Psoriatická artritida (PsA) je jedna z nejčastějších a nejvážnějších komorbidit psoriázy, avšak v posledních letech se komplex příznaků provázející nebo předcházející kožní změny označuje jako psoriatická nemoc, která výrazně snižuje kvalitu života. Článek se věnuje klinickým aspektům PsA i její léčbě, zejména novému selektivnímu inhibitoru PDE4 – apremilastu – a výsledkům, kterých bylo s tímto léčivým přípravkem dosaženo v klinických studiích. Apremilast byl na základě klinické účinnosti a příznivého bezpečnostního profilu schválen pro terapii aktivní psoriatické artritidy. V porovnání s revmatoidní artritidou je úloha konvenčních DMARD u PsA omezena. Metotrexát se jeví jako účinný pouze u určité podskupiny pacientů s PsA, ale nikdy nedosáhl statusu „kotvícího léku“ jako u revmatoidní artritidy. Důležité je, že MTX nemá žádný efekt na entezitidu a daktylitidu. Kromě toho nejsou další konvenční DMARD u PsA široce využívány kvůli tomu, že neprokázaly žádoucí přínos. Z tohoto důvodu představuje úspěšný vývoj perorálně podávaného léčiva u PsA významný krok vpřed směrem k lepší kontrole tohoto závažného kloubního onemocnění, jak dokazují klinické studie.

Psoriatic arthritis (PsA) is one of the most common and serious comorbidities of psoriasis. The complex of symptoms accompanying or preceding skin changes are supposed as psoriatic disease in the recent years. Psoriatic disease significantly reduces quality of life. The article is dedicated to clinical aspects of the PsA and its treatment, especially to new selective PDE4 inhibitor – apremilast – and to the results which have been achieved with this product in clinical trials. Apremilast was approved for the treatment of active psoriatic arthritis on the base of clinical efficacy and a favorable safety profile. The role of conventional DMARDs in PsA is limited in comparison with their role in rheumatoid arthritis. Methotrexate appears to be effective only in a subset of patients with PsA, but never achieved the status of „an anchor drug“ as in rheumatoid arthritis. Importantly, the methotrexate has no effect on enthesitis and dactylitis. In addition, other conventional DMARDs are not widely used in PsA, because of not showing the expected benefit. The successful development of orally administered drug in PsA represents the significant step forward towards better control of the disease in this serious joint disease, as evidenced by clinical trials.

• Klíčová slova
• apremilast, studie PALACE, entezitida, daktylitida,
• MeSH
• entezopatie etiologie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nemoci nehtů etiologie   farmakoterapie   MeSH
• psoriatická artritida * farmakoterapie   MeSH
• thalidomid * analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Od publikace posledních doporučení pro léčbu a sledování psoriatické artritidy Českou revmatologickou společností v r. 2011 uplynulo 5 let [1]. Od té doby došlo k rychlému vývoji nových poznatků o všech aspektech psoriatické nemoci, zejména pokud jde o extraartikulární manifestace (entezitidy, daktylitidy) a o komorbidity (zejména metabolický syndrom a kardiovaskulární onemocnění). S určitým zpožděním proti revmatoidní artritidě se pozornost soustředila i na novou strategii léčby se zaměřením na časné zahájení léčby a stanovení léčebného cíle. Současně probíhá intenzivní výzkum nových biologických originálních léků (boDMARDs) s jiným mechanismem účinku než inhibice TNFα (inhibitory p40 podjednotky IL-12/23-ustekinumab a inhibitorů IL-17-secukinumab, ixekizumab), malých molekul pro perorální použití (inhibitor fosfodiesterázy 4-apremilast, inhibitor JAK – tofacitinib) a v neposlední řadě přicházejí na trh i biosimilární biologické léky (bsDMARDs). To vyvolalo nutnost aktualizovat v návaznosti na podobnu aktualizaci EULAR i Doporučení České revmatologické společnosti.

