Scandinavian journal of immunology, ISSN 0301-6323 vol. 51, suppl. 1, June 2000
111 s. ; 30 cm
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem TNF alfa blokující léčby je tuberkulóza (TBC), resp. reaktivace latentní TBC. TNF alfa je prozánětlivý cytokin, který má v organismu svou významnou fyziologickou roli a jeho chronická blokáda může mít své negativní důsledky. Naprostá většina dospělých lidí vyvine po primoinfekci TBC ochrannou imunitu, která ale není schopna bacil TBC úplně likvidovat a bakterie BK může perzistovat ve stavu s redukovanou metabolickou aktivitou řadu let. Při porušení buňkami zprostředkované imunity může dojít k reaktivaci infekce i desítky let po primární infekci. Základní mechanismus obrany proti TBC infekci je tvorba granulomů. TNF alfa má důležitou roli v jejich tvorbě a perzistenci. Inhibice TNF alfa může vést k jejich rozpadu a tím k možnosti reaktivace granulomatózní infekce. Výskyt TBC infekce v důsledku anti-TNF alfa terapie je čtyřnásobně vyšší oproti běžné populaci. Odlišnosti má rovněž i její průběh: častěji se vyskytuje mimoplicní TBC a diseminovaná forma TBC a je i vyšší úmrtnost. Reaktivace latentní TBC se obvykle objevuje během prvých tří měsíců TNF blokující terapie. V České republice se zatím vyskytlo celkem šest případů TBC infekce při anti TNF alfa terapii. Všechny tyto případy byly ale u pacientů, kteří započali léčbu ještě před zpřísněním screeningového vyšetření na latentní TBC a před zavedením povinného provádění tuberkulinového testu. Jednalo se vesměs o nemocné s dlouholetou anamnézou imunosupresivní léčby a se souběžně podávanou terapií methotrexatem. Medián vzniku TBC infekce byl 17 měsíců. 83 % nemocných mělo plicní TBC. Úmrtnost byla vysoká, 50 %. Ve všech případech byla diagnostika TBC velmi složitá a pomalá, průkaz infekce TBC pomocí kultivace byl téměř u všech nemocných negativní a definitivní diagnóza byla prokázána až histologicky. Zvýšený výskyt infekce TBC v souvislosti s anti TNF léčbou si vynutil přísnou kontrolu pacientů, kteří mají takovou léčbu dostat. Tato opatření výrazně snížila frekvenci TBC případů. Byla vypracována lokální doporučení pro jednotlivé země, která vycházejí z mezinárodního konsenzu o biologické léčbě a prevenci její bezpečnosti.
The most serious side effect of TNF blocking therapy is tuberculosis (TB), particularly, reactivation of latent form of TB. TNF alpha is a pro-inflammatory cytokine with an important physiological role in the organism. Its chronic blockade may result in negative side effects. After initial TB infection, the majority of adults develop protective immune response to mycobacterium tuberculosis. However, this response is unable to eradicate all the bacilli, and these may persist in condition of low metabolic activity for a long time. When cell-mediated immunity is altered, disease reactivation may occur even decades after primary infection. Basic mechanism of the defense against TB is granuloma formation. TNF alpha has significant role in granuloma onset as well as its persistence. Inhibition of TNF alpha may cause granuloma disintegration, and thereby potential reactivation of the infection. Anti-TNF treatment has been found to be associated with four times increased incidence of TB infection compared to general population. Differences occur in its course: there is much higher incidence of extra-pulmonar TB, disseminated form of TB as well as higher mortality. Reactivation of latent TB usually occurs during the first three months of TNF blocking treatment. In the Czech Republic, six subjects have suffered from TB infection during anti TNF treatment so far. All of them started anti-TNF treatment before screening for latent TB has been initiated, which included obligatory tuberculin test and chest X-ray. All six patients had particularly long history of immunosuppressive treatment and concomitant administration of methotrexate. The median of TB onset was 17 months. Eighty-three percent of patients had pulmonary TB. Mortality was high – 50%. The diagnosis of TB was not straightforward and it took a long time to reach it in all cases. The detection of TB infection using cultures was negative almost in all the patients and definitive diagnosis was finally determined by histology. High occurrence of TB infection due to anti-TNF treatment led to the introduction of more strict control for all the patients whom such a treatment is considered. These preventions significantly decreased frequency of TB cases. Individual countries have worked out local guidelines for TB prevention that arise from the international consensus on biological treatment and safety policy.
- MeSH
- biologická terapie metody normy MeSH
- dospělí MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie komplikace MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- tuberkulóza etiologie imunologie komplikace MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Cieľ štúdie: Objektivizovať sérové hladiny TNF-α (tumor nekrotizující faktor alfa) v predikcii endometriózy. Typ štúdie: Prospektívna klinická štúdia. Názov a sídlo pracoviska: Gynekologicko-pôrodnícka klinika a Ústav patologickej anatómie JLF UK a MFN, Martin, Slovenská republika. Metodika: Za sledované obdobie boli vyšetrené sérové hladiny TNF-α u žien, ktoré podstúpili laparoskopiu alebo laparotomiu z indikácie panvovej bolesti, infertility, dysmenorrhoei alebo panvových tumorov. Endometrióza bola potvrdená histologickým vyšetrením preparátov a jej stupeň bol hodnotený podľa klasifikácie rAFS. Výsledky: Na základe vstupných kritérií bolo do štúdie zaradených 65 žien. Vyšetrenie TNF-α bolo vykonané u 61 pacientok. Priemerná sérová hladina TNF-α v skupine žien s endometriózou bola 73,847 pg/ml (n=30), v skupine bez endometriózy 21,089 pg/ml (n=31). Zistili sme významný štatistický rozdiel medzi uvedenými skupinami v priemerných hladinách TNF-α, ako i v nameranom rozdiele (p<0,0001). Nezistili sme signifikantný rozdiel medzi hladinami TNF-α v skupine žien s endometriózou v závislosti od štádia ochorenia (I.–II., III.–IV., adenomyóza). Pri „cut-off“ hladine TNF-α 30 pg/ml bola senzitivita vyšetrenia 63,33%, špecificita 77,42%, pozitívna prediktívna hodnota 73,07% a negatívna prediktívna hodnota 68,57%. Záver: Sérová hladina TNF-α môže byť dobrým diagnostickým markerom v spektre neinvazívnych metód endometriózy.
Objective: To determine serum levels of TNF-α (tumor necrosis factor alpha) as a prediction of endometriosis. Design: Prospective clinical case control study. Setting: Department of Obstetrics and Gynaecology and Department of Pathology, Jessenius Faculty Hospital, Kollarova 2, Martin, Slovakia. Methods: The serum TNF-α was determined in women who underwent laparoscopy or laparotomy due to pelvic pain, infertility, dysmenorea or pelvic tumor. Endometriosis was confirmed histologically and classified by rAFS. Results: On the basis of entering criteria 65 women were enrolled in this study. In 61 cases serum level of TNF-α was evaluated. The average serum level of TNF-α in the endometriotic group was 73.847 pg/ml (n=30) and without endometriosis was 21.089 pg/ml (n=31). We have found a significant statistical difference between the above mentioned groups in the medium levels of TNF-α (p<0.0001). We did not find statistical significance between TNF-α levels and in the group of women with endometriosis in relation to the stage of the disease (I.–II., III.–IV., adenomyosis). At a cut-off level of TNF-α 30 pg/ml there was a 63.33% sensitivity, 77.42% specificity, a positive prediction value 73.07%, and 68.57% of negative predictive value. Conclusion: TNF-α serum levels are good diagnostic markers of endometriosis in the spectrum of noninvasive methods.
- MeSH
- biopsie metody MeSH
- endometrióza diagnóza klasifikace patologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- laparoskopie MeSH
- pánevní bolest diagnóza etiologie MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- tumor nekrotizující faktory MeSH
- Check Tag
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Východisko. TNF-alfa, IGF-I a leptin jsou působky, které mají vliv na inzulinovou rezistenci, pravděpodobně se uplatňují v patogenezi diabetické nefropatie a ovlivňují navzájem svoji produkci. Cílem naší studie bylo zjistit, zda existují vztahy mezi jejich koncentracemi v plazmě u diabetiků. Metody a výsledky. Bylo vyšetřeno 37 pacientů ve věku 18-67 let z diabetické poradny, 10 s normoalbuminurií a normální renální funkcí, 12 s mikroalbuminurií a 15 s makroalbuminurií a/nebo sníženou renální funkcí. TNF-alfa, IGF-I a leptin byly stanoveny v plazmě komerčními kity metodou ELISA. IGF-I v plazmě korelovalo negativně s glykosylovaným hemoglobinem (r = -0,20, p < 0,05). U žen byla nalezena korelace hladin IGF-I a TNF-alfa (r = 0,65, p < 0,01). Jinak nebyly mezi hladinami sledovaných působků navzájem, a mezi hladinami cytokinů a sérovým kreatininem, glykovaným hemoglobinem, aktuální glykémií a body mass indexem nalezeny významné korelace. Závěry. IGF-I v plazmě koreluje negativně s glykovaným hemoglobinem a u žen s hladinou TNF-alfa. Jinak mezi hladinami IGF-I, TNF-alfa a leptinem v plazmě nebyly nalezeny korelace. Hladiny nekorelují ani s věkem, renální funkcí a kompenzací diabetu.
Background. TNF-alpha, IGF-I and leptin are agents which influence insulin resistance, they play probably a part in the pathogenesis of diabetic nephropathy and influence mutually their production. The objective of the submitted investigation was to assess whether there exist relations between their concentrations in the plasma of diabetic patients. Methods and Results. The authors examined 37 patients aged 18-67 years from a diabetic clinic, 10 with normal albuminuria and normal renal function, 12 with microalbuminuria and 15 with macroalbuminuria and/or reduced renal function. TNF alpha, IGF-I and leptin were assessed in plasma, using commercial kits, by the ELISA method. IgF-I in plasma correlated inversely with glycated haemoglobin (r = -0.20, p < 0.05). In women a correlation was found between IGF-I and TNF-alpha concentrations (r = 0.65, p < 0.01). No other mutual correlations were found between concentrations of the investigated substances and between cytokine concentrations and serum creatinine, glycated haemoglobin, the blood glucose level and body mass index. Conclusions. IGF-I plasma levels correlate inversely with glycated haemoglobin and in women with the TNF-alpha level. No other correlations were found between IGF-I. TNF-alpha and leptin plasma levels. The levels do not correlate with age, renal function and compensation of diabetes.
- MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- dospělí MeSH
- glukosa metabolismus MeSH
- insulinu podobný růstový faktor I krev MeSH
- krevní proteiny MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- proteiny metabolismus MeSH
- senioři MeSH
- tumor nekrotizující faktory krev MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- ankylózující spondylitida diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- antirevmatika aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- hormony kůry nadledvin MeSH
- inhibitory TNF MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- spondylartropatie diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- tumor nekrotizující faktory aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Použití inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru alfa (anti-TNF alfa) představuje velký pokrok v léčbě zánětlivých revmatických onemocnění, ale zároveň je tato terapie spojená i se zvýšeným rizikem infekcí. V článku je upozorněno na možnost reaktivace hepatitidy B při anti-TNF alfa léčbě, která měla v několika případech závažný průběh. Proto je nezbytné provádět screening hepatitidy B před nasazením léčby. Anti-TNF léčba může být bezpečná i u pacientů s chronickou hepatitidou B, pokud je před zahájením této léčby preventivně nasazen lamivudin nebo adefovir a během této léčby probíhá důsledná monitorace jaterních testů a virémie. Odlišná je situace u hepatitidy C. Anti-TNF alfa léčba se zdá být bezpečná u pacientů s chronickou hepatitidou C, ale screening hepatitid a důsledná monitorace jaterních testů a virémie během léčby je rovněž nezbytná. Jedna z prezentovaným studií ukazuje, že kombinace standardní antivirové léčby hepatitidy C s anti-TNF alfa léčbou může zlepšit naději na časné zastavení replikace viru. Problematice anti-TNF alfa léčby u pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C je třeba věnovat více pozornosti a zvážit provedení dalších studií u pacientů s koincidencí těchto onemocnění.
Administration of tumor necrosis factor alpha inhibitors (anti-TNF alpha) represents an immense progress in the treatment of inflammatory rheumatic diseases. However, it associates with increased risk of infections. The authors emphasize the possibilities of hepatitis B virus reactivation during anti-TNF alpha treatment, which caused serious complications in several cases. Therefore screening for hepatitis B before the initiation of the treatment is necessary. Anti-TNF alpha treatment could be safe in patients with chronic hepatitis B, when treatment with lamivudin or adefovir prior to anti-TNF alpha is started. Careful monitoring of liver enzymes and viraemia during this treatment is necessary. Different situation is in patients with hepatitis C. Anti-TNF alpha treatment is safe in patients with chronic hepatitis C, however screening for hepatitides, and careful monitoring of liver enzymes and viraemia during the treatment is also necessary. One of the presented study shows that combination of standard antiviral treatment of hepatitis C and anti-TNF alpha may increase the chance to suppress viral replication early. More vigilance is necessary to the issue of anti-TNF alpha treatment of patients with hepatitis B or C and further studies on coincidence of those diseases are anticipated.
Byla porovnávána účinnost jednotlivých anti-TNF-? léčiv adalimumab, infliximab a etanercept u revmatoidní artritidy (RA), která byla zjištěna v zahraničních studiích provedených v běžné klinické praxi. Dále byl na základě údajů nizozemského registru DREAM (Kiewit et al, 2008) proveden výpočet ekonomické náročnosti léčby jednotlivými anti-TNF-? léčivy v ČR. Bylo zjištěno, že cena léčby všemi 3 léčivy je u pacienta s průměrnou hmotností 1. rok velmi podobná, 2. rok je infliximab levnější, avšak toto platí pouze v případě, že dávky není třeba zvyšovat na 4 ampule na jednu dávku a více. Klinická efektivita byla vyjádřena v jednotkách DAS28 a HAQ. Nákladová efektivita všech 3 anti-TNF-? léčiv byla podobná pro všechny 3 anti-TNF-? léčiva při dávkách infliximabu do 2 ampulí na jednu dávku, při vyšším dávkování infliximabu byla pozorována tendence ke snižování jeho nákladové efektivity ve srovnání s adalimumabem a etanerceptem.
A comparison of effectiveness of TNF antagonists adalimumab, infliximab and etanercept in the treatment of rheumatoid arthritis (RA) was made, which was derived from studies provided abroad based on routine clinical practice. The calculation of cost-effectiveness of each TNF antagonist for Czech Republic was made on the basis of Dutch DREAM registry of patients with RA (Kiewit et al, 2008). The prices of therapy of all three TNF antagonists are similar in the first year of treatment of patients with average weight, in the second year the price of infliximab is lower, but only in the case of patients where the doses do not reach 4 amp. of infliximab. Clinical effectiveness was evaluated in DAS28 and HAQ units. Cost-effectiveness of all TNF antagonists was similar, when 2 amp. of infliximab per dose phycician considered sufficient, but when patients were given higher doses of infliximab the trend to lower cost-effectiveness of infliximab compared to adalimumab and etanercept was observed.
- MeSH
- analýza nákladů a výnosů MeSH
- antirevmatika ekonomika terapeutické užití MeSH
- imunoglobulin G ekonomika terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky ekonomika terapeutické užití MeSH
- receptory TNF terapeutické užití MeSH
- revmatoidní artritida ekonomika farmakoterapie MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Biologická léčba terapeutickými monoklonálními protilátkami namířenými proti cytokinu TNF-α je velmi účinná a bezpečná,nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a dobře léčitelné. Terapie však může být provázena i závažnými akutními a chronickými vedlejšími účinky. Z povahy samotných bio logických léčivých přípravků vyplývá, že tyto nežádoucí reakce jsou důsledkem sekundárních imunopatologických změn vyvolaných blokádou ústředního prozánětlivého cytokinu TNF-α. Jde nejčastěji o reakce časné a oddálené přecitlivělosti na terapeutický imunoglobulin, o reakce související s indukovanou nerovnováhou imunitního systému, jakož i o vzácnější důsledky cytokinové dysbalance nebo zkřížené antigenní reaktivity. Článek přináší přehled a klasifikaci imunopatologických komplikací biologické léčby blokátory anti-TNF-α.
Biological treatments employing therapeutic monoclonal antibodies against TNF-α are very eff ective and safe, and the side effects of such treatments are usually mild and well-tolerated. However, such treatments are sometimes associated with severe acute and chronic side effects, which have been attributed to secondary immunopathologies induced by TNF-α blockage. Early and delayed hypersensitivity reactions to therapeutic immunoglobulins are most frequent, as well as reactions associated with induced imbalances of the immune system. Cytokine imbalance or antigen cross-reactivity is significantly rarer. This paper reviews the classifi cation and immunopathological complications of anti-TNF-α blockers. Key words: infliximab – adalimumab – TNF-α – inflammatory bowel diseases The author declares he has no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers.
- MeSH
- cytokiny fyziologie účinky léků MeSH
- imunitní systém - jevy účinky léků MeSH
- imunitní systém imunologie patologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * diagnóza imunologie klasifikace patologie MeSH
- TNF-alfa * antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování imunologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Psoriatická artritida je zánětlivá artritida ze skupiny seronegativních spondylatropatií, asociovaná s psoriázou. K jejímu vývoji dochází asi u 15 % pacientů s kožní psoriázou, nicméně může se objevit i pacientů bez kožní psoriázy, zejména u těch s pozitivní rodinnou anamnézou. K rozvoji artritidy u dospělých dochází zpravidla mezi 30. a 50. rokem života a riziko vzniku onemocnění se neliší u mužů a žen. Psoriatická artritida může postihovat jakýkoliv kloub v těle, perzistující kloubní zánět může vést k těžkému kloubnímu poškození s poklesem funkčních schopností pacienta a disabilitou. Vzhledem k možným dlouhodobým následkům neléčené či špatně léčené psoriatické artritidy představuje včasná a účinná léčba naprostou nutnost. Dostupné léky zahrnují nesteroidní antirevmatika, intraartikulárně aplikované glukokortikoidy, konvenční i biologické chorobu modifikující léky. Na našem trhu je k dispozici všech pět originálních inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru (tumor necrosis factor, TNF) a dva biosimilární inhibitory TNF. Inhibitory TNF jsou doporučeny jako biologické léky první linie Evropskou ligou proti revmatismu (European League Against Rheumatism, EULAR) i Českou revmatologickou společností ČLS JEP Jejich účinnost je podle zkušeností s léčbou revmatoidní artritidy přibližně srovnatelná a volba přípravku zahrnuje preference pacienta s ohledem na cestu aplikace a frekvenci podávání, regulační otázky a limity a rovněž rozdílný účinek jednotlivých přípravků na kožní syndrom.
Psoriatic arthritis is inflammatory arthritis that is associated with psoriasis. It is one of the five types of spondylarthropaties that occurs in about 15 percent of patients who have skin psoriasis, but can occur in people without skin psoriasis, particularly in those who have relatives with psoriasis. Psoriatic arthritis usually develops between ages 30 to 50, men and women are equally at risk. Psoriatic arthritis can affect any joint in the body, and symptoms vary from person to person. Persistent joint inflammation can lead to severe joint damage, functional decline and disability. Available treatments include nonsteroidal antirheumatic drugs, intraarticular corticosteroids and conventional and biologic disease modifying antirheumatic drugs. All five of the original TNF and two biosimilar are available for use in patients with psoriatic arthritis in the Czech Republic. They are currently recommended as first line biologics by EULAR (European League against Rheumatism) and Czech Rheumatologic Society. The efficacy of the drugs for the arthritis appears comparable and the choice of agent is based upon patient preferences for route and frequency of administration, regulatory requirements and limitations. There may be a differential effect on the skin, which should be incorporated into the choice of agent.
