x

x

• Klíčová slova
• Lonsurf,
• MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   chirurgie   patologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• trifluridin terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Fluoropyrimidiny již dlouho představují základní kámen léčby kolorektálního karcinomu. Lonsurf je perorálně podávaná kombinace analogu thymidinu na bázi nukleové kyseliny - trifluridinu a inhibitoru thymidinfosforylázy - tipiracil hydrochloridu. Trifluridin je aktivní cytotoxická složka této kombinace. Jeho trifosfátová forma je včleněna do DNA, přičemž takové začlenění má za následek její protinádorové účinky. Tipiracil hydrochlorid je silným inhibitorem thymidinfosforylázy a v kombinaci s trifluridinem zabraňuje rychlé degradaci trifluridinu, což umožňuje udržování odpovídajících plazmatických koncentrací aktivního léčiva. Výsledky randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie fáze 3 RECOURSE potvrdily výsledky předchozích hodnocení perorálního přípravku Lonsurf u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem, kteří již podstoupili rozsáhlou léčbu. Podávání přípravku Lonsurf bylo spojeno s klinicky významným prodloužením celkového přežití u všech podskupin pacientů, kterým byl podáván. Kombinace trifluridinu a tipiracilu je schopen nahradit 5-fluorouracil u pacientů, u nichž se vytvořila rezistence na tuto léčbu. Ukazuje se, že kombinace s biologickou léčbou anebo oxaliplatinou a irinotecanem má velkou budoucnost v léčbě nejen metastazujícího kolorektálního karcinomu.

Fluoropyrimidines have represented the cornerstone of treatment of colorectal cancer for a long time. Lonsurf is an orally administered combination of a thymidine-based nucleic acid analogue - trifluridine and a thymidine phosphorylase inhibitor - tipiracil hydrochloride with trifluridine being the active cytotoxic component of this combination. Its triphosphate form is incorporated into DNA appearing to result in antitumor effects. Tipiracil hydrochloride is a strong inhibitor of the thymidine phosphorylase and, when combined with trifluridine prevents the rapid degradation of the trifluridine, allowing longer maintenance of adequate plasma concentration of the active drug. The results of the placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial RECOURSE confirmed the results of previous assessments of oral Lonsurf in patients with metastatic colorectal cancer, who had already undergone extensive treatment. Lonsurf was associated with a clinically relevant prolongation of overall survival in essentially all treatment subgroups. Combination of trifluridine and tipiracil is able to replace 5-fluorouracil in patients who have developed resistance to this treatment. It turns out that the combination with a biologic therapy or oxaliplatin and irinotecan has a great future in the treatment of not only metastatic colorectal cancer.

• Klíčová slova
• tipiracil, studie RECOURSE, Lonsurf,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• trifluridin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kazuistika popisuje případ pacientky s kolorektálním karcinomem s nepříznivým biologickým chováním. Pacientka byla operována pro karcinom sigmatu III. klinického stadia, následně absolvovala 6měsíční adjuvantní chemoterapii FOLFOX. K relapsu onemocnění došlo ihned po ukončení adjuvantní terapie. Následující chemoterapie FOLFIRI a bevacizumab probíhala se špatnou subjektivní tolerancí, léčebná odpověď trvala 12 měsíců. Ve třetí linii léčby byla nasazena chemoterapie trifluridin/tipiracil (Lonsurf®) s efektem dlouhodobé stabilizace onemocnění a dobrou tolerancí léčby.

The case report describes a case of patient with metastatic colorectal cancer with poor prognostic characteristics. The patient underwent a surgery for sigmoid colon cancer stage III, following with 6-months adjuvant chemotherapy FOLFOX. The relapse of disease occured immediately after finishing the adjuvant treatment. The following chemotherapy FOLFIRI plus bevacizumab was ongoing with low patient´s tolerance. The therapeutic response took 12 months. In the third line of the treatment chemotherapy trifluridin/tipiracil (Lonsurf®) was used wih effect of long-term disease stabilization and good treatment tolerance.

• Klíčová slova
• kombinace léků trifluridin a tipiracil,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• hemoglobiny analýza   MeSH
• kolorektální nádory * chirurgie   farmakoterapie   patologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * metody   MeSH
• krevní obraz MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   MeSH
• nádory plic diagnostické zobrazování   sekundární   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• trifluridin terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Část pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem v dobrém výkonnostním stavu může být léčena více liniemi systémové léčby. Podle všech mezinárodních i našich doporučení jsou dlouhodobě zavedeným základem 1. a 2. linie režimy založené na fluoropyrimidinu v kombinaci s oxaliplatinou nebo irinotecanem (u nejrizikovějších s oběma preparáty) a cílenou léčbou antiangiogenní, resp. antiEGFR podle stavu RAS a BRAF. V další, 3. linii lze v dnešní době použít multikinázový inhibitor regorafenib, fluoropyrimidin a u selektované populace monoterapii antiEGFR, do popředí se však dostává jeden z novějších preparátů trifluridin/tipiracil (FTD/TPI) podávaný samostatně a na základě posledních výsledků studie SUNLIGHT především v jeho kombinaci s bevacizumabem a dosahující nejlepších dat v počtu odpovědí a přežití.

Some patients still in a good performance status are able to undergo more lines of systemic treatment for metastatic colorectal cancer. Chemotherapy regimens based on fluoropyrimidine in combination with oxaliplatin or irinotecan (in highest risk group with both of them) and targeted treatment of antiangiogenic or antiEGFR drugs according to the RAS a BRAF status are long-term the choice of first and second line treatment reflected in all international and our guideline reccommendations. Multikinase inhibitor regorafenib, fluoropyrimidine or in selected population antiEGFR monotherapy can be used in the next third line of treatment today. However, trifluridin-tipiracil (FTD-TPI) as one of the newest drugs alone or primarily in combination with bevacizumab based on the latest results of SUNLIGHT study is going in the foreground reaching the best response rate and survival.

• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• Klíčová slova
• studie RECOURSE, Lonsurf, tipiracil,
• MeSH
• adenokarcinom diagnostické zobrazování   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• divertikulitida farmakoterapie   MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• trifluridin * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thymin terapeutické užití   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

• MeSH
• kolorektální chirurgie metody   normy   trendy   MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   komplikace   sekundární   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• pyrrolidiny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sekundární malignity diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• thymin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trifluridin * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• tipiracil, studie RECOURSE, Lonsurf,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• trifluridin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Lonsurf,
• MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory plic sekundární   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• trifluridin terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• tipiracil, Lonsurf, studie RECOURSE,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolonoskopie využití   MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory plic sekundární   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• trifluridin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH