• MeSH
• kardiovaskulární nemoci * MeSH
• nemoci cév MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Publikační typ
• periodika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie

V rokoch 2017 a 2018 boli publikované výsledky dvoch veľkých kardiovaskulárnych štúdií s inhibítormi pro-proteín konvertázy subtilizín-kexín typu 9 (PCSK9i), ktoré potvrdili klinické výhody ich použitia u pacientov s vysokým rizikom rozvoja kardiovaskulárnych ochorení podmienených aterosklerózou (Atherosclerosis-related Cardio-Vascular Disease - ASCVD). Súhrnná analýza výsledkov štúdie FOURIER (Further cardiovascular OUtcomes Research with PCSK9 Inhibition in subjects with Elevated Risk) s evolokumabom bola publikovaná v NEJM [1]. V marci 2018 po čas kongresu ACC (American College of Cardiology) v Orlande boli prezentované výsledky štúdie ODYSSEY Outcomes (Evaluation of Cardiovascular Outcomes after an Acute Coronary Syndrome during Treatment with Alirocumab) s alirokumabom [2,3]. Aj keď existuje množstvo otvorených otázok, výsledky obidvoch štúdií potvrdzujú, že ďalšie znižovanie LDL-cholesterolu (LDL-C) vedie k zníženiu reziduálneho rizika ASCVD u vysokorizikových pacientov a doslova menia hypotézu týkajúcu sa LDL-C "čím nižšie tým lepšie" na realitu a potrebu každodenného života. V klinickej praxi však pridanie PCSK9i musíme vždy dôkladne zvážiť. V sekundárnej prevencii v prvej línii ostáva intenzívna statínová liečba s ezetimibom súčasne so zmenou životného štýlu. PCSK9i pridávame pacientom, u ktorých pretrváva LDL-C ≥1,8 mmol/l.

In the years 2017 and 2018, the results of two large cardiovascular trials with inhibitors of pro-protein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9i) were published and confirmed the clinical benefits of their use in patients at high risk of developing atherosclerosis-related cardiovascular disease (ASCVD). A summary analysis of FOURIER (Evolutionary Cardiovascular Outcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk) study was published in NEJM [1]. In March 2018, during the ACC Congress in Orlando, the results of the ODYSSEY Outcomes Study (Assessment of Cardiovascular Outcomes after an Acute Coronary Syndrome during Treatment with Alirocumab) were presented [2,3]. Although there are a number of open questions, the results of the trials confirm that further reduction of LDL-C leads to a reduction in the residual risk of ASCVD in high-risk patients and changes the hypothesis on LDL-C "the lower is better" to reality and the need for everyday life. In clinical practice, however, we must always carefully consider adding PCSK9i. In secondary prevention in the first line intensive statin treatment with ezetimibe and lifestyle changes remains. PCSK9i is added to patients with LDL-C ≥ 1.8 mmol/l.

• Klíčová slova
• studie FOURIER, studie ODYSSEY OUTCOMES,
• MeSH
• ezetimib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• statiny MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

U nemocných, kteří prodělali akutní koronární syndrom (AKS), zůstává vysoké riziko další kardiovaskulární (KV) příhody i při využití všech opatření v rámci sekundární prevence. Studie ODYSSEY OUTCOMES testovala účinky inhibitoru proprotein konvertázy subtilizin kexin 9 (PCSK9) u pacientů po AKS, u nichž zůstávaly vyšší hodnoty cholesterolu i přes intenzivní statinovou léčbu (LDL-cholesterol/LDL-C > 1,8 mmol/l). Do studie bylo zařazeno 18 924 jedinců, kteří byli randomizováni k léčbě alirokumabem nebo dostávali placebo. Dávka alirokumabu byla zaslepeně upravována s cílem dosáhnout hodnoty LDL-C 0,6-1,3 mmol/l. Střední doba sledování byla 2,8 roku. Alirokumab významně snížil riziko další KV-příhody (primární složený cílový ukazatel: úmrtí pro ICHS, nefatální infarkt myokardu, ischemická cévní mozková příhoda, nestabilní angina pectoris) relativně o 15 %. Léčba alirokumabem byla spojena i s nižší celkovou mortalitou. Alirokumab snižoval nejen riziko první KV-příhody, ale i příhod následných. Účinky alirokumabu byly nejvýraznější v podskupinách s vyšší vstupní hodnotou LDL-C (> 2,6 mmol/l) a u nemocných, léčených alirokumabem déle než 3 roky. Léčba alirokumabem byla bezpečná, pouze ve srovnání s placebem byla lokální reakce v místě vpichu častějším nežádoucím účinkem po alirokumabu. Alirokumab po přidání k intenzivní statinové léčbě u nemocných s AKS významně snižoval riziko další KV-příhody a léčba alirokumabem byla spojena i s nižší celkovou mortalitou.

Patients after acute coronary syndrome (ACS) remain at high risk for other cardiovascular (CV) events even when all the measures within secondary prevention are used. The ODYSSEY OUTCOMES Trial tested the effects of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor (PCSK9) in patients with ACS, who had higher cholesterol levels remaining despite high-dose statin therapy (LDL-cholesterol > 1.8 mmol/L). The study included 18,924 individuals who were randomized to receive alirocumab therapy or placebo. The dose of alirocumab was blindly adjusted to achieve an LDL-cholesterol value of 0.6-1.3 mmol/L. The median follow-up was 2.8 years. Alirocumab significantly reduced the risk of another CV event (primary composite endpoint death from coronary heart disease, non-fatal myocardial infarction, ischemic stroke, unstable angina) by 15%. Treatment with alirocumab was also associated with lower total mortality. Alirocumab not only reduced the risk of the first CV event, but also subsequent events. The effects of alirocumab were the most pronounced in subgroups with the highest initial LDL-cholesterol value (> 2.6 mmol/L) and in patients treated with alirocumab for more than 3 years. Treatment with alirocumab was safe, only a local reaction at the injection site was a more common adverse effect of alirocumab compared to placebo. In coclusion, alirocumab, when added to intensive statin therapy in patients with ACS, significantly reduced the risk of recurrent CV event, and treatment with alirocumab was associated with lower total mortality.

• Klíčová slova
• alirocumab, studie ODYSSEY OUTCOMES,
• MeSH
• anticholesteremika terapeutické užití   MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola   MeSH
• LDL-cholesterol * krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• adiponektin MeSH
• ateroskleróza MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hyperinzulinismus MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• klinické lékařství MeSH
• thiazolidindiony terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie
• diabetologie

• Klíčová slova
• empagliflozin, studie EMPEROR-Preserved,
• MeSH
• diastolické srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• glifloziny * terapeutické užití   MeSH
• hospitalizace MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Importance: Blood pressure (BP) is a known risk factor for overall mortality and cardiovascular (CV)-specific fatal and nonfatal outcomes. It is uncertain which BP index is most strongly associated with these outcomes. Objective: To evaluate the association of BP indexes with death and a composite CV event. Design, Setting, and Participants: Longitudinal population-based cohort study of 11 135 adults from Europe, Asia, and South America with baseline observations collected from May 1988 to May 2010 (last follow-ups, August 2006-October 2016). Exposures: Blood pressure measured by an observer or an automated office machine; measured for 24 hours, during the day or the night; and the dipping ratio (nighttime divided by daytime readings). Main Outcomes and Measures: Multivariable-adjusted hazard ratios (HRs) expressed the risk of death or a CV event associated with BP increments of 20/10 mm Hg. Cardiovascular events included CV mortality combined with nonfatal coronary events, heart failure, and stroke. Improvement in model performance was assessed by the change in the area under the curve (AUC). Results: Among 11 135 participants (median age, 54.7 years, 49.3% women), 2836 participants died (18.5 per 1000 person-years) and 2049 (13.4 per 1000 person-years) experienced a CV event over a median of 13.8 years of follow-up. Both end points were significantly associated with all single systolic BP indexes (P < .001). For nighttime systolic BP level, the HR for total mortality was 1.23 (95% CI, 1.17-1.28) and for CV events, 1.36 (95% CI, 1.30-1.43). For the 24-hour systolic BP level, the HR for total mortality was 1.22 (95% CI, 1.16-1.28) and for CV events, 1.45 (95% CI, 1.37-1.54). With adjustment for any of the other systolic BP indexes, the associations of nighttime and 24-hour systolic BP with the primary outcomes remained statistically significant (HRs ranging from 1.17 [95% CI, 1.10-1.25] to 1.87 [95% CI, 1.62-2.16]). Base models that included single systolic BP indexes yielded an AUC of 0.83 for mortality and 0.84 for the CV outcomes. Adding 24-hour or nighttime systolic BP to base models that included other BP indexes resulted in incremental improvements in the AUC of 0.0013 to 0.0027 for mortality and 0.0031 to 0.0075 for the composite CV outcome. Adding any systolic BP index to models already including nighttime or 24-hour systolic BP did not significantly improve model performance. These findings were consistent for diastolic BP. Conclusions and Relevance: In this population-based cohort study, higher 24-hour and nighttime blood pressure measurements were significantly associated with greater risks of death and a composite CV outcome, even after adjusting for other office-based or ambulatory blood pressure measurements. Thus, 24-hour and nighttime blood pressure may be considered optimal measurements for estimating CV risk, although statistically, model improvement compared with other blood pressure indexes was small.

• MeSH
• ambulantní monitorování krevního tlaku * MeSH
• cirkadiánní rytmus MeSH
• dospělí MeSH
• hypertenze komplikace   diagnóza   mortalita   MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   etiologie   MeSH
• krevní tlak fyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• měření krevního tlaku metody   MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• Klíčová slova
• studie COLCOT,
• MeSH
• infarkt myokardu * farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolchicin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Studie ODYSSEY Outcomes prokázala účinnost alirokumabu ve snížení koncentrace LDL cholesterolu (LDL‑C) a rovněž v poklesu kardiovaskulárního rizika a celkové mortality. Výsledky zatím nepublikované studie i její budoucí analýzy slibují posun v terapii zaměřené na redukci koncentrace LDL‑C a jsou dalším argumentem pro dostupnost inhibitorů PCSK9 v klinické praxi.

ODYSSEY Outcomes trial has proven alirocumab efficiency in lowering LDL cholesterol (LDL‑C) concentrations as well as in reduction of cardiovascular risk and all‑cause mortality. Results of the yet unpublished trial and its future analyses promise an advance in therapy focused on reduction of LDL‑C concentrations and represent another argument for the availability of PCSK9 inhibitors in clinical practice.

• MeSH
• Americká kardiologická asociace MeSH
• ateroskleróza farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• LDL-cholesterol * izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma klasifikace   metody   využití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Počet pacientov užívajúcich hypolipidemickú liečbu z roka na rok narastá. V celosvetovom meradle najčastejšie predpisovanými hypolipidemikami sú statíny, ktoré sa stali liekmi prvej línie, ako aj základným kameňom kombinovanej hypolipidemickej liečby. Suboptimálna adherencia ku hypolipidemickej liečbe je spojená so suboptimálnou kontrolou lipidového spektra, s nárastom kardiovaskulárnych ochorení a úmrtí, ako aj so zvyšujúcimi sa nákladmi na manažment liečby dyslipidémií a s ňou súvisiacich pridružených ochorení a komplikácií. Najčastejšou príčinou nonadherencie alebo prerušenia hypolipidemickej liečby býva svalová symptomatológia s následnou intoleranciou statínov, pre ktorú máme zadefinované presné postupy. Možnosťou pokračovania liečby je použitie kombinovanej hypolipidemickej liečby s použitím ezetimibu alebo kyseliny bempedoovej, prípadne ich fixných kombinácií. Recentne publikované predšpecifikované analýzy štúdie CLEAR-Outcomes dokázali, že kyselina bempedoová je účinná v redukcii ďalších (nasledujúcich) kardiovaskulárnych príhod, je účinná u pacientov s rôznymi stupňami poruchy tolerancie glukózy, bez zvýšenia rizika rozvoja novovzniknutého diabetes mellitus a môže byť bezpečne a efektívne použitá v kombinácii s ezetimibom u jedincov s intoleranciou statínov.

The number of patients using hypolipidemic treatment is increasing from year to year. On a global scale, the most frequently prescribed hypolipidemic drugs are statins, which have become first-line drugs as well as the cornerstone of combined hypolipidemic therapy. Suboptimal adherence to hypolipidemic treatment is associated with suboptimal control of the lipid spectrum, with an increase in cardiovascular disease and death, as well as with increasing costs for the management of dyslipidemia treatment and associated diseases and complications. The most common cause of non-adherence or interruption of hypolipidemic treatment is muscle symptomatology with subsequent statin intolerance, for which we have defined precise procedures. The possibility of continuing the treatment is the use of combined hypolipidemic treatment with the use of ezetimibe and/or bempedoic acid, or their fixed combinations. Recently published pre-specified analyzes of the CLEAR-Outcomes trial proved that bempedoic acid is effective in reducing further (subsequent) cardiovascular events, is effective in patients with various degrees of impaired glucose tolerance, without increasing the risk of developing new-onset diabetes mellitus and can be safely and effectively used in combination with ezetimibe in individuals with statin intolerance.

• Klíčová slova
• studie CLEAR OUTCOMES, kyselina bempedoová,
• MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• ezetimib * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyseliny dikarboxylové * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• statiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Hypercholesterolémia je jedným z najvýznamnejších rizikových faktorov aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení, najmä koronárnej choroby srdca. Najefektívnejšou skupinou liekov na prevenciu kardiovaskulárnych príhod a redukciu koncentrácie LDL-cholesterolu sú statíny. Nedávno publikované údaje z reálnej klinickej praxe [1] uvádzajú, že 42,9–67,0 % pacientov pred iniciáciou liečby inhibítormi PCSK9 statíny netoleruje. Inhibítory PCSK9 sa teda stávajú dôležitou súčasťou dlhodobej liečby na zníženie koncentrácie lipidov v krvi, otázkou ostáva dlhodobá bezpečnosť.

Hypercholesterolemia is one of the major risk factor for atherosclerotic coronary heart disease, especially coronary heart disease. Most effective class of medications for prevention of cardiovascular events and LDL-C reduction are the statins. Recently published real-world studies [1] indicate that 42.9–67.0 % of patients are statin intolerant before receiving PCSK9 inhibitor therapy. PCSK9 inhibitor therapy becomes an important part of long-term lipid lowering therapy, long-term safety remains unclear.

• Klíčová slova
• studie ODYSSEY OUTCOMES, alirokumab,
• MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• PCSK9 inhibitory * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH