Glekaprevir a pibrentasvir představují novou generaci přímo působících antivirotik účinných proti viru hepatitidy C (HCV). Glekaprevir je inhibitorem HCV proteázy NS3/4A, pibrentasvir je inhibitorem HCV proteinu NS5A, tzv. replikačního komplexu. Glekaprevir i pibrentasvir mají vysokou protivirovou účinnost proti všem genotypům viru hepatitidy C. Fixní kombinace glekapreviru a pibrentasviru v jedné tabletě nabízí možnost krátké léčby v trvání 8 týdnů pro dosud neléčené dospělé pacienty bez cirhózy bez ohledu na genotyp viru hepatitidy C. U pacientů s cirhózou nebo u pacientů infikovaných genotypem 3 po selhání léčby interferonovým režimem se doporučuje léčba trvající 12, resp. 16 týdnů. Kombinace glekapreviru a pibrentasviru je kontraindikována u pacientů s dekompenzovanou cirhózou jater. Glekaprevir i pibrentasvir se minimálně vylučují ledvinami, a proto jejich fixní kombinace může být bezpečně používána k léčbě pacientů s chronickým onemocněním ledvin včetně pacientů hemodialyzovaných. Kombinací glekaprevir/pibrentasvir lze léčit i pacienty po transplantaci jater a ledviny a pacienty s koinfekcí HCV/HIV. Kombinace glekapreviru a pibrentasviru vykazuje vynikající bezpečnostní profil, ve studiích fáze II a III byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 10 %) bolest hlavy a únava. Přítomnost kompenzované cirhózy nemá vliv na typ a závažnost nežádoucích účinků.

Glecaprevir and pibrentasvir represent the next‑generation of antivirals indicated for treatment of hepatitis C. Glecaprevir is an HCV NS3/4A protease inhibitor, pibrentasvir is the inhibitor of NS5A replication complex. Glecaprevir as well as pibrentasvir have a high antiviral activity against all HCV genotypes. The fixed‑dose combination of glecaprevir and pibrentasvir in one pill represents a possibility of a short, 8‑weeks treatment for treatment‑naive patients without cirrhosis regardless of HCV genotype. In patients with cirrhosis or in patients with liver cirrhosis and genotype 3 in whom an interferon‑based treatment had failed, 12 and 16 weeks of therapy are indicated, respectively. The regimen is contraindicated in patients with decompensated liver cirrhosis. Glecaprevir and pibrentasvir have a minimal kidney excretion, it is possible to administer the combination to the patients with kidney disease including patients on maintenance hemodialysis. The combination can be used in kidney and liver transplant recipients and patients with HIV coinfection. The glecaprevir/pibrentasvir combination has an excellent safety profile, the most common side effects in phase II and III clinical trials (≥ 10%) were headache and fatigue. The presence of compensated liver cirrhosis does not increase the frequency of adverse events.

• MeSH
• antivirové látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hepatitida C * farmakoterapie   virologie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• jaterní cirhóza * farmakoterapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sulfonamidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• MAVIRET (glekaprevir/pibrentasvir),
• MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   genetika   přenos   MeSH
• lidé MeSH
• screeningové diagnostické programy organizace a řízení   trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• Klíčová slova
• MAVIRET, glekaprevir/pibrentasvir,
• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• sulfonamidy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• Klíčová slova
• MAVIRET, glekaprevir/pibrentasvir,
• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• sulfonamidy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Léčba chronické hepatitidy C se v současnosti děje výhradně přímo působícími antivirotiky, bez užití interferonu. Léčba je pro pacienta méně náročná, vhodná i pro nemocné, kteří nemohou být léčeni interferonem. Staging jaterního postižení zahrnuje převážně neinvazivní postupy. Přímo působící antivirotika jsou užívána hlavně ve formě fixních kombinací, s pangenotypovou účinností, léčba se tak stává jednodušší.

Direct acting antiviral agents are currently used for the treatment of chronic hepatitis C, without the use of interferon. The treatment is less demanding for patients, suitable also for those who cannot be treated with interferon. Non‑invasive procedures are usually used for staging of hepatic impairment. Direct acting antiviral agents are mainly used in the form of fixed combinations, with pangenotype efficacy; therefore, treatment becomes easier.

• Klíčová slova
• Ledipavir, Velpatasvir, Voxilaprevir, Grazoprevir, Elbasvir, Glekaprevir/pibrentasvir,
• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * diagnóza   farmakoterapie   virologie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• Hepacivirus genetika   MeSH
• jaterní cirhóza diagnostické zobrazování   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• setrvalá virologická odpověď MeSH
• sofosbuvir MeSH
• vyšetření funkce ledvin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

V souboru 211 pacientů s chronickou hepatitidou C léčených přímo působícími antivirotiky byla neúspěšná protivirová léčba zaznamenána u 4 pacientů. U dvou pacientů, z nichž u prvního došlo k selhání léčby po dasabuviru, ombitasviru s paritaprevirem/ritonavirem, u druhého po glekapreviru s pibrentasvirem, byla aplikována druhá protivirová léčba s podáním trojkombinace sofosbuviru, velpatasviru s voxilaprevirem po dobu 12 týdnů, oba pacienti po léčbě trvale virus vyloučili.

In a group of 211 patients with chronic hepatitis C treated with direct-acting antivirals, four experienced therapy failure. Two patients, one originally treated with dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and the other with glecaprevir/pibrentasvir, received a triple combination of sofosbuvir, velpatasvir and voxilaprevir for 12 weeks. Following the retreatment, both patients were permanently virus free.

Léčba chronické hepatitidy C kombinací přímo působících perorálních virostatik má vysokou účinnost (až 100 %), minimum kontraindikací a mimořádně příznivý bezpečnostní profil. Podle platných evropských i českých doporučení jsou pro léčbu chronické infekce virem hepatitidy C (HCV) preferovány terapeutické režimy účinné proti všem genotypům HCV (pangenotypové režimy). Celosvětově i v České republice jsou dostupné tři pangenotypové režimy pro léčbu chronické infekce HCV. Ve všech případech jde o fixní kombinace, tedy dva nebo tři účinné léky jsou obsaženy v jedné tabletě: 1. kombinace sofosbuviru s velpatasvirem, 2. kombinace sofosbuviru, velpatasviru a voxilapreviru a 3. kombinace glekapreviru s pibrentasvirem.

Chronic hepatitis C therapy using directly acting antivirals has high efficacy (till 100 %), minimum contra-indications and extraordinarily favorable safety profile. According to the current European a Czech guidelines for chronic hepatitis C therapy the therapeutic regimens effective against all genotypes of hepatitis C virus (pangenotypic regimens) are preferred. World-wide, and in the Czech Republic as well, three pangenotypic regimens are available. There in all cases fixed combinations, it means two or three active drugs are in in one tablet: 1. combination of sofosbuvir and velpatasvir, 2. combination of sofosbuvir, velpatasvir, and voxilaprevir, and 3. combination of glecaprevir and pibrentasvir.

• Klíčová slova
• Epclusa, Vosevi, pangenotypové léčebné režimy,
• MeSH
• antivirové látky ekonomika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   genetika   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• genetická variace MeSH
• genotyp MeSH
• lidé MeSH
• sofosbuvir farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Léčba akutních virových hepatitid, která probíhá za hospitalizace na infekčních odděleních a klinikách, se podle typů virových hepatitid většinou neliší a je zpravidla pouze symptomatická. Akutní hepatitida B je ve většině případů onemocnění s tendencí ke spontánnímu vyhojení, které si zpravidla nevyžaduje použití antivirové léčby. Podávání perorálních virostatik je indikováno pouze v případě těžké nebo protrahované akutní hepatitidy B. Léčba akutní hepatitidy E je většinou pouze symptomatická, v případě fulminantního průběhu se empiricky podává ribavirin, který je lékem volby i u chronické hepatitidy E. V současnosti je v Evropě naprostá většina pacientů s chronickou hepatitidou B indikovaných k léčbě, včetně České republiky, léčena teno‑ fovirem nebo entekavirem. Léčba chronické hepatitidy C kombinací přímo působících perorálních virostatik (Directly Acting Antivirals – DAA) má vysokou účinnost (až 100 %), minimum kontraindikací a mimořádně příznivý bezpečnostní profil. Součas‑ né možnosti léčby představují fixní kombinace sofosbuviru s jinými DAA – s velpatasvirem, s velpatasvirem a voxilaprevirem, s ledipasvirem, fixní kombinace glekapreviru s pibrentasvirem a fixní kombinace elbasviru s grazoprevirem. Hepatitida D je v České republice velmi vzácná, léčí se pegylovaným interferonem alfa.

Acute viral hepatitis therapy is under hospitalization at departments of infectious diseases and does not differ according to different types of viral hepatitis and it is only symptomatic. Acute hepatitis B is in the most cases benign disease and it does not require antiviral therapy. Use of oral antiviral drugs is indicated only in serious or protracted acute hepatitis B. Acute hepatitis E therapy is only symptom‑ atic in most cases, serious clinical forms of this hepatitis are treated empirically with ribavirin, this drug is also used in chronic hepatitis E. At present, the absolute majority of chronic hepatitis B patients in Europe and in the Czech Republic as well in treated with tenofovir or entecavir. Chronic hepatitis C therapy using Directly Acting Antivirals (DAA) has high efficacy (till 100 %), minimum contra-indications and extraordinarily favorable safety profile. Current possibilities of therapy represent the fixed combinations of sofosbuvir with other DAA (velpatasvir, velpatasvir and voxilaprevir, ledipasvir), fixed combination of glecaprevir and pibrentasvir, or fixed combination of elbasvir and grazoprevir. Hepatitis D is extremely rare in the Czech Republic, pegylated interferon alpha is only one option for therapy.

• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• chronická hepatitida B epidemiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• chronická hepatitida C farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• lamivudin aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• sofosbuvir aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• virová hepatitida u lidí * epidemiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH