Zařazení anti-HER2 terapie do algoritmu léčby metastatického HER2-pozitivního karcinomu prsu je dlouhodobým standardem, díky kterému došlo k výraznému zlepšení prognózy pa cien tek s tímto agresivním podtypem onemocnění. V současné době je k léčbě metastatického HER2-pozitivního karcinomu prsu využíváno několik léčiv. Avšak i přes stávající léčebné možnosti dochází u části nemocných k selhání léčby, a zvláště u pacientek s mozkovým metastatickým postižením jsou léčebné možnosti značně omezené. Tukatinib patří do skupiny tyrosinkinázových inhibitorů ovlivňujících intracelulární část receptoru HER2. Jedná se o jeden z nejnovějších anti-HER2 léků, které zásadním způsobem rozšiřují možnosti terapie metastatického HER2-pozitivního karcinomu prsu, zvláště pak u pacientek s postižením centrálního nervového systému.

The inclusion of anti-HER2 therapy in the treatment algorithm of metastatic HER2-positive breast cancer is a long-term standard, thanks to which the prognosis of patients with this aggressive subtype of the disease has significantly improved. Currently, several drugs are used to treat metastatic HER2-positive breast cancer. However, despite existing treatment options, some patients experience treatment failure, and especially for patients with brain metastatic disease, treatment options are considerably limited. Tucatinib belongs to the group of tyrosine kinase inhibitors acting on the intracellular part of the HER2 receptor. It is one of the newest anti-HER2 drugs that fundamentally expand the therapeutic options for metastatic HER2-positive breast cancer, especially in patients with CNS involvement.

Východiska: HER2-pozitivní karcinom prsu tvoří přibližně 15–20 % ze všech karcinomů prsu. Jedná se o prognostický i prediktivní biomarker. Zavedení anti-HER2 terapie v posledních 20 letech výrazně zlepšilo výsledky dosahované u této podskupiny pacientek, takže jsou nyní srovnatelné, nebo dokonce lepší, než u pacientek s HER2-negativními nádory. U zhruba 5–10 % případů pacientek je karcinom prsu diagnostikován v metastazujícím stadiu. Právě pro tyto pacientky bylo dobrou zprávou, když dne 17. dubna 2020 Úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválil tukatinib v kombinaci s trastuzumabem a kapecitabinem pro dospělé pacienty s pokročilým neresekovatelným nebo metastazujícím HER2-pozitivním karcinomem prsu, kteří již dostávali jeden nebo více předchozích režimů na bázi anti-HER2 terapie. Efektivita režimu byla prokázána ve studii HER2CLIMB, do které bylo zařazeno 612 pacientek s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu, které byly předtím léčeny trastuzumabem, pertuzumabem nebo trastuzumab emtansinem. Medián celkového přežití u pacientů v rameni s tukatinibem byl 21,9 měsíce (95% CI 18,3–31,0) ve srovnání s 17,4 měsíce (95% CI 13,6–19,9) u pacientů v kontrolním rameni (HR 0,66; 95% CI 0,50–0,87; p = 0,00480). Případ: Naše pacientka je ženou středního věku bez viscerálního metastatického postižení, ale s rozsáhlým uzlinovým postižením, metastatickým postižením skeletu a levým prsem téměř zcela spotřebovaným nádorem. Tato žena prodělala tři víceméně úspěšné linie anti-HER2 terapie a rok trvající čtvrtou linii systémové terapie cytostatikem eribulinem. Zařazením tukatinibu s trastuzumabem a kapecitabinem v páté linii systémové terapie bylo dosaženo velmi pěkné parciální regrese primárního nádoru bez významné toxicity. Závěr: V této kazuistice popisujeme případ vysoce předléčené pacientky s HER-2 pozitivním metastatickým karcinomem prsu.

Background: HER2-positive breast cancer occurs in about 15–20 % of all breast cancers. It is both a prognostic and predictive biomarker and the introduction of anti-HER2 therapy over the last 20 years has significantly improved outcomes in this subset of patients, so that they are now comparable to or better than those of patients with HER2-negative tumors. Approximately 5–10% of patients are diagnosed with metastatic breast cancer. It was good news for these patients when, on April 17, 2020, the FDA approved tucatinib in combination with trastuzumab and capecitabine for adult patients with advanced unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who had received one or more prior anti-HER2-based regimens in the metastatic setting. The efficacy of the regimen was demonstrated in the HER2CLIMB trial, which enrolled 612 patients with HER2-positive metastatic breast cancer who had previously been treated with trastuzumab, pertuzumab, and/or trastuzumab emtansine. Median overall survival for patients in the tucatinib arm was 21.9 months (95% CI 18.3–31.0) compared with 17.4 months (95% CI 13.6–19.9) for patients in the control arm (HR 0.66; 95% CI 0.50–0.87; P = 0.00480). Case: Our patient is a middle-aged woman without visceral metastatic involvement, but with extensive nodal involvement, skeletal metastatic involvement and left breast almost completely consumed by tumor. This woman had a more or less successful three lines of anti-HER2 therapy and the fourth line of one-year-long systemic treatment with the cytostatic eribulin. The inclusion of tucatinib with trastuzumab and capecitabine in the fifth line of systemic therapy achieved a very nice partial regression of the primary tumor without significant toxicity. Conclusion: In this case report, we describe the case of a highly pretreated patient with HER-2 positive metastatic breast cancer.

• Klíčová slova
• Tukatinib, kapecitabin,
• MeSH
• chinazoliny terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• nádory prsu * terapie   MeSH
• oxazoly terapeutické užití   MeSH
• paliativní péče * MeSH
• protinádorové antimetabolity terapeutické užití   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 * MeSH
• senioři MeSH
• trastuzumab terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Blokáda receptoru pro lidský epidermáiní růstový faktor 2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2, ErbB2) se dostává do popředí léčby napříč onkologickými diagnózami. Nejvíce dat máme k dispozici u HER pozitivních tumorů prsu, kde jsou tyto přípravky používány nejdéle v podobě monokionáiních protilátek (trastuzumab, pertuzumab), tyrosinkinázových inhibitorů (lapatinib, neratinib, tukatinib) nebo novějších konjugátů (trastuzumab emtansin). Anti-HER2 terapii můžeme využít až u 20 % pacientů s adenokarcinomem žaludku, nové přípravky by mohly možnosti této léčby ještě zvýšit. Jednou z takových látek, která si svými výsledky buduje pozici v léčebných schématech adenokarcinomu žaludku, je trastuzumab deruxtekan.

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2, ErbB2) blockade is at the forefront of treatment across cancer diagnoses. Most data are available for HER-positive breast tumors, where these agents have been used for the longest time in the form of monoclonal antibodies (trastuzumab, pertuzumab), tyrosine kinase inhibitors (Lapatinib, neratinib, tucatinib) or newer conjugates (trastuzumab emtansine). Anti-HER2 therapy can be used in up to 20% of patients with gastric adenocarcinoma; new agents could increase the potential of this treatment. Trastuzumab deruxtecan is one such agent that is building its position in gastric adenocarcinoma treatment regimens.

HER2-pozitivní (HER2+) metastatický karcinom prsu je stále závažné a infaustní onemocnění, nicméně v posledních 30 letech se díky anti-HER2 terapii (trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab deruxtekan, tukatinib) podařilo prodloužit celkové přežití přinejmenším trojnásobně a výrazně zlepšit kvalitu života pacientek. V současnosti je téměř 40 % pacientek naživu 8 let od stanovení diagnózy. Nicméně druhou stranou tohoto úspěchu je vysoká incidence mozkových metastáz, které vzniknou až u poloviny pacientek s metastatickým HER2+ karcinomem prsu také kvůli tropismu nádorových buněk k CNS. Nalezení co nejúčinnější terapie pro systémové onemocnění i postižení CNS je v současnosti hlavním cílem výzkumu.

HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer is still a serious infaustive disease, however, in the last 30 years, through the anti-HER2 therapy (trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab deruxtecan, tucatinib) we have been able to extend overall survival by at least threefold and to significantly improve the quality of life of patients. Currently, almost 40% of patients are alive 8 years after diagnosis. However, the flip side of this success (and also due to the tropism of HER2 breast cancer cells to the CNS) is the high incidence of brain metastases, which occur in up to half of patients with metastatic HER2-positive breast cancer. Finding the most effective therapy for both systemic and CNS-affecting disease is currently a major research goal.

• MeSH
• ado-trastuzumab emtansin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory mozku MeSH
• nádory prsu * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Tukatinib, studie HER2CLIMB,
• MeSH
• dospělí MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH