased to 14.44 ± 9.97 (p = 0.003) in producers and to 12.00 ± 7.18 (p = 0.100) in non-producers. No correlation between improvement in Kupperman’s index and urinary concentration of S-equol after therapy was found similarly as between urinary concentration of S-equol before and after therapy in producents group. Conclusion: Significant phytoestrogen treatment effect in menopausal women producing S-equol was proven. Testing method for S-equol production introduced by our team togehter with suggested threshold urine concentration level of 1 ng/ml allows precise distinction of producers and non-producers of S-equol and subsequently to predict better treatment effect of phytoestrogens.

• MeSH
• ELISA MeSH
• equol moč   MeSH
• financování organizované MeSH
• fytoestrogeny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fytoterapie metody   MeSH
• isoflavony aplikace a dávkování   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• menopauza účinky léků   MeSH
• potravní doplňky MeSH
• rostlinné extrakty terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• MeSH
• equol MeSH
• isoflavony MeSH
• lidé MeSH
• postmenopauza MeSH
• probiotika * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Phytoestrogens are naturally occurring nonsteroidal phenolic plant compounds that, due to their molecular structure and size, resemble vertebrate steroids estrogens. This review is focused on plant flavonoids isoflavones, which are ranked among the most estrogenic compounds. The main dietary sources of isoflavones for humans are soybean and soybean products, which contain mainly daidzein and genistein. When they are consumed, they exert estrogenic and/or antiestrogenic effects. Isoflavones are considered chemoprotective and can be used as an alternative therapy for a wide range of hormonal disorders, including several cancer types, namely breast cancer and prostate cancer, cardiovascular diseases, osteoporosis, or menopausal symptoms. On the other hand, isoflavones may also be considered endocrine disruptors with possible negative influences on the state of health in a certain part of the population or on the environment. This review deals with isoflavone classification, structure, and occurrence, with their metabolism, biological, and health effects in humans and animals, and with their utilization and potential risks.

• MeSH
• equol chemie   klasifikace   metabolismus   MeSH
• fytoestrogeny chemie   klasifikace   metabolismus   MeSH
• genistein chemie   klasifikace   metabolismus   MeSH
• isoflavony chemie   klasifikace   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Teoreticky mají fytoestrogeny v klimakterické medicíně velký léčebný potenciál. Nekonzistentnost studií jejich účinku lze vysvětlit nestandardním složením přípravků a individuálním metabolizmem izoflavonů.

• Klíčová slova
• účinnost,
• MeSH
• equol MeSH
• fytoestrogeny terapeutické užití   MeSH
• inzerce jako téma etika   MeSH
• isoflavony terapeutické užití   MeSH
• klimakterium fyziologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• potravní doplňky využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• HRT,
• MeSH
• equol metabolismus   MeSH
• estrogenní substituční terapie škodlivé účinky   využití   MeSH
• fytoestrogeny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fytoterapie MeSH
• interakce bylin a léků MeSH
• isoflavony farmakologie   metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• postmenopauza účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

The aim of this study was to determine the degradation of dietary isoflavones in rumen fluid under 2 feeding regimens. The experiments were performed in vitro using a rumen fluid buffer system. The rumen fluid was taken from cows fed either a hay diet or a concentrate-rich diet (the diet consisted of 34.6% maize silage, 17.6% haylage, 12.8% alfalfa hay, and 35.0% supplemental mixture on a dry matter basis). As a source of isoflavones, 40% soybean extract (Biomedica, Prague, Czech Republic) at levels of 5, 25, 50, and 75 mg per 40 mL of rumen fluid was used. Samples of soybean extract were incubated in triplicate at 39°C for 0, 3.0, 6.0, 12.0, and 24.0 h in incubation solution. The metabolism of daidzein and genistein was faster under concentrate-rich diet conditions. In general, production of equol started after 3 to 6 h of incubation and reached the highest rate after approximately 12 h of incubation regardless of the type of diet or concentration of extract. In most of the experiments, production of equol continued after 24 h of incubation. Generally, equol production was greater under the hay diet conditions. Furthermore, experiments with higher amounts of added soybean extract revealed possible inhibitory effects of high levels of isoflavones on the rumen microflora.

• MeSH
• bachor metabolismus   MeSH
• dieta MeSH
• fyziologie výživy zvířat fyziologie   MeSH
• isoflavony aplikace a dávkování   analýza   metabolismus   MeSH
• krmivo pro zvířata MeSH
• laktace MeSH
• siláž MeSH
• skot MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• skot MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

1. The possibility of interaction of isoflavonoids with concomitantly taken drugs to determined isoflavonoids safety was studied. Inhibition of nine forms of cytochrome P450 (CYP3A4, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 and CYP2E1) by 12 isoflavonoids (daidzein, genistein, biochanin A, formononetin, glycitein, equol and six glucosides, daidzin, puerarin, genistin, sissotrin, ononin and glycitin) was studied systematically. 2. The most potent inhibitors were genistein and daidzein inhibiting noncompetitively the CYP2C9 with Ki of 35.95 ± 6.96 and 60.56 ± 3.53 μmol/l and CYP3A4 (inhibited by genistein with Ki of 23.25 ± 5.85 μmol/l also by a noncompetitive mechanism). Potent inhibition of CYP3A4 was observed also with biochanin A (Ki of 57.69 ± 2.36 μmol/l) and equol (Ki of 38.47 ± 2.32 μmol/l). 3. Genistein and daidzein inhibit noncompetitively CYP3A4 and CYP2C9. With plasma levels in micromolar range, a clinically important interaction with concomitantly taken drugs does not seem to be probable.

• MeSH
• cytochrom P-450 CYP1A2 MeSH
• cytochrom P450 CYP2C19 MeSH
• glukosidy MeSH
• isoflavony metabolismus   MeSH
• jaterní mikrozomy enzymologie   MeSH
• játra enzymologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH