Genová rodina ubikvitárních transkripčních faktorů Rel/NF-kB se účastní řady kritických buněčných pochodů, které mají významný vliv na osud buňky. Proteiny Rel/NF-kB se vyskytují v cytoplazmě všech eukaryotických buněk navázány na inhibiční proteiny IkB. Po stimulaci jsou proteiny IkB fosforylovány a degradovány proteazomem 26S, což vede k uvolnění transkripčního faktoru Rel/NF-kB. Aktivní heterodimery pak vstupují do jádra, kde se vážou na vazebný element -kB a regulují transkripci genů, které tento element ve svém promotoru obsahují. Produkty těchto genů se podílí na imunitní odpovědi, apoptóze a zánětlivé odpovědi. Glukokortikoidy, acetylosalicylová kyselina a ibuprofen uplatňují alespoň zčásti svůj farmakologický účinek prostřednictvím transkripčního systému Rel/NF-kB. Lze očekávat, že budoucnost přinese syntézu nových látek s cytotoxickými a imunomodulačními vlastnostmi, jejichž místem cílového účinku bude kaskáda transkripčního systému Rel/NF-kB.
The gene family of ubiquitous transcriptional factors Rel/NF-kB participates in several critical cellular events ultimately influencing the fate of a cell. In the cytoplasm of all eukaryotic cells, the Rel/NF-kB proteins occur bound to their inhibitors, the IkB proteins. When stimulated, they become phosphorylated and degraded by 26S proteasom releasing Rel/NF-kB. Active Rel/NF-kB heterodimers then enter the nucleus, bind to a -kB coupling element and start transcription of kB-regulated array of genes involved in immune, antiapoptotic and inflammatory events. Part of the pharmacological effects of glucocorticoids, acetylosalicylic acid an ibuprofen may stand on influencing the Rel/NF-kB pathway. New compounds with cytotoxic and immunomodulatory properties acting specifically on the cascade of Rel/NF-kB signaling system are expected to be synthesized.
C-reaktivní protein (CRP) je evolučně velmi konzervativní cyklický pentamer, který je syntetizován převážně v játrech v odpověd i na zvýšenou koncentraci prozánětlivých cytokinů, především IL-6. Váže se na C1q složku komplementu a jeho hlavním ligandem je fosforylcholi n – součást bakteriálních a fungálních polysacharidů. CRP velmi citlivě reaguje na bakteriální infekci a vede k aktivaci komplementu klasic kou cestou, navíc se může uplatňovat i jako aktivátor prec ipit ace a opsonizace, zvyšuje migraci leukocytů a jejich fagocytární aktivitu. Dynamika CRP umožňuje v klinické praxi objektivizaci a sledování průběhu zánětu u pacienta, což je dnes nejčastější laboratorní využití tohoto parame tru. V současnosti se často hovoří o CRP v souvislosti s aterosklerózou a s cé vními komplikacemi. V kardiovaskulární medicíně se CRP stanovuje vy soce senzitivní metodou (hsCRP), která umožňuje přesnější stanovení v nižších koncentracích a má nižší detekční limity. Koncentrace CRP má urči tý prediktivní význam pro stanovení rizika rozvoje kardiovaskulárních komplikací . Dosud není jisté, je-li CRP pouhým markerem aterosklerózy, n ebo zda se též na vzniku aterosklerózy a aterosklerotických komplikací podílí jako jeden z patogenetických činitelů.
C-reactive protein (CRP) is an evolutionary ancient cyclic pentamer synthetised predominantly in hepatocytes in response to inc reased concen- tration of pro-inflammatory cytokines, especially interleukin-6. It binds to C1q component of complement and the main ligand of CRP is phos- phorylcholine – component of bacterial and fungal polysacharides. CRP reacts very sensitively to bacterial infection and leads to the activation of the complement by classic pathway, it also activates prec ipitation and opso nization, increases leukocytes migratory abilities and phagocytosis. The dynamic course of CRP levels in patients enables the verification and follow-up of inflammation and its treatment in clinic al praxis. This is the main utilization of CRP determination, today. CRP is also discussed in cardiovascular medicin e in connection with ather osclerosis and vascular complications. In experimental settings it is determined by high-sensitive method (hsCRP) that allows for precise meas urement in low levels and has lower detection limits. CRP levels have certain predictive value for the assesment of the risk of cardiovascular complications. It is not known definitively whether CRP is only a marker of atherosclerotic impairment or if it also has a direct pathogenetic role in the development of atherosclerosis and atherosclerotic complications.
52 listů : ilustrace ; 25 cm
- MeSH
- Endocrinology MeSH
- Aging MeSH
- Publication type
- Congress MeSH
- Collected Work MeSH
- Conspectus
- Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
- NML Fields
- endokrinologie
Progress in brain research ; Vol. 101
[ 1st ed.] 409 s. : obr., tab., grafy, přeruš. lit., rejstř. ; 23 cm
- MeSH
- Gangliosides MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- neurovědy
Primární řasinka je senzorická buněčná organela, která se v klidové fázi buněčného cyklu vyskytuje u většiny lidských buněk, včetně buněk embryonálních, kmenových a buněk stromatu nádoru. Přítomnost primární řasinky na povrchu buňky je přechodná: vyskytuje se v klidové G1 (G0) fázi a na počátku S fáze buněčného cyklu. Bazálním tělískem primární řasinky je mateřská centriola. U většiny nádorových buněk se primární řasinka nevyskytuje. Výjimkou jsou nádory, které jsou závislé na signální dráze Hedgehog a tím i na primární řasince, jako například bazocelulární karcinom kůže či meduloblastom. Primární řasinka je pozorována i u trojitě negativního karcinomu prsu. V primárních řasinkách je přítomna řada receptorů, včetně mechanosenzorů, receptorů pro růstové faktory (EGFR, PDGFR), hormony (somatostatin), biologicky aktivní látky (serotonin) a morfogeny (Hedgehog, Wnt). V primární řasince se vyskytují signální dráhy Hedgehog a Wnt. U těch typů lidských buněk, které mají primární řasinku – tedy u naprosté většiny buněk, se signální dráhy Hedgehog a Wnt vyskytují výlučně právě jen v primární řasince. Cílem tohoto sdělení je přehled biologických funkcí primárních řasinek.
The primary cilium is a sensory organelle protruding in the quiescent phase of the cell cycle from the surface of the majority of human cells, including embryonic cells, stem cells and stromal cells of malignant tumors. The presence of primary cilium on the cell surface is transient, limited to the quiescent G1 (G0) phase, as well as the beginning of the S phase of the cell cycle. Primary cilium is formed from the centriole. Most cancer cells do not posses the primary cilium, with some exceptions, such as tumors depending on the Hedgehog pathway -e.g. basal cell carcinoma or medulloblastoma. The primary cilium is present also in cells of triple negative breast carcinoma. Primary cilia are equiped with a variety of receptors, including mechanosensors, receptors for growth factors (EGFR, PDGFR), hormones (somatostatin), biologically active substances (serotonin) and morphogens (Hedgehog, Wnt). Multiple components of Hedgehog and Wnt pathways are localized in the primary cilium. In the human cells possessing the primary cilium (majority of the human cells) Hedgehog and Wnt pathways are located exclusively in primary cilium. The aim of this paper is review of the current knowledge of the biological functions of the primary cilia.
- Keywords
- nádorové buňky, EGFR, PDGFR, Hedgehog, Wnt,
- MeSH
- Cell Cycle physiology MeSH
- Centrioles physiology MeSH
- Cilia physiology metabolism MeSH
- ErbB Receptors physiology MeSH
- Extracellular Space physiology MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Cell Physiological Phenomena MeSH
- Humans MeSH
- Cell Transformation, Neoplastic MeSH
- Hedgehog Proteins physiology MeSH
- Wnt Proteins physiology MeSH
- Receptor, Platelet-Derived Growth Factor alpha physiology MeSH
- Signal Transduction physiology MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Animals MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Chirality is a phenomenon that pervades the life on the Earth and has a tremendous importance for our daily lives. Many pharmaceuticals, agrochemicals, food additives, pheromones, fragrances and cosmetics are chiral. Chiral compounds play an essential role in biological systems, mainly for chemical communication among living organisms, serving as sex pheromones, aggregation pheromones, alarm pheromones, trail pheromones, attractants or repellent agents. This review summarizes our current knowledge of the biologically relevant chiral aliphatic hydroxy compounds, which are divided into eight classes according to their chemical structure: primary alcohols, secondary alcohols, tertiary alcohols, glycols and diols, hydroxy ketones, hydroxy carboxylic acids, hydroxy carboxylic esters and hydroxy amines. Information on biological functions and practical applications is summarized for each class. This information could be of interest to chemists, biochemists, biologists and pharmacists. A review with 475 references.
- MeSH
- Biological Products MeSH
- Stereoisomerism MeSH
- Publication type
- Review MeSH
S-Nitrosation is a new type of protein posttranslational modification. S-nitrosothiols, which are stable and mobile reservoirs of nitric oxide, are considered convergence points of signalling pathways of reactive oxygen and nitrogen species. This review summarizes the current knowledge of the origin, properties and biological functions of both low-molecular-weight and protein S-nitrosothiols. The biological functions of the former nitrosothiols are derived from their ability to decompose yielding NO or to trans-nitrosate protein thiols. Altered levels of the S-nitrosothiols and S-nitrosation of proteins are associated with nitrosation stress, resulting in a series of pathological processes. Although considerable advances in the research on S-nitrosothiols and protein S-nitrosation have been recently achieved, understanding the exact role and functions of S-nitrosation in signalling pathways of reactive nitrogen species is still very limited.
Rostlinné nukleasy ze skupiny nukleasa / (E.C.3.1.30.1) jsou enzymy schopné štěpit jednořetězcovou RNA a DNA a tudíž nejsou specifické k cukerné složce nukleové kyseliny. Najde se mnoho dalších nukleových kyselin, které mohou sloužit jako substráty, např. polymery obsahující jednu bázi (poly(C), poly(A), poly(U) atd.). Někteří členové této skupiny efektivně štěpí i dvouřetězcovou DNA a RNA. Tato supstratová nespecificita dává prostor pro různé působení nukleas uvnitř nádorové buňky, jehož výsledkem bude buněčná smrt.
Plant nucleases from nuclease / family (E.C.3.1.30.1) cleave both single-stranded DNA and RNA, therefore they are called sugar nonspecific nucleases. Moreover, some other molecules are cleavable by these nucleases, such as poly(C), poly(A), poly(U) etc. Some members of this family effectively cleave also both double-stranded DNA and RNA. This enzyme non-specificity leads to a degradation of various target molecules inside a tumor cell, resulting in a cell death.
