• Klíčová slova
• Chemoterapie, Hematologie onkologická,
• MeSH
• farmakoterapie MeSH
• nukleosidy MeSH

• MeSH
• nukleosidy MeSH
• nukleové kyseliny, nukleosidy a nukleotidy MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• biologie
• biochemie

Nucleoside analogs represent the largest class of small molecule-based antivirals, which currently form the backbone of chemotherapy of chronic infections caused by HIV, hepatitis B or C viruses, and herpes viruses. High antiviral potency and favorable pharmacokinetics parameters make some nucleoside analogs suitable also for the treatment of acute infections caused by other medically important RNA and DNA viruses. This review summarizes available information on antiviral research of nucleoside analogs against arthropod-borne members of the genus Flavivirus within the family Flaviviridae, being primarily focused on description of nucleoside inhibitors of flaviviral RNA-dependent RNA polymerase, methyltransferase, and helicase/NTPase. Inhibitors of intracellular nucleoside synthesis and newly discovered nucleoside derivatives with high antiflavivirus potency, whose modes of action are currently not completely understood, have drawn attention. Moreover, this review highlights important challenges and complications in nucleoside analog development and suggests possible strategies to overcome these limitations.

• MeSH
• antivirové látky chemie   farmakologie   MeSH
• Culicidae virologie   MeSH
• Flavivirus účinky léků   MeSH
• infekce viry z rodu Flavivirus farmakoterapie   virologie   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• molekulární struktura MeSH
• nukleosidy chemie   farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• Herpesviridae účinky léků   MeSH
• nukleosidy analogy a deriváty   MeSH

• MeSH
• nukleosidy analogy a deriváty   MeSH
• nukleové kyseliny biosyntéza   MeSH
• pyrimidiny MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH

• MeSH
• antimetabolity MeSH
• Escherichia coli růst a vývoj   účinky léků   MeSH
• nukleosidy analogy a deriváty   MeSH

Acyklická analoga složek nukleových kyselin jsou látky s velmi širokým spektrem účinku. Jejich použití přitom stále naráží na překážky spojené s jejich biologickou dostupností, případně vedlejšími účinky. Tyto problémy byly v minulosti řešeny mimo jiné přípravou různých profarmak. Tento článek v kostce představuje výběr použitých strategií, přičemž pozornost je věnována v neposlední řadě biotechnolo- gickým úvahám a postupům v rámci přípravy představených struktur.

Acyclic analogs of nucleic acids components are compounds with a broad spectrum of action. Their use collides with hurdles associated with their biological availability, or with side effects. In the past, these problems were solved for example by preparation of different prodrugs. This paper presents briefly a selection of used strategies, last but not least with respect to the biotechnological reflections and methods on the field of preparation of the presented structures.

• MeSH
• acyklovir farmakokinetika   farmakologie   chemie   MeSH
• adenin analogy a deriváty   MeSH
• antivirové látky * MeSH
• biofarmacie MeSH
• biologická dostupnost * MeSH
• biotechnologie metody   trendy   MeSH
• cytosin analogy a deriváty   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• ganciklovir farmakokinetika   farmakologie   chemie   MeSH
• guanin analogy a deriváty   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy MeSH
• lidé MeSH
• nukleosidy farmakologie   chemie   MeSH
• nukleotidy cyklické farmakologie   chemie   MeSH
• organofosfáty farmakologie   chemie   MeSH
• prekurzory léčiv farmakologie   chemie   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• nukleosidy analogy a deriváty   MeSH
• nukleové kyseliny analogy a deriváty   MeSH
• polarografie MeSH
• uracil analogy a deriváty   MeSH
• uridin analogy a deriváty   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie farmakoterapie   MeSH
• akutní T-buněčná leukemie farmakoterapie   MeSH
• arabinonukleosidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• nukleosidy metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

We report on the discovery of norbornyl moiety as a novel structural motif for cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) inhibitors which was identified by screening a carbocyclic nucleoside analogue library. Three micromolar hits were expanded by the use of medicinal chemistry methods into a series of 16 novel compounds. They had prevailingly micromolar activities against CDK2 and the best compound of the series attained IC50 of 190 nM. The binding modes were explored in molecular details by modeling and docking. Quantum mechanics-based scoring was used to rationalize the affinities. In conclusion, the discovered 9-hydroxymethylnorbornyl moiety was shown by joint experimental-theoretical efforts to be able to serve as a novel substituent for CDK2 inhibitors. This finding opens door to the exploration of chemical space towards more effective derivatives targeting this important class of protein kinases.

• MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• norbornany farmakologie   MeSH
• nukleosidy analogy a deriváty   MeSH
• simulace molekulového dockingu MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH