Monoklonální protilátka evolokumab, inhibitor proprotein konvertázy subtilisinu/kexinu typu 9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9), je velmi účinné hypolipidemikum s důkazy z klinického výzkumu o snížení kardiovaskulární morbidity a mortality. Za splnění podmínek úhrady je možné jej předepsat nyní i ambulantními specialisty. Popisujeme kazuistiku pacienta úspěšně léčeného evolokumabem.

Evolocumab is a monoconal antibody, a proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitor. This hypolipidemic treatment is very powerful and has evidence to lower cardiovascular morbidity and mortality. Evolocumab can be prescribed outside lipid centers now. A case report is presented.

• Keywords
• Evolokumab (Repatha), studie FOURIER, studie FOURIER-OLE,
• MeSH
• Atherosclerosis etiology   mortality   prevention & control   MeSH
• Dyslipidemias * drug therapy   MeSH
• Hypercholesterolemia * drug therapy   MeSH
• Laboratory Critical Values MeSH
• Cholesterol, LDL adverse effects   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• PCSK9 Inhibitors * pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
• Heart Disease Risk Factors MeSH
• Check Tag
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

BACKGROUND: Myasthenia gravis is a rare chronic autoimmune neuromuscular disorder mainly caused by autoantibodies to the nicotinic acetylcholine receptor. Cholesterol is an essential molecule that affects the distribution and proper functioning of this receptor. Several reports have described the potential worsening of myasthenia gravis in patients treated with statins. CASE PRESENTATION: The patient was an obese 72 years old man, past smoker, diagnosed with ischaemic heart disease, type 2 diabetes mellitus and lipid metabolism disorder. Statin treatment was not implemented because of chronic myasthenia gravis and PCSK9i monotherapy [Repatha (evolucamab), 140 mg] was implemented to treat dyslipidaemia. Within 24 h after the first dose of PCSK9i the patient developed severe muscle weakness, joint pain, fever, and general discomfort, lasting for several days. Despite strong advice against the second dose administration, this was self-administered approximately 2 weeks later, leading to report significant worsening of the muscle problems, leading to the patient admittion to the neurology department where he was being treated for myasthenia gravis attack. CONCLUSION: Based on the neurologist's conclusion, it can be assumed that in this case, treatment with PCSK9i resulted in significant worsening of the patient's chronic disease.

• Publication type
• Case Reports MeSH

Kardiovaskulární onemocnění (KVO) představují stále zásadní problém pro všechny země západní civilizace i pro země, které je svým ekonomickým rozvojem následují. I když vlastní léčba KVO doznala v posledních letech obrovských úspěchů, přeci jen nemenší (nebo dokonce ještě větší) význam má ovlivnění rizikových faktorů (RF). Mezi těmi pak hraje zásadní roli, jako primární cíl léčby, LDL-C. Základem léčby jsou samozřejmě nefarmakologická opatření s důrazem na změnu životního stylu. U vysokého procenta nemocných však musíme sáhnout k farmakologické léčbě. Jejím základním pilířem jsou statiny, v kombinační léčbě pak ke snížení LDL-C přidáváme ezetimib. PCSK9-inhibitory (PCSK9-i) představují novou skupinu léků, které dramatickým způsobem pozitivně ovlivňují lipidový profil (především LDL-C, ale i apo B a Lp/a/). Tyto lipidové účinky byly v posledních několika letech velmi podrobně studovány v řadě studií. Další studie pak sledovaly bezpečnostní profil. Všechny tyto studie přinesly pouze pozitivní výsledky. V posledním roce však byly publikovány velké studie (desetitisícové megatrialy), které sledovaly účinky léčby PCSK9-i na KV morbiditu a mortalitu. Tyto studie, FOURIER a ODDYSEY outcomes, pak prokázaly nejen pokles KV rizika, KV příhod, ale dokonce i snížení celkové mortality. Předložené sdělení je věnováno především zkušenostem a výsledkům, které byly získány s evolocumabem, dostupným pod firemním názvem Repatha. Budou diskutovány výsledky studií, především se zaměřením na studii FOURIER a dále na analýzy bezpečnosti, které sledovaly mimo jiné neurokognitivní funkce (studie Ebbinghaus) nebo vznik nového diabetes mellitus (DM), který, na rozdíl od statinů, nebyl pozorován. Rovněž se zaměříme na vybrané podskupiny nemocných léčených PCSK9-i (vesměs s pozitivním účinkem), např. nemocné s familiární hypercholesterolemií (FH) nebo nemocné s DM.

Cardiovascular diseases (CVDs) still remain a crucial problem for all western countries as well as for those countries that follow their pattern of economic development. Even though the treatment of CVDs has gone through enormous success in recent years, risk factor control is of no less (or even more) importance. Among risk factors, LDL-C plays an essential role as a primary goal of treatment. Nonpharmacological measures with an emphasis on lifestyle modification are the mainstay of treatment. In a high proportion of patients, however, pharmacological treatment must be used. Statin therapy is a cornerstone in treatment, with ezetimib being added in combination therapy to reduce LDL-C. PCSK9 inhibitors represent a new class of drugs that, in a dramatic way, positively affect the lipid profile (particularly LDL-C, but also apo B and Lp/a/). These lipid effects have been very closely studied in a number of trials in the past few years. Further studies then investigated the safety profile. All these studies have brought positive results only. Moreover, in the last year, large trials (megatrials of tens of thousands of patients) have been published that studied the effects of treatment with PCSK9 inhibitors on CV morbidity and mortality. These trials, the FOURIER and ODDYSEY outcomes, then showed not only a reduction in CV risk and CV episodes, but also a reduction in overall mortality. The present paper deals mainly with the experience and outcomes that have been obtained with evolocumab, available under the brand name Repatha. The outcomes of trials are discussed, with a particular focus on the FOURIER trial and the safety analyses that addressed, among other things, neurocognitive functions (the Ebbinghaus trial) or the development of new diabetes mellitus (DM) that, unlike with statins, was not observed. Attention is also paid to selected subgroups of patients treated with PCSK9 inhibitors (with a positive effect mostly), e.g. patients with familial hypercholesterolaemia (FH) or those with DM.

• Keywords
• Evolucumab, Repatha, studie FOURIER,
• MeSH
• Anticholesteremic Agents pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Hypercholesterolemia * drug therapy   MeSH
• Cardiovascular Diseases prevention & control   MeSH
• Clinical Studies as Topic MeSH
• Cholesterol, LDL drug effects   MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Proprotein Convertase 9 therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

• Keywords
• Repatha, evolokumab, Praluent, alirokumab, PCSK 9 inhibitory,
• MeSH
• Anticholesteremic Agents administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Hypercholesterolemia drug therapy   MeSH
• Clinical Studies as Topic MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• PCSK9 Inhibitors MeSH
• Proprotein Convertase 9 * pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

• Keywords
• Evolokumab (Repatha), Alirokumab (Praluent),
• MeSH
• Hypercholesterolemia * diagnosis   drug therapy   MeSH
• Cholesterol, LDL standards   adverse effects   MeSH
• Drug Prescriptions * economics   standards   MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Proprotein Convertase 9 * administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Universal Health Insurance economics   standards   legislation & jurisprudence   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Kardiovaskulární onemocnění (KVO) představují stále zásadní problém pro všechny země západní civilizace i pro země, které je svým ekonomickým rozvojem následují. I když vlastní léčba KVO doznala v posledních letech obrovských úspěchů, přeci jen nemenší (nebo dokonce ještě větší) význam má ovlivnění rizikových faktorů (RF). Mezi těmi pak hraje zásadní roli, jako primární cíl léčby, LDL-C. Základem léčby jsou samozřejmě nefarmakologická opatření s důrazem na změnu životního stylu. U vysokého procenta nemocných však musíme sáhnout k farmakologické léčbě. Jejím základním pilířem jsou statiny, v kombinační léčbě pak ke snížení LDL-C přidáváme ezetimib. PCSK9-inhibitory (PCSK9-i) představují novou skupinu léků, které dramatickým způsobem pozitivně ovlivňují lipidový profil (především LDL-C, ale i apo B a Lp/a/). Tyto lipidové účinky byly v posledních několika letech velmi podrobně studovány v řadě studií. Další studie pak sledovaly bezpečnostní profil. Všechny tyto studie přinesly pouze pozitivní výsledky. V posledním roce však byly publikovány velké studie (desetitisícové megatrialy), které sledovaly účinky léčby PCSK9-i na KV morbiditu a mortalitu. Tyto studie, FOURIER a ODDYSEY outcomes, pak prokázaly nejen pokles KV rizika, KV příhod, ale dokonce i snížení celkové mortality. Předložené sdělení je věnováno především zkušenostem a výsledkům, které byly získány s evolocumabem, dostupným pod firemním názvem Repatha. Budou diskutovány výsledky studií, především se zaměřením na studii FOURIER a dále na analýzy bezpečnosti, které sledovaly mimo jiné neurokognitivní funkce (studie Ebbinghaus) nebo vznik nového diabetes mellitus (DM), který, na rozdíl od statinů, nebyl pozorován. Rovněž se zaměříme na vybrané podskupiny nemocných léčených PCSK9-i (vesměs s pozitivním účinkem), např. nemocné s familiární hypercholesterolemií (FH) nebo nemocné s DM.

Cardiovascular diseases (CVDs) still remain a crucial problem for all western countries as well as for those countries that followtheir pattern of economic development. Even though the treatment of CVDs has gone through enormous success in recentyears, risk factor control is of no less (or even more) importance. Among risk factors, LDL-C plays an essential role as a primarygoal of treatment. Nonpharmacological measures with an emphasis on lifestyle modification are the mainstay of treatment. Ina high proportion of patients, however, pharmacological treatment must be used. Statin therapy is a cornerstone in treatment,with ezetimib being added in combination therapy to reduce LDL-C. PCSK9 inhibitors represent a new class of drugs that, in adramatic way, positively affect the lipid profile (particularly LDL-C, but also apo B and Lp/a/). These lipid effects have been veryclosely studied in a number of trials in the past few years. Further studies then investigated the safety profile. All these studieshave brought positive results only. Moreover, in the last year, large trials (megatrials of tens of thousands of patients) have beenpublished that studied the effects of treatment with PCSK9 inhibitors on CV morbidity and mortality. These trials, the FOURIERand ODDYSEY outcomes, then showed not only a reduction in CV risk and CV episodes, but also a reduction in overall mortality.The present paper deals mainly with the experience and outcomes that have been obtained with evolocumab, available underthe brand name Repatha. The outcomes of trials are discussed, with a particular focus on the FOURIER trial and the safety analysesthat addressed, among other things, neurocognitive functions (the Ebbinghaus trial) or the development of new diabetes mellitus(DM) that, unlike with statins, was not observed. Attention is also paid to selected subgroups of patients treated with PCSK9inhibitors (with a positive effect mostly), e.g. patients with familial hypercholesterolaemia (FH) or those with DM.

• MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized administration & dosage   MeSH
• Hypercholesterolemia * drug therapy   MeSH
• Hypolipidemic Agents administration & dosage   MeSH
• Cardiovascular Diseases mortality   prevention & control   MeSH
• Drug Interactions MeSH
• Humans MeSH
• Lipoproteins, LDL antagonists & inhibitors   MeSH
• Meta-Analysis as Topic MeSH
• Proprotein Convertase 9 pharmacokinetics   therapeutic use   drug effects   MeSH
• Risk MeSH
• Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors therapeutic use   MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Clinical Study MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

• Keywords
• Repatha,
• MeSH
• Plaque, Atherosclerotic drug therapy   MeSH
• Adult MeSH
• Double-Blind Method MeSH
• Cholesterol, LDL drug effects   MeSH
• Humans MeSH
• Coronary Artery Disease * etiology   drug therapy   MeSH
• PCSK9 Inhibitors MeSH
• Proprotein Convertase 9 MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Humans MeSH
• Publication type
• Controlled Clinical Trial MeSH
• Multicenter Study MeSH

• Keywords
• evolocumab, alirocumab, Praluent, Repatha,
• MeSH
• Anticholesteremic Agents * administration & dosage   classification   therapeutic use   MeSH
• Biological Therapy MeSH
• Double-Blind Method MeSH
• Hypercholesterolemia drug therapy   MeSH
• Hyperlipoproteinemia Type II drug therapy   MeSH
• Cholesterol, LDL blood   drug effects   MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal * classification   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions classification   MeSH
• PCSK9 Inhibitors MeSH
• Proprotein Convertase 9 MeSH
• Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Familiární hypercholesterolémie (FH) je na jedné straně příkladem, který nám poskytla sama příroda ke studiu vztahů lipidového metabolizmu, především LDL–C k ateroskleróze a předčasné manifestaci kardiovaskulárních onemocnění. Je ale bohužel také, a to především, nejvýznamnějším klinickým syndromem, který vede k rozvoji ischemické choroby srdeční, prostřednictvím vrozeně zvýšené koncentrace LDL–C. FH je autosomálně dominantně přenášeným onemocněním, jehož příčinou je porucha funkce (snížení počtu) LDL receptorů. FH se vyskytuje jako raritní homozygotní /frekvence 1:1 milionu/ nebo heterozygotní, která je samozřejmě častější a vyskytuje se ve frekvenci 1:500, práce z poslední doby však uvádějí dokonce čísla 1:200 až 1:300. Nově byla jako příčina FH popsána mutace v genu pro proprotein konvertázu subtilizin–kexin 9 (PCSK–9). Typickým laboratorním nálezem při FH je izolované zvýšení hladiny CH v plasmě při normální nebo jen hraničně zvýšené koncentraci TG. CH se pohybuje u dospělých heterozygotů v průměrných hodnotách 7– 10 mmol/l, výjimkou však není ani nález CH 15 mmol/l nebo vyšší! Hladiny CH u homozygotů se obvykle pohybují v rozmezí 15–30 mmol/l. ICHS se u homozygotů manifestuje v útlém dětství a většina z nich umírá na AIM do 20 let. Typické jsou i kožní a především šlachové xanthomy již v dětském věku. Heterozygoté FH manifestují ICHS ve věku 30–50 let. Šlachová i kožní xantomatóza je relativně vzácná, nicméně je diagnostickým kritériem FH. Terapie FH je obtížná. Pacienti reagují na dietní opatření poklesem CH pouze o 5, maximálně 10 %, V léčbě používáme maximální tolerované dávky statinů, často v kombinaci s ezetimibem. Zejména pro léčbu heterozygotů ve větším rozsahu existují oprávněná očekávání od léčby PCSK–9 inhibitory (alirocumab Praluent a evelocumab Repatha). Z praktického hlediska je velmi důležité vyhledávání vysoce rizikových nemocných s FH. Existují relativně komplexní diagnostická kritéria pro potvrzení diagnózy FH, ale pro každodenní praxi snad můžeme extrémně zjednodušit a vyslovit podezření na FH u pacientů s LDL–C nad 6 mmol/l a celkovým cholesterolem nad 8 mmol/l (5,5 resp.7,5 mmol/l). Vyšetření rodinných příslušníků je pak imperativem.

• Keywords
• alirocumab, projekt MedPed, evolocumab,
• MeSH
• Ezetimibe MeSH
• Hyperlipoproteinemia Type II * diagnosis   genetics   therapy   MeSH
• Cardiovascular Diseases prevention & control   MeSH
• Cholesterol, LDL MeSH
• Receptors, LDL MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• PCSK9 Inhibitors MeSH
• Proprotein Convertase 9 administration & dosage   MeSH
• Registries MeSH
• Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Keywords
• evolocumab, Repatha,
• MeSH
• Dyslipidemias * drug therapy   MeSH
• Hypolipidemic Agents * pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Cholesterol, LDL adverse effects   drug effects   MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal pharmacokinetics   therapeutic use   MeSH
• Proprotein Convertases antagonists & inhibitors   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH