Buprenorphin je semisyntetický opioid, analgetikum-anodynum. Je parciálním agonistou µ-receptoru, antagonistou k-receptoru a slabým agonistou δ-receptoru. Zpravidla se řadí mezi silné opioidy. Vysoká rozpustnost v tucích i ve vodě, nízká molekulová hmotnost a konfigurace molekuly usnadňují prunik do tkání jak při slizničním, tak transdermálním i parenterálním podávání. Buprenorphin navozuje analgezii v závislosti na dávce a je přibližně 25–50krát silnější než hmotnostně srovnatelná dávka morfinu, analgezie po buprenorphinu trvá déle. Dechový útlum se vyskytuje při použití buprenorphinu zřídka a ojediněle je klinicky významný. Buprenorphin je k dispozici ve formě sublingválních tablet po 0,2 mg pro léčbu středně silné a silné akutní i chronické bolesti, případně pro premedikaci před bolestivými výkony; ve formě sublingválních tablet po 0,4, 2 a 8 mg pro odvykací léčbu závislosti na opioidech; ve formě injekcí po 1 ml (0,3 mg) pro nitrosvalové a nitrožilní podání k tlumení zejména akutní bolesti a k premedikaci, a nově ve formě náplastí s 20, 30 a 40 mg (35, 52,2 a 70 µg/h) pro transdermální podání k léčbě středně silné, a zejména silné chronické nádorové i nenádorové bolesti.
Buphrenorphine is a semi-synthetic opioid, an analgesic-anodyne. It is a partial agonist of μ -receptors, an antagonist of κ -receptors and a weak agonist of δ -receptors. It is usually considered a strong opioid. It is highly soluble in fats as well as in water and it has a low molecular weight – these properties and the configuration of the molecule make its tissue penetration easy for mucous, transcuta neous as well as for parenteral administration. Buphrenorphine induces a dose dependent analgesia and it is approximately 25–50 times more effective than a dose of morphine of the same weight. The analgesia induced by buphrenorphine lasts longer. The inhibition of breathing occurs only seldom after the administration of this drug and in very rare cases it may be clinically significant. Buphrenorphine is available in sublingual 0,2 mg tablets for the treatment of moderate and severe acute as well as chronic pain, or potentially as a pre- medication prior to painful procedures; sublingual tablets containing 0.4, 2 and 8mg of the drug are used for the treatment of opioid addiction; in injection form (1ml/0.3 mg) for the intramuscular and intravenous administration as an analgesia in cases of severe acute pain an d as a premedication. It is recently available in the form of adhesive plaster containing 20, 30 and 40 mg (35, 52.2 and 70 μ g/hour) for the transcutaneous administration in the treatment of medium and severe chronic pain as well as for moderate and severe chronic pain caused by tumors.
- Keywords
- SUBUTEX, TRANSTEC,
- MeSH
- Substance Withdrawal Syndrome MeSH
- Administration, Cutaneous MeSH
- Buprenorphine administration & dosage pharmacology adverse effects MeSH
- Dosage Forms MeSH
- Drug Interactions MeSH
- Analgesics, Opioid administration & dosage pharmacology adverse effects MeSH
- Drug Administration Routes methods MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Buprenorfin je semisyntetický opioid, analgetikum-anodynum. Je parciálním agonistou μ-receptorů, antagonistou κ-receptorů a slabým agonistou d-receptorů. Řadí se mezi silné opioidy. Vysoká rozpustnost v tucích i ve vodě, nízká molekulární hmotnost a konfigurace molekuly usnadňují průnik do tkání jak při slizničním, tak při transdermálním i parenterálním podávání. Dechový útlum se vyskytuje při použití buprenorfinu zřídka a ojediněle je klinicky významný. Transdermální buprenorfin je k dispozici ve formě náplastí s 20 mg, 30 mg a 40 mg účinné látky (35, 52,5 a 70 μg/hod) pro léčbu středně silné a zejména silné chronické nádorové i nenádorové bolesti. Ekvianalgetický poměr dávky transdermálního buprenorfinu k dávce perorálního morfinu se pohybuje kolem hodnoty 1 : 100. V průběhu pěti let od zavedení transdermálního buprenorfinu do klinické praxe potvrdila řada studií příznivý poměr mezi kvalitní analgetickou účinností a nežádoucími účinky tohoto analgetika.
Buprenorphine is a semi-synthetic opioid classified as an analgesic-anodyne. It is a partial agonist of μ -receptors, an antagonist of κ -receptors and a weak agonist of δ -receptors. It belongs to strong opioids. Its high solubility in lipids and water, low molecular weight and confi- guration of molecule makes its tissue penetration easy for mucosal, transcutaneous as well for parenteral administration. Respiratory depression is rare and with little clinical signifficance. Transdermal buprenorphine is available in the form of adhesive plasters containing 20, 30 and 40 mg (releasing 35, 52.5 and 70 μ g/h) for the control of moderate and particularly severe cancer and chronic non-cancer pain. Conversion ratio for daily doses of transdermal buprenorphine to oral morphine was established around 1 : 100. During five years of clinical use of transdermal buprenorphine several studies confirmed highly acceptable balance between analgesic effect and side effects of these form of analgesic drug.
Drug and alcohol dependence, ISSN 0376-8716 vol. 70, issue 2, suppl., May 2003
S101 s. : tab., grafy ; 30 cm
- MeSH
- Buprenorphine MeSH
- Pharmacokinetics MeSH
- Naloxone MeSH
- Neonatal Abstinence Syndrome MeSH
- Opioid-Related Disorders MeSH
- Maintenance MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Publication type
- Collected Work MeSH
- Conspectus
- Hygiena. Lidské zdraví
- NML Fields
- adiktologie
- terapie
Tato práce shrnuje dostupné informace o buprenorfinu. Hlavním cílem je poukázat na nebezpečnost a rizika vyplývající z užívání tohoto léku. V současnosti je tato látka používána jako substituční lék na heroinovou závislost. Stejně jako metadon má i buprenorfin schopnost svými účinky „vytěsnit“ z receptorů opiáty. Buprenorfin patří mezi tzv. opioidní analgetika. Je agonista μ receptorů a antagonista na κ receptorech. Je-li podáván ve vysokých dávkách po čistých opioidagonistech jako heroinu, může vzniknout antagonistický účinek. Účinek agonistů je tím oslaben nebo zrušen. Je tedy velmi účinným lékem. Jeho podávání má však i vedlejší a nežádoucí účinky. Těmi jsou respirační deprese, poškození jater a vysoká pravděpodobnost vzniku návyku. Ten je hlavním předmětem zájmu o buprenorfin. Jako účinná látka je obsažen v preparátech s firemním názvem Subutex a Temgesic. Tato dvě léčiva mohou být zneužívána. Jak se ukázalo, Subutex a Temgesic se velmi rychle dostaly na černý trh a ilegálně se prodávají. Také společně s tím roste i počet závislých na buprenorfinu. Jak ukázaly studie, roste i počet zaevidovaných žádostí o léčbu této závislosti. Je tedy zřejmé, že trend zneužívání buprenorfinu má stále rostoucí tendenci. Jak ukazují zkušenosti, léky jsou jedny z nejlépe dostupných a zneužívaných drog. V kombinaci s alkoholem nebo benzodiazepiny dochází k potencování účinků buprenorfinu. Stejně jako benzodiazepiny, barbituráty nebo tricyklická antidepresiva i buprenorfin dokazuje, jak snadno se může lék stát drogou a dostat se tak do oběhu prostřednictvím černého trhu.
The work presented here summarizes available information on buprenorphine. The main purpose is to indicate the danger and risks resulting from the use of this medicine. The substance is currently being used as a replacement medicine in the treatment of the dependence on heroin. Like methadone, buprenorphine is also able to displace opiates from receptors. Buprenorphine belongs to so called opioid analgesics. It is an agonist of µ-receptors and antagonist of κ-receptors. If administered at high doses after pure opioid-agonists, such as heroin, antagonist effects can originate. Therefore, the agonist effect is diminished or abolished. It is thus a very effective medicinal substance. However, its administration is also associated with side and undesirable effects. These are respiratory depression, hepatic impairment, and a high probability of addiction. The addiction is the main cause of the interest in buprenorphine. It is comprised as a medicinal substance in medicinal products with proprietary names Subutex and Temgesic. These two medicinal products can be misused. Subutex and Temgesic were very rapidly introduced to the black market and they are being sold illegally. Together with this, the number of persons dependent on buprenorphine increases. Studies also demonstrated increases in the number of registered applications for the treatment of this dependence. Thus, the ever growing tendency to the misuse of buprenorphine is obvious. There is an experience that medicines belong to the most easily available and most frequently misused drugs. Buprenorphine effects are intensified by the action of alcohol or benzodiazepines. Similarly as benzodiazepines, barbiturates or tricyclic antidepressants, buprenorphine also indicates that a medicine can easily become a drug and come into the circulation through the mediation of the black market.
- Keywords
- Subutex, Temgesic, Buprenex, Suboxene,
- MeSH
- Buprenorphine pharmacokinetics adverse effects therapeutic use MeSH
- Drug and Narcotic Control methods organization & administration MeSH
- Drug Interactions physiology MeSH
- Humans MeSH
- Analgesics, Opioid administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Substance-Related Disorders drug therapy complications psychology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Cíl: Hlavním cílem práce bylo sledovat retenci v substitučním programu buprenorfinem poskytovaném třemi způsoby. Metody: Celkem bylo sledováno 132 pacientů závislých na heroinu, náhodně zařazených do tří forem substituční léčby (specializované centrum, kombinace specializovaného centra s ordinací praktického lékaře a ordinace praktického lékaře). Průměrný věk pacientů byl 25 let, převažovali muži (76 %), průměrná doba užívání heroinu byla 7,5 let. Pacienti byly vyšetřeni Indexem závažnosti návykového chování, dále byly využity údaje z lékařské dokumentace a krátké škály na zjištění stupně závislosti. Výsledky: Průměrná délka setrvání v programu byla téměř dva měsíce (57,4 dny). Program v délce tříměsíčního sledování dokončilo 35 % pacientů. Kritickou dobou pro drop-out bylo období mezi 5. a 9. týdnem programu. Délka setrvání v programu ani míra dokončení tříměsíčního sledování nebyla závislá na způsobu jeho poskytování. Z tohoto hlediska byly výsledky specializovaného substitučního centra srovnatelné s výsledky poskytování buprenorfinu v ordinaci praktického lékaře. Závěry: Výsledky potvrzují význam substitučních programů v rámci intervencí zaměřených na omezování škod působených zneužíváním drog. Rovněž potvrzují dobré možnosti rozšíření substitučních programů do praxe praktických lékařů, a tím zlepšení dostupnosti této služby. Podmínkou úspěšné implementace je dodržování doporučených standardů programu, zkvalitnění vzdělávání praktických lékařů a zvýšení motivace k poskytování programu.
Objective: The major objective of the study is to compare retention in maintenance therapy with buprenorphine provided in different treatment settings. Methods: One hundred and thirty two heroin dependent patients were studied for a period of three months. The mean age of the subjects was 25 years; males were overrepresented in the sample (76 %). The Czech adaptation of Europ-ASI was used for patient's assessment at intake, relevant information from medical records were collected as well. Results: The average length of stay in programme was 57.4 days. No significant differences were found in retention in three treatments settings (specialized centre for substitution, general practitioner, and combination of those two). The full three month treatment period was completed by 35 % of patients. Again, there were no differences in treatment completion by treatment setting. The impact of psychosocial factors on retention is discussed briefly. Conclusion: The results suggest that prescription of buprenorphine by general practitioners led to comparable retention and treatment completion as treatment in specialised centres. We can conclude that buprenorphine maintenance may be effective in routine services provided by general practitioners.
- MeSH
- Buprenorphine therapeutic use MeSH
- Research Support as Topic methods MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Humans MeSH
- Methadone therapeutic use MeSH
- Substance-Related Disorders drug therapy MeSH
- Patient Dropouts psychology statistics & numerical data MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Heroin Dependence drug therapy therapy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Geographicals
- Czech Republic MeSH
Buprenorfin ve formě Subutexu je podle dostupných dat v České republice nitrožilně zneužíván a pro řadu uživatelů se stal základní drogou. Tento problém by pronikavě zlepšilo vzdělávání lékařů, kteří buprenorfin předepisují, a zejména nahrazení Subutexu Suboxonem (kombinace buprenorfinu a naloxonu, která se nitrožilně nezneužívá). Registrační řízení Suboxonu v České republice však výrobce zmíněných preparátů dosud neinicioval.
Buprenorphine (Subutex) is according to epidemiological data and clinical experience abused on a large scale in the Czech Republic and for some drug dependent persons it becomes a principal intravenously applied drug. This problem can be resolved by more appropriate training of physicians who prescribe the drug and especially by the introduction of the combination buprenorphine and naloxone (Suboxone) which is not abused intravenously. The registration of Suboxone in the Czech Republic was not initiated by the manufactures so far.
- Keywords
- Subutex, Suboxon,
- MeSH
- Buprenorphine administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Substance Abuse, Intravenous MeSH
- Drug Prescriptions MeSH
- Humans MeSH
- Behavior, Addictive MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Geographicals
- Czech Republic MeSH
Kombináciabuprenorfín/naloxon je novou možnosťou liečby závislostí. Buprenorfín je parciálny agonista p-receptorov a antagonista K-receptorov. Používa sa viac rokov na liečbu ópioidnej závislosti (pri detoxifikácii ako aj pri substitučně] liečbe). Mohol sa však predsa len zneužívať. Naloxon je čistý antagonista p-receptora. Zabraňuje zneužitiu buprenorfínu pri intravenóznom podaní v kombinácii. Tým výrazne klesá adiktívny potenciál buprenorfínu, pričom terapeutické možnosti kombinácie oproti samotnému buprenorfínu ostanú zachovale pri sublinguálnom podaní. Je to možné vďaka odlišnej farmakokinetike sublinguálne a injekčné podanému naloxonu. Popisujú sa klinické efekty, možné nežiadúce účinky.
Combination buprenorphine/naloxone is a new possibility in the management of opioid addiction. Buprenorphine is a partial ago- nist on μ -receptors and antagonist on κ -receptors. Buprenorphine is widely used in detoxification and substitution therapy, but with a risk of abuse. Naloxone is a pure antagonist of μ -receptor. Combination of buprenorphine/naloxone lowers addiction potential of buprenorphine. Naloxone given intravenously blocks effectively opioid receptors, but sublingual administration enables to preserve the therape utic potential of the combination due to different pharmacokinetics. In this paper clinical effects and possible adverse effects of both compounds are described.
- MeSH
- Buprenorphine administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Adult MeSH
- Drug Therapy, Combination MeSH
- Humans MeSH
- Drug Monitoring MeSH
- Naloxone administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Opioid-Related Disorders drug therapy therapy MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
Clinical infectious diseases, ISSN 1058-4838 vol. 43, suppl. 4, December 2006
169-257 s. : il., tab. ; 28 cm
- MeSH
- Ambulatory Care MeSH
- Buprenorphine pharmacology therapeutic use MeSH
- HIV Infections drug therapy MeSH
- Drug Interactions MeSH
- Disease Management MeSH
- Opioid-Related Disorders drug therapy MeSH
- Primary Prevention MeSH
- Publication type
- Collected Work MeSH
- Conspectus
- Farmacie. Farmakologie
- NML Fields
- infekční lékařství
- dermatovenerologie
- farmacie a farmakologie
Základní lékovou skupinou pro léčbu středně silné a silné nádorové bolesti jsou silné opioidy. V současné době je v České republice (ČR) dostupná celá řada zástupců této skupiny a lékař musí při volbě léku u konkrétního pacienta zohlednit řadu faktorů. Buprenorfin je silný opioid s jedinečným profilem působení na různé opioidní receptory. Díky tomu dosahuje analgetického účinku zcela srovnatelného s ostatními čistými agonisty opioidních receptorů, jako je morfin, fentanyl nebo oxykodon. Je třeba opustit představu, že buprenorfin coby parciální agonista μ opioidních receptorů má pouze částečný (tedy slabší) analgetický účinek, a není proto vhodný pro léčbu silné nádorové bolesti v situaci pokročilého onemocnění. Analgetický účinek maximální doporučené dávky buprenorfinu TTS (140 μg/h) je dostatečný ke zvládnutí bolestivých stavů u většiny pacientů v pokročilých fázích nádorové nemoci. Profil nežádoucích účinků se zdá být příznivější než u ostatních silných opioidů: buprenorfin je méně tlumivý a působí méně nevolnosti, zvracení a zácpy a nižší riziko rozvoje tolerance. Díky specifickému metabolismu nedochází ani při významné renální insuficienci k akumulaci aktivních metabolitů v plazmě. Zvláště významný benefit mohou mít z léčby buprenorfinem starší pacienti a pacienti s renálním a hepatálním selháváním.
The principal drug group for the treatment of moderate and severe cancer pain are strong opioids. Currently, a number of agents of this group are available in the Czech Republic and the physician must take into account a variety of factors when choosing a drug for a particular patient. Buprenorphine is a potent opioid with a unique profile of action at various opioid receptors. As a result, it achieves an analgesic effect quite comparable to other pure opioid receptor agonists such as morphine, fentanyl or oxycodone. The assumption that buprenorphine, as a partial μ-opioid receptor agonist, has only a partial (i.e. weaker) analgesic effect and is therefore not suitable for the treatment of severe cancer pain in advanced disease should be abandoned. The analgesic effect of the maximal recommended dose of buprenorphine TTS (140 μg/h) is sufficient to control pain in most patients in advanced stages of cancer. The side-effect profile appears to be more favorable than that of other strong opioids: buprenorphine is less sedating and causes less nausea, vomiting and constipation and has a lower risk of developing tolerance. Due to its specific metabolism, there is no clinically relevant accumulation of active metabolites in plasma even in the presence of severe renal insufficiency. Elderly patients and patients with renal and hepatic failure may benefit particularly from buprenorphine therapy.
- MeSH
- Buprenorphine * pharmacology therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Cancer Pain * drug therapy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
