Transplantace krvetvorby jsou již řadu let neodmyslitelnou a standardní součástí léčby zejména hematologických malignit. Základní metodologie odběrů krvetvorných buněk a jejich transplantací byly sice vypracovány již před 40 lety, ale dlouho bránilo masivnějšímu využití této léčebné modality především komplikované získávání transplantátů pomocí odběrů kostní dřeně. Za masivním rozšířením autologních transplantací v 90. letech minulého století tak stojí především využití mobilizace a sběru krvetvorných buněk (HSC, hematopoietic stem cells) z periferní krve. Mobilizace a odběry HSC z periferní krve dnes mají ve schématech onkologické léčby pevnou pozici, přičemž standardem mobilizace je již více než 10 let podávání G-CSF (granulocyte-colony stimulating factor): buď samostatně, nebo po mobilizační chemoterapii. Bohužel, 10–15 % pacientů, označovaných termínem „poor mobilizers“, nevyplavuje HSC v množství dostatečném pro odběr transplantátu, a vysokodávkovaná terapie tak u nich není možná. Nárůst znalostí o procesu mobilizace však v současnosti přináší nové preparáty, které působí synergisticky s G-CSF a jejichž mobilizační potenciál je velmi vysoký. Plerixafor je první takovou látkou, která se nyní dostává do klinické praxe. Tento antagonista receptoru CXCR4 dokáže s minimálními vedlejšími účinky navodit dostatečnou mobilizaci i u pacientů, které jinak řadíme do skupiny tzv. poor mobilizerů. V blízké budoucnosti můžeme s využitím plerixaforu a podobných látek očekávat celkové zjednodušení a urychlení procesu mobilizace a odběru HSC.

Hematopoietic stem cell transplantation (HSC7) is a standard and essential part of treatment of particularly hematological malignancies. Basic methods of hematopoietic stem cell (HSC) collections and transplantations were developed more than 40 years ago, but complicated obtaining of HSC by bone marrow collections was the main reason which hindered wider broadening of this treatment modality. The massive expansion of autologous HSCT in 90th of the last century was facilitated by utilization of mobilization and collection of HSC from peripheral blood. The mobilization and collection of HSC from peripheral blood is currently a part of many protocols for treatment of hematopoietic malignancies, and administration of G-CSF (granulocyte-colony stimulating factor), after a chemotherapy or alone, became a standard for mobilization more than 10 years ago. Unfortunately, 10-15 % of patients represent a group of poor mobilizers who do not reach blood concentrations of HCS sufficient for their successful collection and subsequent transplantaXion. However, an increase in knowledge about processes during mobilization enabled development of new drugs, which act synergically with G-CSF and which mobilization potential is very high. Plerixafor is the first new substance which is currently available for the clinical practice. This antagonist of a CXCR4 receptor is able to mobilize adequate numbers of HSC with minimal adverse effects even in poor mobilizers. We can expect that utilization of plerixafor and similar new drugs will make HSC mobilizations and collections more simple and rapid in the near future.

• Klíčová slova
• G-CSF, plerixafor,
• MeSH
• aktivace lymfocytů účinky léků   MeSH
• autologní transplantace MeSH
• cytokiny MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů aplikace a dávkování   imunologie   MeSH
• heterocyklické sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• receptory CXCR4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• cytokiny terapeutické užití   MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk metody   normy   trendy   MeSH
• nádory terapie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   normy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• B-lymfocyty MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• guaninnukleotidy MeSH
• myši MeSH
• nukleotidy cyklické MeSH
• vápník metabolismus   MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   krev   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   krev   MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• růstový faktor kmenových buněk aplikace a dávkování   krev   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   trendy   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk metody   normy   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• testikulární nádory patologie   terapie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   normy   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• daně MeSH
• efektivita organizační MeSH
• finanční řízení MeSH
• financování vládou využití   MeSH
• poskytování zdravotní péče ekonomika   MeSH
• státní lékařství ekonomika   MeSH
• zdravotnické zdroje využití   MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• ekonomie, ekonomika, ekonomika zdravotnictví
• NLK Publikační typ
• publikace WHO

Plerixafor je novým typem léku, jehož podání vede nezávisle na chemoterapii a na G-CSF k vyplavení progenitorů krvetvorby (HSC) do periferní krve. Plerixafor je derivát bicyklamu o malé molekule, který reverzibilně blokuje vazbu SDF-1/CXCR4. Tato vazba patří mezi nejdůležitější mechanismy, které udržují HSC v prostředí kostní dřeně a její inhibice vede k rychlé mobilizaci HSC do krve. Plerixafor je velmi cenným lékem zejména pro skupinu pacientů, u kterých standardní mobilizace (G-CSF ± chemoterapie) nevede k dostatečnému vyplavení HSC do krve a u kterých tak nelze získat bezpečný štěp periferních kmenových buněk (PBSC, peripheral blood stem cells) pro autologní transplantaci. Cílem této retrospektivní studie je vyhodnotit výsledky dosažené při podávání plerixaforu v transplantačních centrech České republiky. Soubor pacientů a metody: Plerixafor byl podáván od 2/2009 do 8/2011celkem 93 pacientům ve věku od 4 měsíců do 71 let (63 % muži, 37 % ženy), u kterých byla předchozí nebo stávající mobilizace neúspěšná (82 %) nebo u kterých byla vysoká pravděpodobnost neúspěšné standardní mobilizace (13,5 %). Výsledky: Primární cíl odebrat bezpečný transplantát PBSC ( ≥ 2x106 CD34+ buněk/kg) byl splněn u 71,6 % mobilizací. Nežádoucí účinky plerixaforu byly mírné a dobře tolerované. Bylo provedeno 69 transplantací s použitím odebraných PBSC u 66 pacientů (71,0 %), s uspokojivě rychlou a trvalou obnovou krvetvorby. Závěr: Autoři uzavírají, že plerixafor je velmi účinný mobilizační prostředek umožňující bez závažných nežádoucích účinků získat bezpečný a kvalitní autologní transplantát krvetvorby u většiny pacientů, u kterých standardní mobilizace selhala nebo selhává. Použití plerixaforu tak těmto pacientům umožňuje absolvovat vysokodávkovanou chemoterapii, která může výrazně zlepšit jejich prognózu a v některých případech vést ke kurativnímu léčebnému výsledku.

Plerixafor is a novel kind of drug which administration leads to a hematopoietic stem and progenitor cells (HSC) mobilization independently of chemotherapy or G-CSF. Plerixafor is a small molecule bicyclam derivate and inhibits reversibly the SDF-1/CXCR4 interaction, which belongs to the most important mechanisms binding HSC to the bone marrow microenvironment. Inhibition of SDF-1/CXCR4 interaction results in a fast mobilization of HSC into a peripheral blood. Plerixafor is a very valuable substance especially for patients who are not able to mobilize sufficient numbers of HSC after G-CSF ± chemotherapy and, therefore, who are not the candidates for autologous peripheral blood stem cells (PBSC) transplantation because they are not able to collect adequate transplants. The aim of this study is to evaluate results reached with plerixafor in transplant centres in Czech Republic. Patients and methods: Plerixafor was given between 2/2009 and 8/2011 to 93 patients of age from 4 months to 71 years (63% males, 37% females), who were assessed to be proven (failed previous or current mobilization attempt; 82%) or predicted (high risk of failed mobilization; 13.5%) poor mobilizers. Results: The primary objective to collect a safe transplant (≥ 2x106 CD34+ cells/kg) was reached in 71.6% of mobilizations. Plerixafor adverse events were mild and well tolerated. Overall, 66 patients (71.0%) were treated by 69 transplantations using collected PBSC, engraftment was fast and durable. Conclusion: We conclude that plerixafor is a very efficient mobilization agent which allows collecting safe PBSC transplants of a good quality without significant adverse events in a majority of patients who failed standard mobilization. Plerixafor administration enables these patients to proceed to high dose therapy with autologous transplantation, which could significantly improve their prognosis or have a curative effect in certain patients.

• Klíčová slova
• PBSC, CD34+ buňky, poor mobilizer, autologní transplantace krvetvorby,
• MeSH
• amyloidóza MeSH
• antigeny CD34 MeSH
• autologní transplantace metody   využití   MeSH
• Ewingův sarkom MeSH
• heterocyklické sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Hodgkinova nemoc MeSH
• interakce mezi receptory a ligandy účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• meduloblastom MeSH
• mnohočetný myelom MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk metody   využití   MeSH
• nehodgkinský lymfom MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace periferních kmenových buněk metody   využití   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• adrenergní látky farmakologie   MeSH
• mobilizace lipidů fyziologie   účinky léků   MeSH

• MeSH
• alfa-adrenergní receptory MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mobilizace lipidů fyziologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• MeSH
• alfa-adrenergní receptory MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mobilizace lipidů účinky léků   MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH