HFREF
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Inhibitory SGLT2 jsou zařazeny do první linie farmakologické léčby pacientů s HFrEF. Předkládáme kazuistiku pacienta, u kterého zahájení léčby empagliflozinem po opakované dekompenzaci srdečního selhání vedlo ke stabilizaci průběhu onemocnění. Stabilizace srdečního selhání umožnila další intervence kardiovaskulárních komorbidit s oddálením nutnosti srdeční transplantace nebo zavedení mechanické srdeční podpory.
SGLT2 inhibitors are included in the first line medical therapy of HFrEF. We report a case study of a patient in whom introduction of treatment with empagliflozin after recurrent heart failure decompensation lead to stabilization of the progress of the disease. Heart failure progress stabilization enabled interventions of cardiovascular comorbidities with delay of heart transplantation or mechanical assist device implantation need.
- Klíčová slova
- Empagliflozin,
- MeSH
- glifloziny farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Vzhledem k vysokému riziku nežádoucích účinků u pacientů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (heart failure and reduced ejection fraction, HFrEF) existuje naléhavá potřeba zahájení a titrace farmakoterapie podle doporučených postupů (guideline-directed medical therapy, GDMT), která může snížit morbiditu a riziko úmrtí. Doporučené postupy pro klinickou praxi nyní zdůrazňují nutnost včasného a rychlého zahájení léčby látkami s kardiovaskulárním přínosem. Při vědomí četných překážek ztěžujících zahájení a optimalizaci GDMT musí být cílem poskytovatelů zdravotní péče uvádět do praxe čtyři pilíře farmakoterapie kombinací čtyř lékových skupin, kterou dnes preferuje většina doporučených postupů pro klinickou praxi: inhibitory receptoru pro angiotenzin II a neprilysinu, beta-blokátory, antagonisty mineralokortikoidních receptorů a inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2. I když u vysokého procenta pacientů s HFrEF nejsou přítomny žádné klinické kontraindikace GDMT, přesto jim tato léčiva nejsou předepisována. Včasné zahájení kombinační léčby s nízkými dávkami by měla snášet většina pacientů. Při hledání maximální tolerované GDMT bude nicméně nutno zvažovat i faktory na straně pacientů, jako jsou jejich hemodynamické poměry, křehkost a laboratorní hodnoty. Další významnou možnost pro úspěšné provádění GDMT představuje zahájení GDMT během hospitalizace pro akutní srdeční selhání. Pro omezení polypragmazie a snížení rizika nežádoucích účinků lze konečně zvažovat i vysazení léčiv bez zjevného přínosu pro kardiovaskulární systém. Snížení morbidity a mortality pacientů s HFrEF si vyžádá další prospektivní studie zaměřené na optimální provádění farmakoterapie čtyřkombinací. (J Am Coll Cardiol Basic Trans Science 2022;7:504-517)
- MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů terapeutické užití MeSH
- antagonisté receptorů pro angiotenzin terapeutické užití MeSH
- beta blokátory terapeutické užití MeSH
- glifloziny terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- neprilysin terapeutické užití MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie MeSH
- tepový objem účinky léků MeSH
- tolerance léku MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND: Mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs) improve outcomes in patients with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF). However, MRAs are often underused because of hyperkalemia concerns. OBJECTIVES: The purpose of this study was to assess whether sodium zirconium cyclosilicate (SZC), a nonabsorbed crystal that traps and rapidly lowers potassium, enables MRA use in patients with HFrEF and prevalent hyperkalemia (or at high risk). METHODS: REALIZE-K is a prospective, double-blind, placebo-controlled trial in patients with HFrEF (NYHA functional class II-IV; left ventricular ejection fraction ≤40%), optimal therapy (except MRA), and prevalent hyperkalemia (or at high risk). During the open-label run-in, all participants underwent protocol-mandated spironolactone titration (target: 50 mg daily); those with prevalent (cohort 1) or incident (cohort 2) hyperkalemia during titration started SZC. Participants achieving normokalemia while on spironolactone ≥25 mg daily were randomized to continuing SZC or matching placebo for 6 months. The primary composite endpoint was proportion of participants with optimal response (normokalemia, on spironolactone ≥25 mg daily, no rescue for hyperkalemia [months 1-6]). RESULTS: Of 365 patients (run-in), 202 were randomized. Baseline characteristics included mean age 70 years, prevalent comorbidities (78% estimated glomerular filtration rate <60 mL/min/1.73 m2, 38% atrial fibrillation/flutter), high N-terminal pro B-type natriuretic peptide (median 1,136 pg/mL), and high HFrEF therapy use (64% sacubitril/valsartan, 96% beta-blocker, 42% sodium glucose co-transporter 2 inhibitor). At randomization, 78% were receiving spironolactone 50 mg daily. CONCLUSIONS: REALIZE-K is the first trial to evaluate whether SZC can enable rapid and safe MRA optimization and long-term continuation in patients with HFrEF and prevalent/high risk of hyperkalemia. (Study to Assess Efficacy and Safety of SZC for the Management of High Potassium in Patients with Symptomatic HFrEF Receiving Spironolactone [REALIZE-K]; NCT04676646).
- MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů * terapeutické užití aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- hyperkalemie * farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- prospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- silikáty * terapeutické užití aplikace a dávkování MeSH
- spironolakton * aplikace a dávkování terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- tepový objem * fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- aminobutyráty terapeutické užití MeSH
- bifenylové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- defibrilátory implantabilní MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie MeSH
- valsartan terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
There is no biomarker reflecting right ventricular dysfunction in HFrEF patients used in clinical practice. We have aimed to look for a circulating marker of RV dysfunction employing a quantitative proteomic strategy. The Olink Proteomics Multiplex panels (Cardiovascular Disease II, III, Cardiometabolic, and Inflammation Target Panels) identified FGF-23 to be the most differentially abundant (more than 2.5-fold) in blood plasma of HF patients with severe RV dysfunction (n = 30) compared to those with preserved RV function (n = 31). A subsequent ELISA-based confirmatory analysis of circulating FGF-23 in a large cohort of patients (n = 344, 72.7% NYHA III/IV, LVEF 22.5%, 54.1% with moderate/severe RV dysfunction), followed by multivariable regression analysis, revealed that the plasma FGF-23 level was most significantly associated with RV dysfunction grade (p = 0.0004) and congestion in the systemic circulation (p = 0.03), but not with LV-ejection fraction (p = 0.69) or estimated glomerular filtration rate (eGFR, p = 0.08). FGF-23 was associated with the degree of RV dysfunction in both sub-cohorts (i.e. in patients with and without congestion, p < 0.0001). The association between FGF-23 and RV-dysfunction remained significant after the adjustment for BNP (p = 0.01). In contrast, when adjusted for BNP, FGF-23 was no longer associated with LV dysfunction (p = 0.59). The Cox proportional hazard model revealed that circulating FGF-23 was significantly associated with adverse outcomes even after adjusting for BNP, LVEF, RV dysfunction grade and eGFR. Circulating FGF-23 is thus a biomarker of right ventricular dysfunction in HFrEF patients regardless of congestion status.
