GLP-1 receptor agonist Dotaz Zobrazit nápovědu
Řada pacientů s diabetes mellitus 2. typu stále nedosahuje požadovaných cílů kompenzace svého onemocnění, a tak se hledají další postupy a upravují se algoritmy terapie. Agonisté receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 (glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1 RA) se dostávají do přední linie antidiabetické léčby pro své komplexní účinky jak na zlepšení parametrů dlouhodobé kompenzace a lipidového spektra, tak na významné snížení hmotnosti. Agonisté receptoru pro GLP-1 také redukují riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (major adverse cardiovascular events, MACE) u dospělých diabetiků 2. typu s již diagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním nebo vícečetnými kardiovaskulárními rizikovými faktory. Nový duální receptorový agonista pro GLP-1 a na glukóze závislý inzulinotropní polypeptid (glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP) tirzepatid potvrdil účinnost a bezpečnost v klinické programu studií fáze III SURPASS s velmi významným účinkem na redukci hmotnosti a kontrolu glykemie bez zvýšení rizika hypoglykemií. Nově se objevují studie s multireceptorovými inkretinovými agonisty, např. s trojitým účinkem na receptory pro GIP, GLP-1 a glukagon.
A number of patients with type 2 diabetes mellitus still do not achieve the desired goals of compensating their disease, so other procedures are being sought and therapy algorithms are being modified. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1 RA) are entering the front line of antidiabetic treatment for their complex effects both on improving parameters of long-term compensation and the lipid spectrum, as well as significantly reducing weight. GLP-1 RAs also reduce the risk of major adverse cardiovascular events (MACE) in type 2 diabetic adults with pre-diagnosed cardiovascular disease or multiple cardiovascular risk factors. The new dual GLP-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptor agonist tirzepatide confirmed efficacy and safety in the SURPASS phase 3 clinical trial program with a very significant effect on weight and glycemic control without increasing the risk of hypoglycemia. New studies with multi-receptor incretin agonists, e.g., triple GIP/GLP-1/glucagon receptor effect, are emerging.
Lixisenatid je novým agonistou receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1). Aplikuje se jednou denně subkutánně, základní dávka je 20 μg. Lixisenatid vykazuje příznivý poměr bezpečnosti a účinnosti, významně ovlivňuje zejména postprandiální glykemii, v monoterapii, v kombinaci s metforminem a s dalšími perorálními antidiabetiky účinně snižuje hodnoty glykovaného hemoglobinu. Jako velmi výhodná se jeví kombinace s bazálním inzulinovým analogem.
Lixisenatide is a new receptor agonist of the gtucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor. It is applied once a day subcutaneously and its maintenance dose is 20 μg. Lixisenatide has a favorable safety and efficacy ratio and it significantly affects especially postprandial glycaemia. In monotherapy, as well as in combination with metformin and other oral antidiabetic agents, it effectively reduces the value of glycosylated hemoglobin. Its great advantage appears to be its combination with a basal insulin analogue.
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- glukagonu podobný peptid 1 MeSH
- hyperglykemie * farmakoterapie MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- krevní glukóza účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- peptidy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- postprandiální období účinky léků MeSH
- receptory glukagonu * agonisté aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Snížení kardiovaskulárního rizika je hlavním cílem léčby diabetes mellitus 2. typu. V současné době je intenzivně studován vliv konkrétních typů antidiabetické léčby na kardiovaskulární komplikace. Inkretinová léčba diabetu založená na účincích glukagon-like peptidu 1 (GLP-1) respektive stimulace jeho receptoru GLP-1 agonisty představuje z pohledu možného snížení rizika kardiovaskulárních komplikací jeden z nejnadějnějších přístupů. Experimentálními studiemi bylo prokázáno, že podávání GLP-1 či jeho agonistů vede ke zlepšení endoteliální dysfunkce, snížení krevního tlaku a k ochraně myokardu při experimentálně vyvolané ischemii. Klinické studie s GLP-1 agonisty konzistentně prokazují při dlouhodobém podávání kromě zlepšení kompenzace diabetu také pokles krevního tlaku, snížení hmotnosti a zlepšení lipidogramu spolu s mírným zvýšením tepové frekvence. V tomto článku se zaměřujeme na kardiovaskulární účinky GLP-1 agonisty liraglutidu. Předběžná analýza výskytu kardiovaskulárních komplikací ve studiích III. fáze s liraglutidem potvrzuje kardiovaskulární bezpečnost této léčby. Zatím otevřenou otázkou zůstává jeho možný ochranný vliv proti vzniku kardiovaskulárních komplikací, který je v současné době studován v rámci prospektivní randomizované kardiovaskulární studie LEADER.
Cardiovascular risk reduction is the major aim of type 2 diabetes mellitus treatment. The effects of various antidiabetics on the cardiovascular complications are currently under careful scrutiny. Incretin-based therapy that utilizes the effects of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) or stimulation of its receptor by GLP-1 receptor agonists represents one of the most promising approaches from the potential cardiovascular risk reduction point of view. Experimental studies have shown that the GLP-1 and GLP-1 agonists treatment improves endothelial function, decrease blood pressure and protects myocardium during experimentally-induced ischemia. Clinical studies with GLP-1 receptor agonists consistently show that, in addition to good antidiabetic efficacy, its long-term administration decreases blood pressure, body weight and improves circulating lipid levels while slightly increasing heart rate. In this paper, we focus on the cardiovascular effects of GLP-1 receptor agonist liraglutide. Preliminary analyses of cardiovascular complications in phase III trials with liraglutide indicate its good cardiovascular safety. A possibility of cardioprotective effects of liraglutide remains still open and is currently studied within a prospective cardiovascular trial LEADER.
- MeSH
- cévní endotel účinky léků MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- glukagonu podobný peptid 1 * agonisté analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- hmotnostní úbytek účinky léků MeSH
- hypertenze farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- inkretiny terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- srdce účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Glucagon like peptide-1 receptoroví agonisté (GLP-1 RA) jsou účinná antidiabetika spojená s významným poklesem hmotnosti a minimálním rizikem hypoglykemie. Semaglutid patří mezi GLP-1 RA s prokázaným kardiovaskulárním benefitem. V současné době je k dispozici také v perorální formě, která je vhodná především k léčbě iniciální fáze diabetu 2. typu. Nicméně bývá účinný i při pozdějším zahájení terapie, a to u různých populací diabetiků. Studie PIONEER 6 prokázala kardiovaskulární bezpečnost orálního semaglutidu, jeho podávání bylo provázeno signifikantní redukcí kardiovaskulární i celkové mortality.
Glucagon like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RA) are potent antidiabetic drugs associated with significant weight loss and minimal risk of hypoglycemia. Semaglutide is a GLP-1 RA with a proven cardiovascular benefit. It is currently also available in oral form, which is especially suitable for the treatment of the initial phase of type 2 diabetes. However, it is also effective at later initiation of therapy, in different diabetic populations. The PIONEER 6 trial demonstrated cardiovascular safety of oral semaglutide, its administration was accompanied by a significant reduction in cardiovascular and overall mortality.
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- glykovaný hemoglobin MeSH
- hypoglykemie MeSH
- hypoglykemika * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 1 antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Od doby uvedení prvního agonisty receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 (glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1 RA), který byl schválen v roce 2005 (exenatid 2* denně) pro léčbu diabetes mellitus 2. typu, byly v této lékové skupině vyvinuty nové léky, které mají významný účinek na úpravu glykemie a tělesné hmotnosti. Vývoj podání těchto léků pak vedl k subkutánní aplikaci injekcí 1* denně a 1* týdně. V roce 2021 byl v České republice uveden na trh první perorálně podávaný GLP-1 RA, a to semaglutid. Tento článek poskytuje výsledky z klinického programu PIONEER, které svědčí o účinnosti a dobré toleranci perorálního semaglutidu v léčbě diabetu 2. typu. Článek se také zabývá postavením perorálního semaglutidu v kontextu algoritmu léčby diabetes mellitus 2. typu.
Since the first glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1 RA) was approved in 2005 (exenatide twice daily) for type 2 diabetes mellitus, the class has developed with newer compounds having more pronounced effects on glycemic control and body weight. Administration of the new medication has been developed with subcutaneous once-daily injections and once-weekly injections. And during the last year 2021 there has been introduced the first oral GLP-1 RA semaglutide to the market in the Czech Republic. This paper provides the results from the program PIONEER suggesting that oral semaglutide is efficacious and well tolerated for glycemic control of type 2 diabetes. The paper follows up its position in the context of the algorithm of type 2 diabetes management.
- Klíčová slova
- semaglutid,
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Prezentované kazuistiky alespoň zčásti demonstrují léčebný potenciál lixisenatidu, nového prandiálního GLP-1 agonisty dostupného na farmaceutickém trhu. Přes velmi krátkou dobu, po kterou jej máme v klinické praxi k dispozici, je vidět jeho nesporný a nezastupitelný efekt u pacientů při kompenzaci diabetu 2. typu v indikovaných případech.
The presented case reports at least partially demonstrate the therapeutical potential of lixisenatide, a new prandial GLP-1 agonist that is available in the pharmaceutical market. Despite a very short time of its availability in our clinical practice we can see its indisputable and non substitutable effect on a compensation of patient with the type 2 diabetes mellitus in indicated cases.
- Klíčová slova
- lixisenatid,
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie krev MeSH
- glykovaný hemoglobin metabolismus účinky léků MeSH
- hmotnostní úbytek účinky léků MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- krevní glukóza metabolismus účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metformin aplikace a dávkování MeSH
- morbidní obezita * farmakoterapie MeSH
- peptidy aplikace a dávkování MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 1 * agonisté aplikace a dávkování MeSH
- senioři MeSH
- sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Cévní mozkové příhody (CMP) stojí přibližně za jednou třetinou úmrtí kardiovaskulární etiologie. Rizikových faktorů CMP je více, ale za nejvýznamnější považujeme hypertenzi, aterosklerózu a jejich společného jmenovatele diabetes mellitus. Podle diabetologického registru byly v roce 2017 CMP častější příčinou smrti (7,7 %) než srdeční selhání (4,7 %), celkově byly čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí diabetiků. Přes diferencované statistické ne/významnosti ve studiích kardiovaskulární bezpečnosti hodnotících léčbu agonisty receptoru pro GLP-1 (GLP-1RA) jsou ve všech krom jediné jasné pozitivní trendy ke snížení rizika CMP. Recentní metaanalýza ukázala snížení relativního rizika o 23 % (HR 0,85; CI 0,77 to 0,94). Metaanalýza zahrnující pacienty pouze v primární prevenci na asijské populaci prokázala, že největší efekt terapie GLP-1RA se projevil u pacientů, u nichž byla terapie vedena déle než 251 dnů (snížení rizika riziko hospitalizace pro CMP o 78 % (!) (HR 0,28 [95 % CI 0,11–0,71]; p = 0,0031). Tyto výsledky upozorňují na možnost zintenzivnění prevence CMP v populaci pacientů s diabetem prostřednictvím dlouhodobé terapie GLP-1RA.
Cerebrovascular events account for approximately one third of deaths of cardiovascular aetiology. There are several risk factors of cerebrovascular events, but the most significant ones are considered to be hypertension, atherosclerosis, and their common denominator diabetes mellitus. According to the diabetes registry, in 2017, cerebrovascular events were a more frequent cause of death (7.7%) than heart failure (4.7%), and overall the fourth most frequent cause of death in diabetics. Despite differential statistical non-/significance in the cardiovascular safety studies evaluating GLP-1 receptor agonist (GLP-1RA) treatment, there are clear positive trends toward reduced risk of cerebrovascular events in all but one. A recent metaanalysis showed a relative risk reduction by 23% (HR 0.85, CI 0.77 to 0.94). A meta-analysis including patients only in primary prevention in Asian population demonstrated that the greatest effect of GLP-1RA therapy was seen in patients in whom therapy was conducted for more than 251 days (reduction in the risk of hospitalization for cerebrovascular events by 78% (HR 0.28 [95% CI 0.11 to 0.71]; p=0.0031). These results highlight the possibility of intensifying prevention of cerebrovascular events in the diabetic patient population through long-term GLP-1RA therapy.
- MeSH
- cévní mozková příhoda * mortalita prevence a kontrola MeSH
- hypoglykemika škodlivé účinky MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- komplikace diabetu farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 1 * agonisté terapeutické užití MeSH
- riziko MeSH
- terciární prevence MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Sdělení přináší pohled na fixní kombinace bazálních inzulinových analog a agonistů receptoru pro GLP‑1 (glucagon‑like peptide 1), které představují pro pacienty s diabetes mellitus 2. typu, u nichž se nedaří dosáhnout uspokojivé glykemické kontroly, novou léčebnou možnost. K dispozici máme kombinaci inzulin degludek/liraglutid (IDegLira) a inzulin glargin U100/lixisenatid (iGlarLixi).
The review presents a perspective on fixed combinations of basal insulin analogs and GLP‑1 (glucagon‑like peptide 1) receptor agonists that represent a treatment option for patients with type 2 diabetes mellitus failing to reach adequate glycemic control. The combinations of insulin degludec/liraglutide (IDegLira) and insulin glargin U100/lixisenatide (iGlarLixi) are available. Furthermore, clinical trials with IDegLira and iGlarLixi in patients without prior insulin treatment with an example of dose titration leading to effective and safe treatment are described.
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie patofyziologie MeSH
- fixní kombinace léků * MeSH
- hypoglykemie prevence a kontrola MeSH
- inzulin glargin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inzulin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- liraglutid terapeutické užití MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 1 * agonisté terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Prezentujeme výsledky léčby prandiálním agonistou receptoru pro GLP-1 (GLP-1 RA) lixisenatidem u dvou pacientů s diabetem 2. typu a vyšším stupněm obezity. Zahájení léčby lixisenatidem vedlo k výraznému poklesu tělesné hmotnosti a glykovaného hemoglobinu. U obou pacientů došlo k poklesu hmotnosti významně převyšujícímu pokles dosažený v klinické studii GetGoal S. Příčinou tak významného poklesu tělesné hmotnosti byla zřejmě kombinace efektu zahájení léčby GLP-1 RA lixisenatidu a provedené nutriční edukace.
We present our results of therapy with prandial GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RA) lixisenatide on cases of our two patients with type 2 diabetes and severe obesity. Initiation of therapy with lixisenatide had a strong effect on reduction of body weight, greater than observed in GetGoal S study. So effective lowering of body weight is probably collective effect of intensive education in diabetic diet and initiation of GLP-1 RA lixisenatide therapy.
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- glukagonu podobný peptid 1 MeSH
- glykovaný hemoglobin analýza účinky léků MeSH
- hmotnostní úbytek účinky léků MeSH
- hypoglykemika * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metformin terapeutické užití MeSH
- morbidní obezita farmakoterapie MeSH
- obezita * farmakoterapie MeSH
- peptidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- receptory glukagonu * agonisté aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Základní prevencí pozdních komplikací diabetu je účinná a bezpečná léčba hyperglykemie. Jednou z nových možností léčby, která se objevila na trhu v nedávné době, je fixní kombinace bazálního inzulínu glargin 100 U/ml a GLP-1 RA lixisenatidu. Uvedená kazuistika popisuje příklad pacienta s diabetes mellitus 2. typu, který byl úspěšně léčen v naší ambulanci pomocí této fixní kombinace.
Effective and safe treatment of hyperglycaemia is the best prevention of late diabetes complications. One of the new marketed treatment options is fixed-ratio combination of basal insulin glargin 100 U/ml and GLP-1 receptor agonist lixisenatide. This case report describes an example of type 2 diabetes mellitus patient who has been successfully treated in our ambulance using this fixed-ratio combination.
- Klíčová slova
- Suliqua - inzulin glargin + lixisenatid,
- MeSH
- bulózní pemfigoid diagnóza farmakoterapie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hmotnostní úbytek účinky léků MeSH
- hypoglykemika MeSH
- inzulin glargin aplikace a dávkování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- prednison aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
