• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Léčba pokročilých stadií karcinomu prostaty představuje vážný medicínský problém. Vzhledem k vedlejším účinkům kastrace, jako jsou ztráta libida a impotence, se alternativou u některých pacientů s karcinomem prostaty stává monoterapie antiandrogeny. Dobrou snášenlivost, minimum vedlejších účinků a zachování sexuálních funkcí vykazuje především léčba bicalutamidem. Cílem této práce bylo shrnutí poznatků o molekulárních mechanizmech účinku tohoto antiandrogenu a diskutovat naše výsledky se zaměřením na aktivitu telomerázy, dráhu nádorového supresoru p53 a apoptózu. Zejména nový poznatek o aktivaci dráhy p53 a apoptózy vyššími dávkami bicalutamidu může vést k diskuzi o jejich zavedení do léčebné praxe u androgen senzitivních karcinomů. Vyšší dávky než 150 mg bicalutamidu denně se v současné klinické praxi nepoužívají, protože ve srovnání s kastrací nezpůsobují další pokles hladin prostatického specifického antigenu. Dávkování až 600 mg bicalutamidu denně je však pacienty dobře snášeno a vzhledem k diskutovaným účinkům bicalutamidu, by mohly vyšší dávky přinést zlepšení terapie androgen senzitivních karcinomů.

Androgen deprivation is currently the only effective systemic therapy available for metastatic prostate cancer. Monotherapy by antiandrogens represents for some patients an alternative to castration with respect to lower incidence of side effects. Advantages of antiandrogen bicalutamide include good tolerance, minimal side effects and retention of libido and sexual potency. We review the current knowledge on molecular mechanisms of bicalutamide action and discuss our results regarding telomerase activity, p53 pathway and apoptosis. In particular, the finding of activation of p53 pathway and apoptosis by higher doses of bicalutamide can lead to discussion on their usage in therapy of androgen sensitive carcinomas. Doses of bicalutamide higher than 150 mg daily are not clinically used now because they do not further decrease the levels of prostate specific antigen in comparison to castration. However, doses up to 600 mg daily are well tolerated and with respect to the discussed effects of bicalutamide, these higher doses of bicalutamide could be of bring benefit for patients with androgen sensitive carcinomas.

• MeSH
• antagonisté androgenů aplikace a dávkování   farmakologie   chemie   MeSH
• apoptóza MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• telomerasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

The purpose of the present study was to elucidate signaling pathways by which insulin like-growth factor 1 (IGF1) promotes FSH-stimulated synthesis and retention of hyaluronic acid (HA) in pig oocyte-cumulus complexes (OCCs) cultured in serum-free medium. We found that IGF1 had no effects on FSH-stimulated production of cAMP and activation of protein kinase A in the OCCs. Immunoblotting with phospho-specific antibodies showed that FSH moderately phosphorylated v-akt murine thymoma viral oncogene homolog (AKT) and mitogen-activated kinase 3 and 1 (MAPK3/1) in cumulus cells. The exposure of OCCs to both FSH and IGF1 resulted in a significant (P < 0.05) increase in AKT and MAPK3/1 phosphorylation. An inhibitor of phosphoinositide-3-kinase (PIK3), LY 294002, significantly (P < 0.05) reduced the IGF1-enhanced phosphorylation of AKT, and inhibitors of AKT (SH6) and MAPK3/1 (U0126) significantly (P < 0.05) decreased the synthesis and retention of HA stimulated by concomitant exposure of OCCs to both FSH and IGF1. The IGF1-promoted synthesis of HA was not accompanied by an increase in the relative abundance of hyaluronan synthase 2 (HAS2) mRNA in the cumulus cells. We conclude that IGF1 promotes the FSH-stimulated synthesis and retention of HA in pig OCCs by PIK3/AKT- and MAPK3/1-dependent mechanisms.

• MeSH
• AMP cyklický biosyntéza   MeSH
• financování organizované MeSH
• folikulární buňky cytologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• folikuly stimulující hormon farmakologie   MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy metabolismus   MeSH
• fosforylace účinky léků   MeSH
• glukuronosyltransferasa genetika   metabolismus   MeSH
• insulinu podobný růstový faktor I farmakologie   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• kyselina hyaluronová biosyntéza   metabolismus   MeSH
• mitogenem aktivovaná proteinkinasa 3 metabolismus   MeSH
• oocyty metabolismus   účinky léků   MeSH
• prasata MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• proteinkinasy závislé na cyklickém AMP metabolismus   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-akt metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

Jsou rozebrány mechanizmy LTP a LTD, jejich fyziologické působení a vliv na učení a paměť. Jsou rovněž popsány molekulárně biologické mechanizmy těchto dvou procesů. Je diskutována úloha hipokampu v procesu učení a paměti. Krátce jsou zmíněny i základní mechanizmy procesu učení a popsány různé typy paměti.

The mechanismus of LTP and LTD are discussed, their physiological effect especially on learning and memory is described. Also the molecular - biological mechanismus of these two processes are treated. The role hippocamus in the process of learning of memory is mentioned. Briefly are touched the basic mechanismus of learning and different types of memory are described.

• MeSH
• deprese patologie   MeSH
• farmakologie MeSH
• molekulární biologie MeSH
• neuroplasticita MeSH
• poruchy paměti MeSH
• synapse MeSH
• učení MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Úvod: Od sedmdesátých let minulého století prošla inflatabilní penilní protéza (IPP) řadou zdokonalení. Zatímco při užívání prvních prototypů docházelo často k mechanickému selhání, dnešní modely jsou mnohem spolehlivější. Přestože výskyt komplikací spojených s rezervoárem není častý, pokud k podobné komplikaci dojde, obvykle způsobuje poškození okolní tkáně. Schopnost rozpoznat a léčit tyto komplikace je tedy nezbytná pro každého urologa, který protézy běžně implantuje. Cíl: Cílem tohoto článku je představit vzácně se vyskytující komplikaci související s rezervoárem a prezentovat výsledky průzkumu literatury zaměřeného na techniky implantace rezervoáru a s nimi spojených komplikací. Metody: Hodnotíme výskyt ojedinělé komplikace související s rezervoárem zaznamenané v našem centru, která se manifestovala močovou retencí a zácpou. Dále hodnotíme výskyt komplikací souvisejících s rezervoárem zaznamenaných od roku 1984 a nejnovější techniky užívané při implantaci rezervoáru penilní protézy. Hlavní výsledné parametry: Komplikace související s rezervoárem způsobující močovou retenci a zácpu. Výsledky: Ačkoli výskyt komplikací není častý, může v souvislosti s implantací penilní protézy docházet k problémům. Nejčastější komplikace zahrnují erozi močového měchýře s následnou kompresí zevní iliacké žíly, erozi ileálního konduitu a obstrukci tenkého střeva. Případ popsaný v našem centru byl způsoben nesprávným umístěním rezervoáru v perineu, jež vedlo v důsledku komprese bulbární části močové trubice a rekta k močové retenci a zácpě. Závěr: V dnešní době dochází k mechanickému ­sel­hání protézy pouze v naprosto výjimečných případech, většina komplikací vzniká v důsledku poškození okolní tkáně. Schopnost předcházet těmto komplikacím, diagnostikovat je a léčit je tedy nezbytná pro všechny urology, kteří běžně implantují penilní protézy.

Introduction: There have been many advances in the inflatable penile prosthesis (IPP) since the 1970's. While these devices were initially fraught with mechanical malfunction, the most recent models prove to be much more reliable. Although reservoir complications are not common, when they do occur it typically involves damage to the surrounding tissues. The ability to recognize and treat these complications is paramount for any surgeon that routinely places IPP's. Aim: The aim of this article is to present a unique reservoir-related complication as well as perform a literature review of reservoir related complications, and techniques for reservoir placement. Methods: We reviewed a unique reservoir–related complication that presented to our institution with urinary retention and constipation. We also reviewed reservoir-related complications since 1984 and reviewed the most recent surgical techniques involved in reservoir placement. Main Outcome Measures: A reservoir-related complication that resulted in urinary retention and constipation. Results: Although uncommon, reservoir complications do occur. The most common being bladder erosion followed by external iliac compression, ileal conduit erosion, and small bowel obstruction. The case that presented at our institution was the result of a reservoir that was improperly placed in the perineum, causing urinary retention and constipation due to the compression of the bulbar urethra and rectum. Conclusions: In this era, mechanical failure of IPP's are exceedingly rare as most complications occur due to damage of the surrounding tissues. Prevention, diagnosis, and treatment of these complications is important for any surgeon that implants IPP's.

• MeSH
• cystoskopie MeSH
• diverze moči MeSH
• hematurie MeSH
• ischemie diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• miniinvazivní chirurgické výkony MeSH
• močový měchýř * patofyziologie   MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• penilní protézy * škodlivé účinky   MeSH
• penis * krevní zásobení   patofyziologie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• pooperační komplikace * diagnóza   MeSH
• postup MeSH
• protetické vybavení MeSH
• retence moči MeSH
• selhání protézy MeSH
• senioři MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• stenóza MeSH
• vény patofyziologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• habituace (psychofyziologie) MeSH
• orientace MeSH

Seven retention models have been selected to describe a dual-retention behavior of ten dopamine-related compounds on polymer-based monolithic stationary phase with zwitterion sulfobetaine functionality. Regression quality, as well as a statistical significance of individual regression parameters, have been evaluated. Better regression performance showed two four-parameter models when compared to three-parameter models. On the other hand, limited number of experimental points disqualified statistical robustness of four-parameter models. Among three-parameter models, retention description introduced by Horváth and Liang provided comparable quality of regression at significantly improved robustness. Multivariate analysis of the best three-parameter models provided the description of physicochemical properties of dopamine precursors and metabolites. Principal component analysis and logistic regression allowed structural characterization of dopamine-related compounds based solely on regression parameters extracted from an isocratic elution data. Both polarity and type of functional groups has been correctly assigned for 3-methoxytyramine that has not been part of an evaluation study. Among applied dual-retention models, Horváth´s model, initially developed to describe a retention of ionic compounds on nonpolar stationary phases, provided robust regression of experimental data and allowed an extraction of structural characteristics of dopamine-related compounds.

• MeSH
• betain analogy a deriváty   chemie   MeSH
• chemické modely * MeSH
• dopamin analogy a deriváty   chemie   MeSH
• molekulární struktura MeSH
• polymery chemie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The chromatographic behavior was studied of a series of potential acetylcholinesterase reactivators, pyridinium oximes, bearing linear aliphatic chains of the length of the aliphatic bridge from 1 to 12 carbon atoms, on a pentafluorophenyl-modified stationary phase. The retention mechanisms and the dependence of the capacity factor on mobile phase composition, aliphatic chain bridge length and calculated log P were evaluated and discussed in detail. The separation of the studied oximes was found to be driven by hydrophobic interactions when a lower content of organic modifier was used in mobile phase; however, the ion-exchange mechanism was the leading one when a large portion of organic modifier was used. In addition, the lipophilicity was found to be a driving mechanism of the separation of oximes bearing a connecting chain of the length of 6-12 carbon atoms, whereas the retention of oximes with shorter connecting chains was significantly influenced by other separation mechanisms such as aromatic or π-π interaction. These results can be useful for the development of new, efficient acetylcholinesterase reactivators.

• MeSH
• fenoly chemie   MeSH
• fluorbenzeny chemie   MeSH
• oximy chemie   MeSH
• pyridinové sloučeniny chemie   MeSH
• regresní analýza MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie přístrojové vybavení   metody   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The availability of ionic liquids (ILs) in wide areas of application often results in the requirement on their determination. The attention is also often focused on the knowledge of hydrophobicity as it plays a key role in the biological effects, in the assessment of environmental risk and in the prediction of the fate of chemicals in the environment and of its influence on retention in RP HPLC. One can get information regarding hydrophobicity and retention mechanism if quantitative structure-retention relationships (QSRRs) are identified. The QSRRs were derived for logarithms of retention factors extrapolated to a pure water (or aqueous buffer) eluent, log k(w), determined for the pyridinium and imidazolium ionic liquid (IL) cations on two C8 (Supelcosil LC-8-DB, Symmetry C8) and two C18 (ACE 5 C18, Symmetry C18) stationary phases with isocratic elution by a mobile phase consisting of acetonitrile/40 mM phosphate buffer. The analyses of ILs were performed at a flow rate of 1 mL min(-1) with UV detection at 218 nm. The QSRRs were derived based on the retention parameters determined experimentally and the structural descriptors of test analytes from molecular modeling. Separations of ILs were obtained with aqueous acetonitrile buffered at pH 3.55 mobile phases. The statistically most significant two-parameter QSRR regression equations related log k(w) to the solvent accessible surface (SAS) of the analytes and the differences in the energies of the highest occupied and the lowest unoccupied molecular orbitals (diffHL). These equations were especially good in case of columns with the highest carbon loads and larger specific surface areas, i.e. Symmetry C18 and Symmetry C8. On the other hand, the column ACE 5 C18 appeared to produce the best quality separations of the ILs studied. The QSRRs derived in the research shed light on the molecular mechanism of HPLC separation of ILs and helped to predict their relative separations.

• MeSH
• chemické modely MeSH
• chromatografie s reverzní fází metody   MeSH
• hydrofobní a hydrofilní interakce MeSH
• iontové kapaliny chemie   MeSH
• kationty chemie   MeSH
• molekulární struktura MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Nepříznivé podmínky pro vývoj v perinatálním období (zátěž v podobě malnutrice, hypoxie) mají četné klinické důsledky, které jsou velmi dobře popsány i na základě experimentálních modelů. V mozku mezi ně patří ztráty neuronů v integračních okruzích mozkové kůry, redukce jejich dendritických větví, změny počtu synapsí i stupně myelinizace axonů. Tyto strukturální změny mají funkční důsledky, hlavně v oblasti kognitivních funkcí. Vývoj jedince v kriticky nepříznivých podmínkách však nemusí vždy znamenat jednoznačné poškození, zhoršení či ochuzení výsledného fenotypu. Může také znamenat vytvoření "alternativního fenotypu", který reprezentuje pro dané podmínky optimální přizpůsobení a který může být spojen i s lepšími vyhlídkami na přežití.

Perinatal distress (malnutrition, hypoxia etc.) has many clinical effects and it is well characterized in experimental animal models. Among the principal effects in the brain belongs the selective loss of neurons in integrative circuits of the cerebral cortex, reduction of dendritic branches and synapses or myelin impairment. Such structural changes have serious functional consequences, including impairment of cognitive functions. Development of an individual in such conditions does not always mean an impairment, harm or impoverishment of the resulting phenotype. It can represent formation of an "alternative phenotype" which enables optimal adjustment to given conditions and it can have better prospects for the survival.

• Klíčová slova
• vývoj fenotypu, postnatální zátěž,
• MeSH
• asfyxie novorozenců * komplikace   MeSH
• epigeneze genetická MeSH
• fenotyp MeSH
• fyziologická adaptace * MeSH
• kognice fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• maternální deprivace MeSH
• mozek * fyziologie   patofyziologie   růst a vývoj   MeSH
• novorozenec MeSH
• podvýživa komplikace   MeSH
• poruchy paměti etiologie   MeSH
• psychický stres MeSH
• psychosociální deprivace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH