• Klíčová slova
• Avacopan,
• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy MeSH
• kyseliny nipekotinové MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

INTRODUCTION: ANCA-associated vasculitis (AAV) is a rare but potentially life-threatening disease. Currently used induction treatment (cyclophosphamide or rituximab with high-dose corticosteroids) has significantly improved outcome of AAV, but is associated with high toxicity. Alternative complement pathway activation was shown to play a role in the pathogenesis of AAV, thus providing rationale for the use of avacopan, a selective inhibitor of C5a receptor, in the treatment of AAV. Areas covered: Pharmacokinetic and pharmocodynamic properties of avacopan, clinical efficacy and safety and tolerability of avacopan in so far performed clinical trials in patients with AAV are reviewed and discussed. Expert opinion: Avacopan was shown to have at least similar efficacy compared to high dose corticosteroids in patients with active AAV with renal involvement, while there were no major safety issues reported. Replacement of corticosteroids should decrease the corticosteroid-related toxicity and improve long-term outcome of patients with AAV even though this still needs to be confirmed in a larger trial. Data on long-term outcome of avacopan-treated patients are currently lacking and will be eagerly awaited. In the future, avacopan could replace corticosteroids not only in the induction phase, but also in the maintenance treatment of AAV.

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• aniliny škodlivé účinky   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kyseliny nipekotinové škodlivé účinky   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• receptor pro anafylatoxin C5a antagonisté a inhibitory   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Alternative C activation is involved in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitis. However, glucocorticoids used as treatment contribute to the morbidity and mortality of vasculitis. We determined whether avacopan (CCX168), an orally administered, selective C5a receptor inhibitor, could replace oral glucocorticoids without compromising efficacy. In this randomized, placebo-controlled trial, adults with newly diagnosed or relapsing vasculitis received placebo plus prednisone starting at 60 mg daily (control group), avacopan (30 mg, twice daily) plus reduced-dose prednisone (20 mg daily), or avacopan (30 mg, twice daily) without prednisone. All patients received cyclophosphamide or rituximab. The primary efficacy measure was the proportion of patients achieving a ≥50% reduction in Birmingham Vasculitis Activity Score by week 12 and no worsening in any body system. We enrolled 67 patients, 23 in the control and 22 in each of the avacopan groups. Clinical response at week 12 was achieved in 14 of 20 (70.0%) control patients, 19 of 22 (86.4%) patients in the avacopan plus reduced-dose prednisone group (difference from control 16.4%; two-sided 90% confidence limit, -4.3% to 37.1%; P=0.002 for noninferiority), and 17 of 21 (81.0%) patients in the avacopan without prednisone group (difference from control 11.0%; two-sided 90% confidence limit, -11.0% to 32.9%; P=0.01 for noninferiority). Adverse events occurred in 21 of 23 (91%) control patients, 19 of 22 (86%) patients in the avacopan plus reduced-dose prednisone group, and 21 of 22 (96%) patients in the avacopan without prednisone group. In conclusion, C5a receptor inhibition with avacopan was effective in replacing high-dose glucocorticoids in treating vasculitis.

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy farmakoterapie   MeSH
• aniliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie škodlivé účinky   MeSH
• kyseliny nipekotinové škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prednison aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptor pro anafylatoxin C5a antagonisté a inhibitory   MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• studie CLEAR, avacopan,
• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy * farmakoterapie   MeSH
• aniliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glukokortikoidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyseliny nipekotinové škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• prednison škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor pro anafylatoxin C5a antagonisté a inhibitory   MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Vaskulitidy s pozitivitou autoprotilátek proti cytoplazmě neutrofilních leukocytů (ANCA, AAV) patří mezi primární vaskulitidy postihující tepny malého méně často středního kalibru. Klinicky lze rozlišovat 3 základní typy AAV: granulomatóza s polyangiitidou, eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou a mikroskopická polyangiitida. Tyto autoprotilátky jsou považovány za špatné biomarkery aktivity AAV. Proto se začínají objevovat nové molekuly a faktory, jako jsou extracelulární sítě na neutrofily NET, některé subpopulace T-lymfocytů a některé třídy imunoglobulinů ANCA protilátek. V moderní léčbě se z biologických preparátů nejvíce uplatňuje rituximab, u refrakterních případů pak intravenózní imunoglobuliny a antithymocytární globulin. Výsledky klinických studií (klinických hodnocení) s alemtuzumabem jsou zatím sporné, selektivní inhibitor receptoru pro C5a avacopan a antagonista aktivačního faktoru B-lymfocytů belimumab jsou příslibem do budoucnosti.

Vasculitides with positivity of autoantibodies to neutrophil leukocytes cytoplasm (ANCA, AAV) belong to primary vasculitides involving small and less commonly medium size blood vessels. Three different clinical types of AAV can be distinguished: granulomatosis with polyangiitis, eosinophilic granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis. Since these autoantibodies seem to be weak activity biomarkers of AAV new molecules and factors start to come up, e.g. neutrophil extracellular traps NET, several T-lymphocyte subpopulations and different immunoglobulins classes of ANCA. In modern biological therapy rituximab is widely used, for refractory cases intravenous immunoglobulins and antithymocyte globulin are recommended. The data from clinical trials with alemtuzumab are controversial, but avacopan selective inhibitor of C5a receptor and inhibitor of B-lymphocyte activation factor belimumab are promise for future.

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• Churgův-Straussové syndrom diagnóza   patologie   MeSH
• eozinofilie patologie   MeSH
• granulomatóza s polyangiitidou patologie   MeSH
• imunologické faktory MeSH
• lidé MeSH
• mikroskopická polyangiitida MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• vaskulitida * patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Léčba vaskulitidy s pozitivitou autoprotilátek cytoplazmatickým proteinům neutrofilních leukocytů (anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA) neboli ANCA asociované vaskulitidy se řídí společnými doporučeními European League Against Rheumatism and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) z roku 2016, podle kterých jsou v indukční terapii využívány glukokortikoidy v kombinaci s cyklofosfamidem nebo rituximabem, eventuálně i mykofenolát mofetilem. K udržení remise je první volbou azathioprin, dále je používán rituximab nebo mykofenolát mofetil, u lehčích forem onemocnění i methotrexát. Novinkou v léčbě granulomatózy s polyangiitidou je použití avacopanu (inhibitor mebránového receptoru pro C5a složku komplementu), u eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou se objevují data o využití inhibitorů interleukinu 5 nebo protilátek proti imunoglobulinu E. Ve světle nových údajů se mění postavení plazmaferézy.

European League Against Rheumatism and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations from 2016 are used for the treatment of ANCA (anti-neutrophil cytoplasmic antibodies) associated vasculitis. According to these recommendations, induction therapy consists of using glucocorticoids in combination with cyclophosphamide or rituximab, possibly with mycophenolate mofetil. The first choice for maintenance therapy is azathioprine, another possibility is rituximab or mycophenolat mofetil. In mild forms of the disease, methotrexate is used. A novelty in the treatment of granulomatosis with polyangiitis is avacopan (complement C5a receptor inhibitor), in the treatment of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis there are first data appearing around the usage of interleukin 5 inhibitors or antibodies against immunoglobuline E. The usage of plasmapheresis loses significance.

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy * terapie   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kyselina mykofenolová aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• plazmaferéza MeSH
• rentgendiagnostika MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) je nekrotizující vaskulitida patřící do skupiny ANCA asociovaných vaskulitid. Je charakterizována tvorbou granulomů, nejčastěji postihuje vedlejší nosní dutiny, horní cesty dýchací, plíce a ledviny. Z laboratorních vyšetření je pro 82–94 % paci-entů s GPA charakteristická pozitivita ANCA (protilátky proti cytoplazmě neutrofilních leukocytů), zejména typ c-ANCA (protilátky proti proteináze 3), ve 20 % mohou být pozitivní p-ANCA (protilátky proti myeloperoxidáze) a v 10 % jsou ANCA negativní. V diagnostice GPA se využívají nejen základní zobrazovací vyšetření, ale v dnešní době již standardně HRCT plic (výpočetní tomografie s vysokým prostorovým rozlišením), MR mozku (magnetická rezonance) a vedlejších nosních dutin. Zlatým standardem pro diagnostiku a posouzení tíže onemocnění je provedení renální biopsie. Ke zhodnocení aktivity onemocnění se používá Birminghamské skóre aktivity vaskulitid (BVAS), a to jak v rámci úvodní diagnostiky, tak i k následnému monitorování efektu léčby a případného relapsu choroby. Základem indukční léčby nově diagnostikované GPA se závažným průběhem jsou vysokodávkové glukokortikoidy v kombinaci s cyklofosfamidem nebo rituximabem. Nově byl prokázán srovnatelný efekt u mykofenolát mofetilu. U pacientů s rychle progredujícím renálním nebo pulmonálním selháním s plicní hemoragií jsou indikovány plazmaferézy. K udržení remise je první volbou azathioprin, dále pak rituximab, methotrexát, mykofenolát mofetil, alternativně lze použít i leflunomid. Novinkou v léčbě GPA je možnost náhrady glukokortikoidů inhibitorem C5a receptoru – avacopanem s cílem omezení nežádoucích účinků chronické steroidní léčby.

Granulomatosis with polyangiitis (GPA) is a necrotizing vasculitis which belongs to ANCA associated vasculitides. It is characterized by the granulomas, most commonly affecting the nasal cavities, upper respiratory tract, lungs and kidneys. 82-94% of pacients with GPA are ANCA positive (antineutrophil cytoplasmic antibodies), especially type c-ANCA (specifically proteinase 3), in 20% p-ANCA (anti myeloperoxidase antibody) and ANCA negative in 10%. In edition to basic imaging we use as a standard lung HRCT (high resolution computed tomography) and brain and paranasal sinuses MRI (magnetic resonance imaging). Renal biopsy is important for diagnoses and assessing the severity of the disease. The Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) is used to assess disease activity, both for initial diagnosis and for subsequent monitoring of treatment effect and relapse. Inicial therapy of GPA consists of high-dose glucocorticoids and cyclophosphamide or rituximab. Recently, a comparable effect has been demonstrated for mycophenolate mofetil. Plasma exchange is used for patients with rapidly progressing renal or pulmonary failure with pulmonary haemorrhage. Maintenance therapy of GPA consists of azathioprine, rituximab, methotrexate, mycophenolate mofetil, alternatively may be used leflunomide. Avacopan - C5a receptor inhibitor is new effective drug in replacing high-dose glucocorticoids.

• Klíčová slova
• ANCA asociované vaskulitidy, Birminghamské skóre hodnocení vaskulitid, mykofenolát-mofetil,
• MeSH
• cyklofosfamid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• granulomatóza s polyangiitidou * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rituximab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• vaskulitida * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

In 2021, the Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Guideline for the Management of Glomerular Diseases was published. KDIGO is committed to providing the nephrology community with periodic updates, based on new developments for each disease. For patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV), avacopan received regulatory approval in late 2021, leading to this KDIGO guideline update. In addition, the evidence supporting a lower-dose glucocorticoid induction regimen or even complete replacement of glucocorticoids has become stronger. Herein, an executive summary of the most important guideline changes from the AAV chapter is provided as a quick reference.

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• glomerulonefritida * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• glukokortikoidy terapeutické užití   MeSH
• ledviny MeSH
• lidé MeSH
• nefrologie * MeSH
• protilátky proti cytoplazmě neutrofilů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH