Východisko. V posledních letech je stále více využívána v léčbě pacientů s chronickými lymfoproliferacemi monoklonální protilátka rituximab, která navozuje rychlou eliminaci nádorové populace. Výsledky in vitro experimentů poukazují na korelaci mezi účinností rituximabu a denzitou antigenu CD20 na povrchu buněk. Z tohoto důvodu bylo cílem naší práce analyzovat a porovnat denzitu mezi vybranými lymfoproliferacemi. Metody a výsledky. Vzorky pacientů s nově diagnostikovanou B-chronickou lymfatickou leukémií, lymfomem z malých lymfocytů a lymfomem plášťové zóny byly analyzovány na flow cytometru. Kontrolní skupinou byly stanoveny vzorky dárců krve. Denzita antigenu CD20 byla hodnocena u pacientů na nádorové populaci a u dárců na B lymfocytech. Denzita je vyjádřena v jednotkách MESF. U pacientů s B-CLL a SCLL byla denzita velmi nízká (25 300 vs. 36 100 MESF) a signifikantně nižší než u dárců (172 800 MESF, p<0,001), přičemž rozdíl mezi skupinami B-CLL a SCLL nebyl statisticky významný. U pacientů s MCL byla denzita (196 300 MESF) srovnatelná s denzitou u dárců. Závěry. U pacientů s diagnózou SCLL nebyla zaznamenána statisticky odlišná denzita antigenu CD20 ve srovnání s pacienty s B-CLL. Vysoká denzita u pacientů s MCL může sloužit jako pomocný parametr při odlišení této diagnózy od B-CLL a SCLL.

Background. Rituximab is being used successfully in the treatment of patients with chronic B-cell lymphoproliferative diseases. The success of treatment by rituximab is influenced, among other factors, by the antigen density on tumor cells. Therefore, the authors analyzed and compared the densities of the CD20 antigen in patients with chronic lymphoproliferative diseases. Methods and Results. Previously untreated patients with B-chronic lymphocytic leukemia (B-CLL), mantle-cell lymphoma (MCL), and small-cell lymphocytic lymphoma (SCLL) were evaluated by flow cytometry. The control group consisted of blood donors. The CD20 density was measured on tumor cell populations in patients and on the B-lymphocytes of the control group. The density was expressed in MESF. In the patients with B-CLL and SCLL, the CD20 density was low (25 300 vs. 36 100 MESF) and it was significantly lower than in donors (172 800 MESF; p<0.001). The difference between B-CLL and SCLL patients was not statistically significant. The density in MCL patients (196 300 MESF) was comparable to that of donors. Conclusions. We did not prove statistical different density of CD20 antigen in patients with SCLL when compared with B-CLL patients. High density in MCL patients may be helpful in differential diagnosis against B-CLL and SCLL.

• MeSH
• antigeny CD20 diagnostické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie diagnóza   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• průtoková cytometrie využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Úvod: Léčba monoklonálními protilátkami představuje účinnou součást léčby chronických lymfoproliferativních nemocí. K nejvíce využívaným monoklonálním protilátkám u chronické lymfocytární leukemie patří rituximab (anti-CD20 protilátka) a alemtuzumab (anti-CD52 protilátka). Na základě in vitro testů a klinických zkušeností ukazujících na vysokou léčebnou odpověď u hematologických malignit s vysokou expresí cílového antigenu jako je folikulární lymfom (CD20) nebo T-prolymfocytární leukemie (CD52) se předpokládá, že míra exprese cílového antigenu může být jedním z faktorů určujícím úspěšnost terapie monoklonální protilátkou. Z tohoto důvodu bylo cílem naší práce analyzovat míru exprese antigenů CD20 a CD52 u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií a porovnat ji s terapeutickou odpovědí na imunoterapii. Pacienti a metodika: Vzorky periferní krve 8 pacientů byly analyzovány na průtokovém cytometru a kvantitativní analýzou byla stanovena denzita exprese antigenů CD20 a CD52 v jednotkách MESF. Pacienti podstoupili léčbu monoklonální protilátkou a léčebná odpověď byla hodnocena dle kritérií „National Cancer Institute – Sponsored Working Group“. Výsledky: Ve skupině pacientů s denzitou exprese CD20 pod 43 000 MESF (medián stanovený pro dg. CLL v naší předchozí práci) tito nemocní buď nedosáhli léčebné odpovědi, nebo tato odpověď byla velmi krátce trvající. Ve skupině pacientů s expresí CD20 nad tuto hodnotu u tří pacientů bylo dosaženo léčebné odpovědi. Ze tří pacientů se stanovenou denzitou exprese CD52 jedině pacient s expresí nad 445 000 MESF (medián stanovený pro dg. CLL) dosáhl kompletní remise. Závěr: Vzhledem k dosud malému pilotnímu souboru pacientů a složitosti problému nemůžeme zatím výsledky statisticky hodnotit. Možný vztah mezi mírou exprese cílového antigenu a terapeutickou odpovědí na monoklonální protilátku bude nepochybně vyžadovat další výzkum.

Introduction: The treatment with monoclonal antibodies represents an effective treatment of chronic lymphoproliferative diseases. Most often, rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) and alemtuzumab (anti-CD52 monoclonal antibody) are used in the treatment of CLL. Based on in vitro tests and clinical response of malignancies with high level of antigen expression (e.g. CD20 in follicular lymphoma or CD52 in T-prolymphocytic leukemia) it was suggested that the level of target antigen expression is one of the important factors for therapeutic response to monoclonal antibodies. In this article, we describe the patients with diagnosis of CLL who were treated at our Department and in whom the levels of expression of CD20 and CD52 antigens were determined. Patients and methods: Samples of peripheral blood of 8 patients were analyzed by quantitative flow cytometry. The expression of CD20 and CD52 antigens was expressed in MESF units. Patients were treated with related monoclonal antibodies and the response was evaluated according to NCI-WG criteria. Results: In the group of patients with CD20 expression below 43 000 MESF (median value determined for CLL in our previous work) either the therapeutic response was not reached or it was short lasting. In patients with CD20 expression above this level, three of them reached therapeutic response. Of the three patients with determined CD52 expression, only the patient with CD52 above 445 000 MESF (median value for CLL) reached the complete response. Conclusions: Because of small pilot group of patients and complexity of the problem, we cannot draw any definitive conclusions supported by statistical analysis. However, the possible relation of levels of target antigens with the therapeutic outcome of treatment with particular monoclonal antibody will require further research.

• MeSH
• antigeny CD20 diagnostické užití   účinky léků   MeSH
• chronická lymfatická leukemie imunologie   terapie   MeSH
• financování organizované MeSH
• folikulární lymfom imunologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• T-buněčná prolymfocytární leukemie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• MeSH
• antigeny CD20 diagnostické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Nezadržitelný pokrok v medicíně má za následek dramaticky rostoucí prodloužení střední délky života, ale ne vždy člověk prožije svůj život ve zdraví tak, jak ho v roce 2021 definovala tzv. Tripartita (World Healthy Organisation – WHO, Food and Agriculture Organization of the United Nations – FAO UN, World Organisation for Animal Health, do roku 2003 Office International des Epizooties – OIE) [1,2]. S rostoucí střední délkou života exponenciálně roste počet lidí trpících chronickými nemocemi. Mezi chronická onemocnění spojená s věkem patří také muskuloskeletální choroby, které jsou reprezentovány zejména diagnózami osteoporóza a osteoartróza [2,3,4]. Mezi roky 2010 a 2019 se celosvětově zvýšil počet osteoporotických pacientů o 5 milionů, tedy na 32 milionů osob ohrožených osteoporotickou frakturou, která je většinou prvním příznakem této „tiše“ probíhající nemoci. V České republice v roce 2019 trpělo osteoporózou 572 tisíc lidí, přičemž přibližně 80 % z nich zůstává neléčeno (treatment gap). Počet pacientů s prodělanou nízkotraumatickou zlomeninou se od roku 2010 do roku 2019 zvýšil z 72 195 na 91 349. Nejvýraznější podmnožinou jsou zlomeniny obratlového těla a proximálního femuru, které mají 10 až 30% riziko úmrtí do 12 měsíců po jejich vzniku [2,4]. Osteoartróza (OA) je jedním z nejčastějších kloubních onemocnění. Prevalence není přesně zmapovaná, dle některých světových i českých statistik trpí osteoartrózou 40 % lidí ve věku nad 60 let, a dokonce 80 % lidí ve věku nad 65 let [5,6]. Nejčastější lokalizací OA jsou kolenní klouby, kyčelní klouby, malé klouby rukou a klouby na páteři, u nichž není postižena pouze kloubní hyalinní chrupavka, ale také synovium, kloubní pouzdro, úpony šlach a vazů, úpony svalů a subchondrální kost. U mladších osob se jedná většinou o posttraumatický stav, u starších osob se předpokládá vliv genetických, biomechanických, endokrinologických, zánětlivých činitelů a faktorů spojených se stárnutím chrupavky [5,6,7]. Zejména v poslední dekádě se množí důkazy o propojení obou těchto nemocí se senescencí buněk [7,8].

The unstoppable progress in medicine results in a dramatically increasing increase in average life expectancy, but a person does not always live his life in health as defined in 2021 by the so-called Tripartite (World healthy organization – WHO, Food and Agriculture Organization of the United Nations – FAO UN, World Organisation for Animal Health, until 2003 Office International des Epizooties – OIE) [1,2]. As life expectancy increases, the number of people suffering from chronic diseases increases exponentially. Chronic diseases associated with old age also include musculoskeletal diseases, and one of the representative diagnoses is osteoporosis and osteoarthritis [2,3,4]. Between 2010 and 2019, the number of osteoporotic patients worldwide increased by 5 million, i.e. to 32 million people who are at risk of an osteoporotic fracture, which is usually the first symptom of this “silent” disease. In the Czech Republic in 2019, 572 thousand people suffered from osteoporosis, while approximately 80 % of them remain untreated (treatment gap). The number of patients with a low-traumatic fracture increased from 72,195 to 91,349 between 2010 and 2019. The most prominent subset are vertebral fractures and fractures of proximal femur, which have a 10 to 30 % risk of death within 12 months of their occurrence [2,4]. Osteoarthritis (OA) is one of the most common joint diseases. The prevalence is not precisely mapped, according to some world and Czech statistics, 40 % of people over 60 and even 80 % of people over 65 suffer from osteoarthritis [5,6]. The most common localization of OA is the knee joints, hip joints, small joints of the hands and joints on the spine, where not only the articular hyaline cartilage is affected, but also the synovium, joint capsule, tendon and ligament attachments, muscle attachments and subchondral bone. In younger people, it is mostly a posttraumatic condition, in older people the influence of genetic, biomechanical, endocrinological, inflammatory agents and factors associated with cartilage aging is assumed [5,6,7]. Especially in the last decade, there is growing evidence linking both of these diseases to cell senescence [7,8].

• MeSH
• kostní denzita MeSH
• lidé MeSH
• osteoartróza patofyziologie   MeSH
• osteoporóza * patofyziologie   MeSH
• stárnutí buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Přípravky rostlinného původu obsahující fytoestrogeny ze sóji, červeného jetele nebo ploštičníku jsou často doporučovány ženám s menopauzálními potížemi místo hormonální náhradní terapie. Fytoestrogeny představují pestrou skupinu látek ze skupiny izoflavonů, lignanů, kumestanů a stilbenů. Jejich působení spočívá jednak ve slabé estrogenní/antiestrogenní účinnosti, jednak působí řadou dalších mechanizmů. Očekávalo se od nich zmírňování vegetativních projevů přechodu, ochrana před rozvojem osteopenie a osteoporózy, kardiovaskulárních onemocnění a karcinomem mammy. Klinické výsledky jsou většinou rozporné, již s ohledem na pestrou škálu zkoušených herbálních látek, jejich možnou transformaci na účinnější produkty střevní flórou, na rozdílnost sledovaných pacientů a použitých metod. Podávání přípravků obsahujících fytoestrogeny sice není podpořeno medicínou důkazů, ale s ohledem na jejich značnou bezpečnost a příznivý účinek na příznaky klimakteria mírně přesahující placebo-efekt je jen neplnohodnotnou, ale přece jen možnou náhradou HST tam, kde tato terapie není pacientkami přijímána nebo je kontraindikována.

Drugs containing compounds of herbal origin from soy, red clover or black cohosh are often used by women with menopausal symptoms instead of hormonal replacement therapy. Phytoestrogens are presenting by compounds derived from isoflavones, lignans, coumestans and stilbens and exert effects based either on a weak estrogenic/antiestrogenic activity and/or on a series of other mechanisms. It was assumed that they could ameliorate disturbances of menopausal transition, protect against osteopenia and osteoporosis, cardiovascular diseases and mammary carcinoma. However, clinical studies report conflicting data regarding the beneficial or adverse effects of phytoestrogens depending on variety of herbal compounds, their potential transformation by microbial flora in the gastrointestinal system, type of population examined and experimental conditions. Administration of drugs containing phytoestrogens is not supported by medicine of evidence, however, due to negligible adverse effects and a benefit on menopausal symptoms moderately exceeding that of placebo they represent an eventuality to HST, especially when hormonal therapy is either contradicted or not accepted by the patients.

• Klíčová slova
• karcinom mammy, kardiovaskulární onemocnění, kost,
• MeSH
• buněčná imunita účinky léků   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu dietoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• endokrinní disruptory kontraindikace   metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• funkční potraviny škodlivé účinky   využití   MeSH
• fytoestrogeny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• genistein farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• isoflavony farmakologie   metabolismus   MeSH
• kardiovaskulární nemoci dietoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• kostní denzita účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• menopauza MeSH
• nádory prsu chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• obezita farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• perimenopauza účinky léků   MeSH
• postmenopauza účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• buňky imunologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• estrogeny metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• kmenové buňky metabolismus   účinky léků   MeSH
• kostní denzita účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• mezibuněčná komunikace fyziologie   účinky léků   MeSH
• mezibuněčné signální peptidy a proteiny terapeutické užití   MeSH
• osteoporóza farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Osteoporosis is a bone disease characterized by low bone mineral density (BMD) and impaired bone microarchitecture due to the abnormal activity of osteoclasts. Cathelicidins are antimicrobial peptides present in the lysosomes of macrophages and polymorphonuclear leukocytes. LL-37, a cathelicidin, induces various biological effects, including modulation of the immune system, angiogenesis, wound healing, cancer growth, as well as inflammation, and bone loss. A previous study reported direct involvement of LL-37 suppressing osteoclastogenesis in humans. Here, we examined the role of LL-37 in the treatment of osteoporosis using an ovariectomy (OVX) rat model. Our results showed that LL-37 significantly reduced bone loss and pathological injury in OVX rats with osteoporosis. Furthermore, we found that LL-37 significantly increased the activity of the Wnt/beta-catenin pathway in OVX rats with osteoporosis, including the increased expression of beta-catenin, Osterix (Osx), and Runt-related transcription factor 2 (Runx2), whereas XAV-939, an inhibitor of the Wnt/beta-catenin pathway, significantly blocked the effects of LL-37 on bone loss and abnormal bone metabolism. Altogether, our findings suggested that LL-37 exerted a protective role in regulating bone loss and abnormal bone metabolism in rats with osteoporosis by activating the Wnt/beta-catenin pathway.

• MeSH
• beta-katenin metabolismus   MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• kationické antimikrobiální peptidy * farmakologie   MeSH
• kostní denzita * MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• osteogeneze MeSH
• osteoporóza * farmakoterapie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• ovarektomie MeSH
• signální dráha Wnt * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Tumor oxygenation and vascularization are important parameters that determine the aggressiveness of the tumor and its resistance to cancer therapies. We introduce dual-modality ultrasound and photoacoustic imaging (US-PAI) for the direct, non-invasive real-time in vivo evaluation of oxygenation and vascularization of patient-derived xenografts (PDXs) of B-cell mantle cell lymphomas. The different optical properties of oxyhemoglobin and deoxyhemoglobin make it possible to determine oxygen saturation (sO2) in tissues using PAI. High-frequency color Doppler imaging enables the visualization of blood flow with high resolution. Tumor oxygenation and vascularization were studied in vivo during the growth of three different subcutaneously implanted patient-derived xenograft (PDX) lymphomas (VFN-M1, VFN-M2 and VFN-M5 R1). Similar values of sO2 (sO2 Vital), determined from US-PAI volumetric analysis, were obtained in small and large VFN-M1 tumors ranging from 37.9 ± 2.2 to 40.5 ± 6.0 sO2 Vital (%) and 37.5 ± 4.0 to 35.7 ± 4.6 sO2 Vital (%) for small and large VFN-M2 PDXs. In contrast, the higher sO2 Vital values ranging from 57.1 ± 4.8 to 40.8 ± 5.7 sO2 Vital (%) (small to large) of VFN-M5 R1 tumors corresponds with the higher aggressiveness of that PDX model. The different tumor percentage vascularization (assessed as micro-vessel areas) of VFN-M1, VFN-M2 and VFN-M5 R1 obtained by color Doppler (2.8 ± 0.1%, 3.8 ± 0.8% and 10.3 ± 2.7%) in large-stage tumors clearly corresponds with their diverse growth and aggressiveness. The data obtained by color Doppler were validated by histology. In conclusion, US-PAI rapidly and accurately provided relevant and reproducible information on tissue oxygenation in PDX tumors in real time without the need for a contrast agent.

• MeSH
• hemoglobiny metabolismus   MeSH
• hypoxie buňky MeSH
• kyslík metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk diagnostické zobrazování   patologie   patofyziologie   MeSH
• mikrocévy diagnostické zobrazování   MeSH
• mikrovaskulární denzita MeSH
• multimodální zobrazování MeSH
• myši MeSH
• optoakustické techniky * MeSH
• oxyhemoglobiny metabolismus   MeSH
• patologická angiogeneze diagnostické zobrazování   MeSH
• transplantace nádorů MeSH
• tumor burden MeSH
• ultrasonografie dopplerovská barevná * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• buněčná denzita, hexagonalita, index variačního koeficientu,
• MeSH
• denzitometrie MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• kouření * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• oční nemoci * etiologie   MeSH
• poruchy zraku * etiologie   MeSH
• rohovkový endotel patologie   MeSH
• úbytek endoteliálních buněk rohovky etiologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Understanding of the bone remodelling process has considerably increased during the last 20 years. Since the ability to simulate (and predict) the effects of bone remodelling offers substantial insights, several models have been proposed to describe this phenomenon. The strength of the presented model is that it includes biochemical control factors (e.g., the necessity of cell-to-cell contact, which is mediated by the RANKL-RANK-OPG chain during osteoclastogenesis) and mechanical stimulation, the governing equations are derived from interaction kinetics (e.g., mass is preserved in running reactions), and the parameters are measurable. Behaviour of the model is in accordance with experimental and clinical observations, such as the role of dynamic loading, the inhibitory effect of dynamic loading on osteoclastogenesis, the observation that polykaryon osteoclasts are activated and formed by a direct cell-to-cell contact, and the correct concentrations of osteoblasts, osteoclasts, and osteocytes. The model does not yet describe the bone remodelling process in complete detail, but the implemented simplifications describe the key features and further details of control mechanisms may be added.

• MeSH
• biologické modely MeSH
• kostní denzita fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• ligand RANK fyziologie   MeSH
• mechanický stres MeSH
• osteogeneze fyziologie   MeSH
• osteoklasty fyziologie   MeSH
• osteoprotegerin fyziologie   MeSH
• protein RANK fyziologie   MeSH
• remodelace kosti fyziologie   MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• termodynamika MeSH
• zatížení muskuloskeletálního systému fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH