Poznatky získané v posledních letech defi nují aterosklerózu jako chronické systémové zánětlivé onemocnění, které je charakterizováno degenerativními změnami a extracelulární akumulací lipidů. Zánět je důležitým patogenetickým mechanismem aterosklerózy, jejíž klinické projevy zahrnují onemocnění různé lokalizace a závažnosti. V procesu aterogeneze hrají klíčovou úlohu chemotaktické cytokiny a jejich receptory. Expresi a funkci těchto molekul ovlivňuje variabilita (polymorfi smy) genů, které je kódují. Snahou badatelů v translačním výzkumu je na základě nových znalostí patobiologie kardiovaskulárních onemocnění rozšířit současné spektrum vyšetřovaných parametrů o nové ukazatele, které by pomohly upřesnit míru rizika vzniku a progrese onemocnění. Jednou z cest k vytčenému cíli je studium kandidátních molekul uplatňujících se v patogenezi aterosklerózy, diskutovanou kandidátní molekulou je také mononukleární chemoatraktant MCP-1 (CCL2) a jeho receptor CCR2.

Atherosclerosis has been defi ned as systemic, chronic infl ammatory disease characterized by degenerative processes and extracellular accumulation of lipids. Infl ammation is important pathogenetic mechanism of atherosclerosis whose clinical manifestations comprise diseases of distinct location. Chemotactic cytokines and their receptors play key role in atherogenesis. Expression and function of these molecules is infl uenced by variability (polymorphisms) in their encoding genes. Translational research in pathobiology of cardiovascular disorders aims at extending the current spectrum of laboratory parameters with new markers, which could help us to defi ne the patients at risk more precisely and to determine disease course more accurately. Investigation of atherosclerosis candidate molecules is one of the possible routes to this aim. Mononuclear chemoattractant MCP-1 (CCL2) and its receptor CCR2 represent such molecules.

• Klíčová slova
• mononukleární chemoatraktant MCP-1 (CCL2), receptor CCR2,
• MeSH
• angina pectoris MeSH
• ateroskleróza genetika   imunologie   MeSH
• chemokin CCL2 genetika   krev   MeSH
• infarkt myokardu MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mediátory zánětu MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• receptory CCR2 MeSH
• zánět MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• chemokiny diagnostické užití   genetika   klasifikace   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• obrovskobuněčná arteritida genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cíle práce: Formování amyloidových depozit probíhá především v monocytech a makrofázích. Z těchto důvodů lze předpokládat, Že některé polymoďizmy genů pro MCP-1 (monocyte chemoatracttant protein-1) a MIP-1 α (macrophage inflammatory protein-1 alpha) mohou ovlivňovat vznik sekundární (AA) amyloidózy. Cílem práce bylo stanovit vybrané polymorfizmy těchto genů a sérové koncentrace proteinů, které kódují, v populaci českých pacientů s AA amyloidózou a v kontrolních skupinách. Metodika: Byla zjišťována incidence jednotlivých genotypů ve vybraných polymorfizmech genů pro MCP-1 a MIP-1α. Byly stanoveny sérové koncentrace MCP-1 a MlP-1α a zkoumána závislost koncentrací daných cytokinů na polymorfizmech příslušných genů. Stanovení se týkala nemocných s AA amyloidózou (n = 43), pacientů s revmatoidní artritidou (RA) bez amyloidózy (n = 50) a kontrolní skupiny zdravých dobrovolníků (n = 100). Výsledky: Nebyly nalezeny statisticky významné rozdíly v zastoupení zkoumaných genotypů. Významně zvýšená (p < 0,05) byla sérová koncentrace MCP-1 ve skupině nemocných s AA amyloidózou proti skupině nemocných s RA. Zřetelně, i když ne statisticky významně, byly vyšší i koncentrace MIP u obou skupin nemocných proti kontrolní skupině zdravých dobrovolníků. Závěr: Námi zjištěné signifikantně vyšší sérové koncentrace MCP-1 ve skupině nemocných s AA amyloidózou proti skupině nemocných s RA by mohly poukazovat na zvýšenou aktivaci monocytů jako rizikového faktoru pro rozvoj onemocnění. To by mohlo mít i své terapeutické konsekvence - dřívější a razantnější léčbu onemocnění predisponujících ke vzniku AA amyloidózy u pacientů s příslušným genotypem. Potřebné je ale tyto závěry ověřit ve větších souborech nemocných.

Aim of work: Formation of amyloid deposits is localized mainly in monocytes and macrophages. Thus we may suppose influence of some polymorphisms of MCP-1 (monocyte chemoatracttant protein-1) and MIP-1 α (macrophage inflammatory protein-1 alpha) genes. The aim of this work was to determine these polymorphisms and to measure serum levels of proteins which are coded by these gene s in population of Czech patients with AA amyloidosis and control groups. Methods: The incidence of single genotypes MCP-1 and MIP-1 α genes was investigated. Serum levels of MCP-1 and MIP-1a were measured and potential relation between serum levels and genotypes was analyzed. All examinations were performed in patients wi th AA amyloidosis (n = 43), rheumatoid arthritis (n = RA) without amyloidosis and control group of healthy volunteers (n = 100). Results: No statistically significant differences in distribution of the investigated genotypes were found. Serum concentration of MCP- 1 was statistically significantly higher in AA amyloidosis group compared to RA group (p < 0,05). Concentrations of MIP were mark edly (but not statistically significantly) higher in both groups of patients compared to healthy controls. Conclusions: Our findings of significantly higher serum concentrations of MCP-1 in the AA amyloidosis group compared to RA group could advert to increased monocyte activation as a risk factor for development of AA amyloidosis. This could have also therapeu tic consequence – earlier and more assertive therapy of underlying diseases in patients with appropriate genotype in order to preve nt or interfere with occurrence of AA amyloidosis. Further studies in larger populations of patients are warranted.

• MeSH
• amyloidóza genetika   krev   MeSH
• chemokin CCL2 diagnostické užití   genetika   krev   MeSH
• chemokin CCL3 diagnostické užití   genetika   krev   MeSH
• chemokiny genetika   krev   MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• revmatoidní artritida genetika   krev   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Several lines of evidence suggest that chemokines play an important role in asthma and allergy. We analysed polymorphisms at -2518A/G and -2076A/T of MCP-1 and V64I of CCR2 gene in healthy subjects (n = 306) and allergic patients (n = 332). Allele and genotype frequencies did not differ significantly between groups. Nevertheless, MCP-1 variants were associated with allergen sensitization. The results suggest that MCP-1, but not CCR2 gene variants, may participate in the pathogenesis of allergic phenotypes at least in the Caucasian population.

• MeSH
• alely MeSH
• alergie epidemiologie   genetika   MeSH
• chemokin CCL2 genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• frekvence genu MeSH
• genotyp MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• receptory CCR2 genetika   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

The MCP-1/CCL2 as well as RANTES/CCL5 chemokines are potent chemoattractants involved in immunoregulatory and inflammatory processes of rheumatoid arthritis. Recent studies demonstrated elevated levels of MCP-1 and RANTES in plasma, synovial fluid, and the synovial tissue of patients with RA. To examine the relationship among MCP-1 and RANTES single nucleotide polymorphisms and circulating levels and rheumatoid arthritis (RA), a total of 156 RA patients and 125 controls were recruited into the study. An association of -855 C/G MCP-1 polymorphism to IgM RF within the RA patients was observed. The lowest circulating levels of RANTES were observed in the AA variant of RANTES -403 G/A polymorphism. Furthermore, an association of -403 AA variant to circulating levels of IL-15 and IL-10 was found. No associations of factors describing rheumatoid arthritis (RFs, ANA, anti-CCP-positive/negative, DAS 28 score and number of swollen joints) with MCP-1 levels, genotype distribution, allelic frequencies and/or frequencies of haplotypes composed of all three studied polymorphisms in promoter region of MCP-1, and RANTES polymorphism were observed. We conclude that the RANTES promoter polymorphism is associated to circulating levels of RANTES, IL15 and IL10. However, our findings suggest that polymorphisms in the MCP-1 and RANTES gene promoters do not contribute significantly to the interindividual RA susceptibility and/or severity in Caucasians.

• MeSH
• chemokin CCL2 krev   genetika   imunologie   MeSH
• chemokin CCL5 krev   genetika   imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• imunoglobulin M genetika   imunologie   MeSH
• interleukin-10 krev   MeSH
• interleukin-15 krev   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• promotorové oblasti (genetika) MeSH
• revmatoidní artritida genetika   imunologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• synoviální membrána metabolismus   MeSH
• synoviální tekutina metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Recent study in a group of German patients with SSc has implicated the SNP in the MCP-1 gene (-2518 A to G) as a factor of susceptibility to SSc. Reflecting the need for replication of genetic association studies, we investigated if this SNP is associated with SSc in another Caucasian population. MCP-1 -2518 A/G genotypes were determined using PCR-SSP in 46 SSc patients and in 449 healthy subjects, all unrelated and of Slovak (Slavonic) origin. The distribution of MCP-1 -2518 A/G genotypes complied with the Hardy-Weinberg equilibrium both in patient and healthy control groups. There was no difference in MCP-1 -2518*G allele frequency between SSc patients and healthy subjects (patients: 0.23; controls: 0.24; P > .05). Furthermore, MCP-1 -2518 GG homozygotes were similarly represented among SSc patients and healthy subjects (P > .05). The association of MCP-1 -2518 A/G SNP with SSc observed originally in German population was not replicated in the Slovak population.

• MeSH
• chemokin CCL2 genetika   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genotyp MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• systémová sklerodermie genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Chemokine-driven migration of inflammatory cells has been implicated in pathogenesis of atherosclerosis-associated conditions such as ischemic stroke and myocardial infarction. In this study, a candidate chemokine, monocyte chemoattractant protein (MCP)-1, was investigated in patients with both aforementioned manifestations of atheroslerotic inflammation. MCP-1 levels in serum were determined by ELISA in 40 healthy, control subjects (C), 40 patients with ischemic stroke (IS), and in 64 patients with myocardial infarction (MI). Statistical analysis utilised Mann-Whitney test, Fisher's exact test, and Spearman's rank correlation (P < .05). In comparison to control subjects (C; median/interquartile range: 239/126 pg/mL), MCP-1 serum levels were increased in both investigated patient cohorts (IS: 384/370, P < .001; MI: 360/200, P < .002). There was a substantial variability of MCP-1 serum levels, especially in the IS group. No relationship was observed between chemokine levels and atherosclerosis risk factors (hypertension, diabetes, smoking, and alcohol consumption), and MCP-1 was also not related to age or gender. Elevation of MCP-1 in circulation of patients with atherosclerosis-associated complications implicates this CC chemokine ligand (CCL)2 in inflammatory processes, which contribute to pathogenesis of myocardial infarction and ischemic stroke. Further investigations, including patient stratification, are however necessary to evaluate if MCP-1 can be utilised for clinical management of patients with these diseases.

• MeSH
• ateroskleróza imunologie   MeSH
• cerebrovaskulární poranění imunologie   krev   MeSH
• chemokin CCL2 krev   MeSH
• financování organizované MeSH
• infarkt myokardu imunologie   krev   MeSH
• ischemie mozku imunologie   krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Investigating factors which contribute to inflammatory disease onset and progression is one of the aims of immunology research. The project concentrates on atherosclerosis, inflammatory process localising in coronary (CAD) and peripheral arteries (PAD).Chemokine MCP-1 and its receptors CCR2 and CCR5 are important for initiation of atherosclerotic infammation. Aiming at clarifying MCP-1 role in peripheral arterial disease (PAD) we plan to assess its serum levels in patients and control healthy subjects.Regarding its possible use in supplementary diagnostics, relationship between MCP-1 and PAD stage + laboratory markers of atherosclerosis will be evaluated. Genetic part of the project will assess relevance of CCR polymorphims for myocardial infarctionA case control study will compare CCR genotypes in patients and healthy Czech population to identify susceptibility/protection markers of myocardial infarction including age-factor analysis. Aims reflect research perspective in immunology and cardiology

Cílem aplikovaného výzkumu v imunologii je mj. sledování faktorů vzniku a rozvoje zánětlivých nemocí. Projekt zaměřen na aterosklerózu, zánětlivý proces postihující srdeční a periferní cévy s manifestací ischemickou chorobou srdce resp. dolních končetin.Z imunitních mediátorů uplatňujících se v patogenezi aterosklerózy je důležitý chemokin MCP-1 a jeho receptory CCR2 a CCR5. S cílem ověřit význam MCP-1 u ischemické choroby dolních končetin bude sledována jeho hladina u pacientů a zdravých jedinců. Vzhledem k možnému využití v pomocné diagnostice ischemické choroby bude zjišťována souvislost MCP-1 se stadiem nemocí, popř. laboratorními markery aterosklerózy a zánětu. Genetická část projektu posoudí souvislost polymorfismu CCR s infarktem myokardu. Jedná se o tzv. asociační studii využívající známých CCR genotypů zdravé české populace k odhalení markerů vnímavosti nebo ochrany ke vzniku infarktu včetně analýzy vlivu věku. Cíle projektu odpovídají perspektivám výzkumu v imunologii i kardiologii.

• MeSH
• arteriální okluzní nemoci diagnóza   MeSH
• arterioskleróza MeSH
• chemokin CCL2 MeSH
• chemokiny MeSH
• infarkt myokardu MeSH
• mediátory zánětu MeSH
• nemoci koronárních tepen MeSH
• onemocnění periferních cév MeSH
• receptory CCR5 MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• infekční lékařství
• kardiologie
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• Publikační typ
• abstrakty MeSH