- MeSH
- Infections MeSH
- Neoplasms MeSH
- Parturition MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Článek předkládá základní informace o postavení interleukin-6 v rozvoji zánětlivé odpovědi na systémové i místní úrovni se zřetelem na reperfuzní poškození myokardu u kardiochirurgických nemocných. Reakce obranného zánětu umožňují přežití ohroženého jedince. Po překonání stavu ohrožení se aktivně účastní obnovy poškozených tkání. Prozánětlivé cytokiny TNF-a, IL-1b a IFN-g zahajují zánětlivou reakci indukcí tvorby adhezních molekul na povrchu bílých krvinek a cévního endotelu a indukcí tvorby oxidu dusnatého ve fagocytujících buňkách. Tyto změny umožňují časnou likvidaci pronikajících patogenních mikroorganismů a brání jejich systémové diseminaci. Vystupňovaná tvorba oxidu dusnatého navíc pomáhá udržovat fluiditu krve za situace, kdy se aktivovaná hemokoagulace a potlačená fibrinolýza pokoušejí lokalizovat mikrobiální invazi v prvotním zánětlivém ložisku. Zánětlivá reakce je řízena mnoha pozitivními a negativními zpětnovazebnými smyčkami, jejichž vychýlením snadno vzniká nedostatečná, nebo naopak přemrštěná odpověď. Typickým projevem nepřiměřené zánětlivé odpovědi, která se vymkla kontrolním mechanismům, je rozvoj systémové vazodilatace až šokového stavu, za něž odpovídá indukovaná tvorba oxidu dusnatého. Ze všech prozánětlivých cytokinů se IL-6 nejvýznamněji podílí na celkových, tj. metabolických a neuroendokrinních změnách spojených s akutní stresovou reakcí. Na místní úrovni je IL-6 aktivním účastníkem reperfuzního poškození myokardu. V pozdějších fázích zaujímá důležité postavení v udržení funkce myokardu, který se zotavuje z ischemicko-reperfuzního poškození. V konečném důsledku pomáhá ohroženému jedinci přežít.
The article presents basic information regarding the role of interleukin-6 in the pathogenesis of inflammatory response both at systemic and local levels with special emphasis on the myocardial reperfusion injury in cardiac surgical patients. A properly mounted inflammatory response is a condition sine qua non for the compromised host to survive. After the immediate danger has worn off, the inflammatory response proceeds to take over the control of healing and reparative processes. Proinflammatory cytokines start off the inflammation by inducing the up-regulation and de novo synthesis of adhesion molecules on the outer membrane of leukocytes and endothelial cells and by increasing the production of nitric oxide via the cytokine-inducible isoenzyme NO-synthase. When properly controlled, these changes of non-specific cell-mediated immunity prevent systemic dissemination of pathogenic microorganisms and help to destroy them as early as the latter have overcome the dermal or mucosal barriers. In addition, increased production of NO helps to maintain blood fluidity in conditions of activated coagulation and suppressed fibrinolysis which form an integral part of the defense reaction seeking to enclose the invading microbes within the inflammatory focus. Any shift of the equilibrium between the positive and negative feedback loops that control the inflammatory response leads to an insufficient or an exaggerated reaction. Typically, an inapropriate inflammatory response accounts for the low vascular resistance syndrome including its ready transition to an overt circulatory shock mediated by excessive production of nitric oxide. Among the proinflammatory cytokines, IL-6 plays the most important role in inducing systemic responses, i.e. the metabolic and neuroendocrine changes associated with the acute stress reaction. At the local level, IL-6 is an active participant in myocardial reperfusion injury. Later on IL-6 seems to be central in maintaining the function of the myocardium which has sustained damage during ischaemia-reperfusion, thus helping the host to survive.
- MeSH
- Cytokines metabolism MeSH
- Interleukin-6 blood metabolism MeSH
- Myocardial Ischemia physiopathology MeSH
- Cardiac Surgical Procedures adverse effects MeSH
- Nitric Oxide biosynthesis MeSH
- Myocardial Reperfusion MeSH
- Systemic Inflammatory Response Syndrome immunology physiopathology MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- MeSH
- Echocardiography methods instrumentation statistics & numerical data MeSH
- Enzyme-Linked Immunosorbent Assay MeSH
- Endothelins blood MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Ventricular Function, Right physiology MeSH
- Interleukin-6 blood MeSH
- Catheterization methods instrumentation MeSH
- Humans MeSH
- Cardiac Output, Low diagnosis etiology ultrasonography MeSH
- Ultrasonography, Doppler methods instrumentation MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
Úspěšnost terapie novorozenecké infekce závisí na včasnosti diagnostiky, proto jsou nutné citlivé a specifické laboratorní znaky zachycující již fázi nastupující infekce. Tato práce se zaměřila na monitorování hladiny IL-6, který v zánětlivé kaskádě nastupuje ještě před zvýšením CRP. Do souboru bylo zařazeno celkem 102 novorozenců, z toho 79 dětí tvořilo skupinu dětí s rizikem neonatální infekce, 23 fyziologických novorozenců vytvořilo kontrolní soubor. Všem dětem se odebírala krev po porodu a v intervalech za 6, 12, 24 hodin. Ze vzorků se stanovovaly hladiny IL-6, CRP, KO+diff, IgM. Získaná data byla statisticky zpracována. Práce potvrdila senzitivitu IL-6 i jeho včasnou dynamiku korelující následně s výškou CRP u dětí s neonatální infekcí.
The success of neonatal infection therapy depends on timing of diagnostics, therefore the sensitive and specific laboratory markers are necessary for recording of phase of appearing infection.This work is concentrated on monitory of IL-6 level, that one starts in inflammatory cascade still before CRP elevation. There were totally 102 newborn babies ordered into the file, 79 children created the group with risk of neonatal infection and 23 physiological babies created the control set.The blood was taking away after the childbirth immediatelly and in 6, 12 and 24 hours intervals. The levels of IL-6, CRP, KO (blood count)+diff, IgM were determined from the samples. The obtained datas were processed statistically. The study confirmed the sensitivity of IL-6 and its timely dynamics corellating subsequently with the CRP height by the children with neonatal infection.
- MeSH
- Anti-Bacterial Agents therapeutic use MeSH
- Bacterial Infections diagnosis drug therapy microbiology MeSH
- C-Reactive Protein blood MeSH
- Child MeSH
- Factor Analysis, Statistical MeSH
- Interleukin-6 biosynthesis physiology blood MeSH
- Clinical Laboratory Techniques methods statistics & numerical data MeSH
- Humans MeSH
- Infant, Newborn, Diseases diagnosis etiology MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Check Tag
- Child MeSH
- Humans MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Interleukin 6 je pleiotropní cytokin, který díky unikátnímu mechanismu přenosu signálu ovlivňuje různé buněčné řady a významným způsobem se podílí na regulaci imunitní odpovědi. IL-6 hraje důležitou roli v etiopatogenezi zánětlivých revmatických onemocnění. Blokáda IL-6 pomocí tocilizumabu – humanizované monoklonální protilátky proti IL-6R – se osvědčila v léčbě revmatoidní artritidy a juvenilní idiopatické artritidy se systémovým nástupem.
Interleukin 6 is a pleiotropic cytokine, which has an impact on various cell lines through a unique mechanism of signal transmission and significantly participates in the regulation of immune response. IL-6 has an important role in the etiopathogenesis of inflammatory rheumatic diseases. The IL-6 blocking via tocilizumab – a humanized monoclonal antibody against IL-6R – has proved its efficacy in the treatment of rheumatoid arthritis and juvenile idiopathic arthritis with systemic onset.
Annals of the New York Academy of Sciences, ISSN 0077-8923 Volume 762, Issue 1, July 1995
xv, 522 s. : obr., tab., grafy ; 22 cm
- MeSH
- Interleukin-6 MeSH
- Pathologic Processes immunology blood MeSH
- Receptors, Immunologic MeSH
- Signal Transduction MeSH
- Publication type
- Congress MeSH
- Collected Work MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- alergologie a imunologie
- biologie
- patologie
- fyziologie
- MeSH
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Cell Transformation, Neoplastic diagnosis physiology MeSH
- Ovarian Neoplasms diagnosis etiology MeSH
- Prealbumin diagnostic use blood MeSH
- Aged MeSH
- Transferrin diagnostic use blood MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
Tocilizumab je novým biologickým lékem blokujícím účinky interleukinu 6, důležitého pleitropního cytokinu hrajícího významnou roli v etiopatogenezi revmatoidní artritidy i dalších zánětlivých onemocnění. V léčbě revmatoidní artrtitidy je podáván zpravidla v dávce 8 mg/ kg i. v. každé 4 týdny. Klinické studie potvrdily účinnost tocilizumabu u revmatoidní artritidy u různých skupin pacientů (s nedostatečnou odpovědí na metotrexát, na ostatní tradiční chodbu modifikující léky, se selháním léčby blokátory tumor nekrotizujícího faktoru). Jde o první biologický lék, u něhož byla prokázána vyšší klinická účinnost v monoterapii ve srovnání s metotrexátem. Tocilizumab snižuje aktivitu onemocnění hodnocenou pomocí validizovaných indexů a zpomaluje rovněž rentgenovou progresi onemocnění. V léčbě revmatoidní artritidy je tocilizumab evropskou lékovou agenturou indikován v kombinaci s metotrexátem k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u pacientů, kteří dostatečně neodpovídali nebo netolerovali předchozí terapii tradičními či biologickými chorobu modifikujícími léky. Ve srovnání s ostatními biologickými preparáty má tocilizumab srovnatelný bezpečnostní profil.
Tocilizumab (TCZ) is a novel biological drug blocking effect of interleukin-6, important pleitropic cytokin, that plays important part in etiopatogenesis of rheumatoid arthritis and other inflammatory diseases. In travenous tocilizumab is given to patiens with rheumatoid arthritis at dose of 8 mg/kg every four weeks. Clinical trials confirmed effect of tocilizumab in different groups (insufficient response to methotrexate, other conventional disease-modifying antirheumatic drugs, failure of tumor necrosing factor inhibitors). Tocilizumab is the first biological drug with proven higher clinical effect in monotherapy compared with methotrexate. Tocilizumab decreases affection aktivity assessed by evaluated indexes and also decelerate radiographic progression. European Medicine Agency approved tocilizumab in combination with methotrexate for the moderate and severe forms of active rhematoid arthritis patiens, who failed or did not tolerate traditional or biological disease modifying drugs. Tocilizumab has comparable safety profile in confrontacion with other biologics.
- Keywords
- biologická léčba, interleukin 6,
- MeSH
- Biological Therapy MeSH
- Drug Evaluation MeSH
- Interleukin-6 antagonists & inhibitors metabolism MeSH
- Humans MeSH
- Evidence-Based Medicine MeSH
- Antibodies, Monoclonal administration & dosage pharmacokinetics adverse effects MeSH
- Receptors, Interleukin-6 antagonists & inhibitors MeSH
- Arthritis, Rheumatoid drug therapy MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