The last recommendations for the treatment and monitoring of psoriatic arthritis were published by the Czech Society for Rheumatology five years ago, in 2011 [1]. Since then there has been a rapid evolution of new knowledge on all aspects of psoriatic disease, especially with regards to the extra-articular manifestations (enthesitis, dactylitis) and the comorbidities (especially metabolic syndrome, and cardiovascular disease). With a certain delay, compared to rheumatoid arthritis, attention was focused on a new treatment strategy aimed at early treatment initiation and determination of therapeutic targets. At the same time, we have witnessed an intensive research of new biological original drugs (boDMARDs) with a different mechanism of action than the inhibition of TNFα (eg. inhibitors of the p40 subunit of IL-12 / 23-ustekinumab, and inhibitors of IL-17 – secukinumab and ixekizumab), small molecules for oral administration (eg. inhibitor of phosphodiesterase 4 - apremilast, an inhibitor of JAK – tofacitinib), and finally, the introduction of biosimilar biological drugs (bsDMARDs). Following a similar update of EULAR recommendations, these aspects have raised the need to update the Recommendations of the Czech Society for Rheumatology as well.

• Klíčová slova
• entezitida, daktylitida,
• MeSH
• antiflogistika nesteroidní terapeutické užití   MeSH
• antirevmatika terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• glukokortikoidy terapeutické užití   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• psoriatická artritida * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Psoriatická artritida (PsA) je v současné době nazírána jako komplexní onemocnění s více tkáňovými manifestacemi. Kromě zánětlivého postižení synovialis kloubu nebo šlachové pochvy (synovialitida, tendovaginitida) se na klinickém obrazu podílí i zánět šlachových úponů (entezitida) a komplexní zánětlivé postižení měkkých tkání prstů zahrnující artritidu, tenosynovitidu a podkoží (daktylitida). Postižení kůže je nezbytnou podmínkou diagnózy, ať již je aktuálně přítomná, byla přítomna v minulosti, nebo se vyskytuje v přímém příbuzenstvu. Měli bychom tedy spíše hovořit o „psoriatické nemoci“ než o psoriatické artritidě. Odráží se to ostatně i v nových klasifikačních kritériích pro PsA (CASPAR). Má to své konsekvence i v hodnocení aktivity, které by kromě artritidy mělo hodnotit i ostatní uvedené tkáňové manifestace. Na systému hodnocení aktivity a léčebných doporučení pracují v současné době experti GRAPPA (Group for research and assessment of psoriasis and psoriatic arthritis) a EULAR (European League against Rheumatism). Dosud platná doporučení ČRS (Česká revmatologická společnost) pocházejí z r. 2005. Tyto nové poznatky nás vedly k vytvoření nových doporučení, která vycházejí převážně z doporučení EULAR. Léčba je zde rozdělena do 4 úrovní, zvlášť jsou uvedeny indikace pro zavedení biologické léčby.

Psoriatic arthritis (PsA) is at present regarded as multifaceted disease with multiple manifestations. Apart from inflammatory involvement of joint or tendon synovium (arthritis and tenosynovitis respectively) inflammation of the attachment of the tendon into the bone (enthesitis) and diffuse swelling of the whole digit (dactylitis) may participate on clinical manifestation of PsA. Psoriatic skin involvement is essential for the diagnosis, be it present at the examination, or in the past, or even in first degree relatives. It would be therefore more appropriate to call it „psoriatic disease“. This complexity is after all reflected in the new classification criteria for PsA (CASPAR.). It has also its consequences in the assessment of disease activity which, besides of arthritis should also assess the other manifestations mentioned above. Experts of GRAPPA (Group for research and assessment of psoriasis and psoriatic arthritis) as well as of EULAR (European League against Rheumatism) are searching the best way to assess the activity of the disease in its complexity. The recommendations of the Czech Society of Rheumatology date back to the year 2005. These new developments led us to set up the new recommendations, which are mainly based on the EULAR ones. The therapy is divided in four levels, the indications for biological therapy are mentioned separately.

• Klíčová slova
• klasifikační kritéria, entezitida, daktylitida, léčebná doporučení, kompozitní index aktivity, biolotická léčba PsA,
• MeSH
• antiflogistika nesteroidní terapeutické užití   MeSH
• antirevmatika terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• financování organizované MeSH
• glukokortikoidy terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• psoriatická artritida farmakoterapie   klasifikace   komplikace   MeSH
• šlachy patofyziologie   patologie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Psoriatická artritida (PsA) je chronické zánětlivé onemocnění asociované s psoriázou, které postihuje muskuloskeletální systém, zejména periferní i axiální klouby. Je to onemocnění velmi heterogenní, provázené řadou komorbidit. Osteoporóza (OP) je systémové onemocnění skeletu charakterizované progredujícím úbytkem kostní hmoty, porušením mikroarchitektury kostní tkáně a následným zvýšením její fragility a sklonem ke vzniku fraktur, a to i při nízké zátěži. Onemocnění OP má multifaktoriální etiologii. Psoriatická artritida a psoriáza jsou dle dostupných zdrojů spojeny se sníženou denzitou kostního minerálu (BMD – Bone Mineral Density) a zvýšeným rizikem zlomenin. Nízká BMD a osteoporóza jsou jedním z problémů, který má za následek nepříznivý vývoj a zhoršení prognózy u pacientů s psoriatickou artritidou.

Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory musculoskeletal disease that affects especially peripheral and axial joints. PsA is a heterogeneous disease frequently associated with psoriasis and several other comorbidities, including osteoporosis. Osteoporosis (OP) is a chronic systemic skeletal disease characterized by progressive bone loss, disruption of bone microarchitecture, and increased risk of fragility fracture. Psoriatic arthritis and psoriasis are associated with reduced BMD and are at greater risk of developing osteoporosis and osteoporotic fracture which could be the reason of worsening of the prognosis in patients with psoriatic arthritis.

• Klíčová slova
• daktylitida,
• MeSH
• denzitometrie MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• komorbidita MeSH
• kostní denzita MeSH
• lidé MeSH
• osteoporotické fraktury * diagnostické zobrazování   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• osteoporóza diagnostické zobrazování   epidemiologie   komplikace   MeSH
• páteř diagnostické zobrazování   MeSH
• psoriatická artritida * komplikace   patofyziologie   MeSH
• remodelace kosti fyziologie   MeSH
• rentgendiagnostika MeSH
• resorpce kosti patofyziologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• golimumab, entezitida, daktylitida,
• MeSH
• antirevmatika terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nemoci nehtů etiologie   komplikace   MeSH
• psoriatická artritida * farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• šlachy patologie   účinky léků   MeSH
• TNF-alfa * antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Doporučení České revmatologické společnosti pro psoriatickou artritidu (PsA) vycházející z guidelines Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) byla vytvořena v roce 2016 a publikována na začátku roku 2017. Vývoj poznatků o etiopatogenezi PsA, o jejích jednotlivých manifestacích a léčebné strategii je však velmi rychlý, stejně jako zkoušení a postupné zavádění nových biologických a cílených syntetických léků do praxe. Jednotlivé národní revmatologické společnosti na to reagují aktualizací, resp. extenzí svých doporučení. V poslední době byla publikována taková doporučení italskou, francouzskou a španělskou revmatologickou společností. Je jistě namístě porovnání přístupu jednotlivých guidelines podle jednotlivých klinických manifestací s ohledem na jejich diagnostiku, volbu farmaka, hodnocení léčebné odpovědi, postup v případě selhání léčby, další postup u pacienta v remisi. Vzhledem k tomu, že francouzská doporučení se nevěnují specificky PsA a španělská doporučení nebyla donedávna k dispozici v angličtině, zaměřujeme se v tomto komentáři na široce koncipovaná italská doporučení v kontextu českých doporučených postupů.

Psoriatic arthritis (PsA) guidelines of the Czech Rheumatological Society based on guidelines of the Europen League Against Rheumatism (EULAR) were drafted in 2016 and published in 2017. However, the progress in the development of the knowledge base about PsA etiopathogenesis, its individual manifestations and treatment strategy as well as the evaluation and gradual introduction of new biologics and targeted synthetic drugs into clinical practice is very fast. Individual national rheumatological societies react to it with an update or extension of their existing guidelines. Recently, this has been done by the Italian, French and Spanish rheumatological societies. Certainly, it is appropriate to compare the approach of the individual guidelines according to their diagnostics, drug choices, treatment response evaluation, treatment failure response process, and further remission care. Since French guidelines do not specifically cover PsA and Spanish guidelines were not available in English until recently, we focus on broadly outlined Italian guidelines within the context of Czech guidelines in this commentary.

• Klíčová slova
• daktylitida, entezitida,
• MeSH
• antirevmatika * MeSH
• biologická terapie MeSH
• imunomodulace MeSH
• klinické rozhodování MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lidé MeSH
• psoriatická artritida * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• spondylitida farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Psoriatická artritida (PsA) je chronické zánětlivé kloubní onemocnění charakterizované přítomností artritidy a psoriázy. Je součástí širšího okruhu zánětlivých kloubních onemocnění, která postihují i axiální skelet – tzv. spondylartritid. V posledních letech můžeme sledovat značný nárůst zájmu o spondylartritidy obecně. Výsledkem tohoto zvýšeného zájmu je nová koncepce psoriatické artritidy jako onemocnění postihujícího více tkání než jen kloubní synovialis, jako jsou enteze (entezitidy), měkké tkáně celého prstu (daktylitidy) a axiální skelet. Jde tedy spíše o „psoriatickou nemoc“ než jen o artritidu. Byla vypracována nová klasifikační kritéria PsA (CASPAR) a systém komplexního hodnocení psoriatické nemoci (CPDAI). Psoriatická artritida má některé specifické rysy, které ji odlišují od ostatních artritid (kolorace kůže nad postiženým kloubem, časté, někdy převažující postižení distálních interfalangeálních [DIP] kloubů, přítomnost entezitid či daktylitid a u části pacientů i axiální postižení). Dosud se používá klasické dělení PsA na 5 podskupin, které navrhli Moll a Wright v r. 1973 ( oligoartikulární, polyartikulární, DIP, mutilující, axiální forma). „Zlatým standardem“ tzv. tradiční léčby je metotrexát, k dispozici je dále sulfasalazin a leflunomid. Cyklosporin A je účinný na oba syndromy, na kožní více než na kloubní, efekt je často pouze přechodný a je zatížen i závažnými nežádoucími účinky. Glukokortikoidům v systémovém podání se raději vyhýbáme, možno je použít krátkodobě spíše v nižších dávkách. Naopak intraartikulární aplikace je účinná a žádoucí. S nesteroidními antirevmatiky vystačíme u nejlehčích, nedestruktivních forem. Biologická léčba představuje zlom v léčbě těžkých, rezistentních forem PsA. Kromě artritidy a kožní psoriázy jsou tato farmaka schopna příznivě ovlivnit i entezitidy, daktylitidy, axiální postižení a jsou doklady i o jejich schopnosti příznivě ovlivnit (zpomalit nebo i zastavit) rentgenovou progresi. Dosud jsou pro léčbu PsA schváleny pouze inhibitory TNF? (infliximab, adalimumab, etanercept a golimumab). Studie fáze III s certolizumabem probíhá. Ve vývoji jsou i preparáty s jiným mechanismem účinku jako abatacept, alefacept a ustekinumab.

Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory disease of the joints, characteristic by the presence of arthritis and psoriasis. It is a part of a wider range of inflammatory diseases of the joints that affect the axial skeleton as well – the socalled spondylarthropathies. In recent years, it has been possible to observe a significant growth of interest in this category of diseases in general. As a result of this, a new concept of psoriatic arthritis as a disease affecting more tissues than mere inflammations of the synovial membrane would, such as entheses (enthesitis), the soft tissues of fingers as whole (dactylitis) and axial skeleton emerged. It is thus rather a “psoriatic disease” than just arthritis. New classification criteria were developed for PsA (CASPAR), as well as a system of complex evaluation of psoriatic disease (CPDAI). Psoriatic arthritis has certain specific features that distinguish it from other kinds of arthritis (colouration of the skin above the affected joint, distal interphalangeal joints being affected often, sometimes predominantly, presence of enthesitis and dactylitis and, in some patients, occurrence of axial disorders). The classical division of PsA into 5 subgroups, suggested by Moll and Wright in 1973 is still being used (oligoarticular, polyarticular, DIP, arthritis mutilans, axial form). The “gold standard” of the so-called traditional treatment is methotrexate; sulfasalazine and leflunomide can also be used. Cyclosporin A is effective for both syndromes, affecting the skin symptoms more than the joint ones, the effects however tend to be temporary and can often be accompanied by serious adverse effects. Systemic glucocorticoids should rather be avoided, it is however possible to use them in smaller doses, on a short term basis. On the contrary, intraarticular application is efficient and desirable. Regarding anti-rheumatic drugs, the mildest, non-destructive forms are sufficient. Treatment with biological response modifiers represents a breakthrough in treating severe, resistant forms of PsA. Apart from arthritis and skin psoriasis, these drugs are also able to positively affect enthesitis, dactylitis, and axial disorders, and evidence exists also of their ability to slow down or to halt roentgen progression. So far, only TNF-? inhibitors have been approved for clinical use (infliximab, adalimumab, etanercept and golimumab). The phase III study with certolizumab is currently being carried out. Preparations with different mechanism of function are also in development, for example abatacept, alefacept and ustekinumab.

• Klíčová slova
• biologická léčba, tradiční léčba, komorbidity, extraartikulární manifestace, daktylitida,
• MeSH
• amyloidóza komplikace   MeSH
• antiflogistika nesteroidní terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie metody   využití   MeSH
• Crohnova nemoc komplikace   MeSH
• cyklosporin terapeutické užití   MeSH
• enteritida MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• kardiovaskulární nemoci komplikace   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom komplikace   MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• přední uveitida komplikace   MeSH
• psoriatická artritida diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• psoriáza etiologie   genetika   imunologie   MeSH
• šlachy patofyziologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• minimální aktivita onemocnění, golimumab, entezitida, daktylitida,
• MeSH
• farmakoterapie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• psoriatická artritida * diagnóza   farmakoterapie   radiografie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• guselkumab, DISCOVER, daktylitida, entezitida,
• MeSH
• antirevmatika aplikace a dávkování   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• interleukin-23 - podjednotka p19 antagonisté a inhibitory   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• psoriatická artritida * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Psoriatická artritida je mnohotvárné zánětlivé onemocnění, charakterizované zánětem periferních kloubů, entezí, axiálního skeletu, kůže i nehtů a daktylitidami. Tradiční léčba tzv. chorobu modifikujícími farmaky zahrnuje podávání sulfasalazinu, methotrexátu, leflunomidu a cyklosporinu A. Tyto léky jsou sice schopny výrazně potlačit synovialitidu, nikoliv však ostatní tkáňové manifestace, jako jsou entezitida, daktylitida nebo axiální postižení. Ovlivnění rentgenové progrese je nejisté, rovněž postižení kůže je ovlivnitelné jen zčásti, postižení nehtů pak nelze ovlivnit vůbec. Biologická léčba intervenuje humorální, resp. celulární komponenty imunitního systému, které se podílejí na imunopatogenezi onemocnění. Zahrnuje především léčbu anticytokinovou, zaměřenou na TNF-α (infliximab, adalimumab, etanercept, golimumab, certolizumab), IL-12/23 (briakinumab, ustekinumab), IL-17 (ixekizumab), léčbu zaměřenou na blokádu kostimulačních molekul (alefacept, abatacept) a nově na inhibici vybraných signálních molekul (k těmto lékům patří perorální inhibitor kinázy JAK3 tofacitinib nebo inhibitor kinázy SYK fostamatinib), případně na inhibici fosfodiesterázy-4 (apremilast). Poslední vývoj představuje snaha ovlivnit rozvoj kloubních destrukcí selektivní inhibicí osteoklastogeneze pomocí inhibice ligandu RANK (RANKL – receptor activator of nuclear factor-κB ligand) protilátkou proti RANKL denosumabem. Biologická farmaka jsou na rozdíl od tradičních schopna v různé míře příznivě ovlivnit i ostatní tkáňové manifestace „psoriatické nemoci" a zpomalit nebo i zastavit rentgenovou progresi.

• MeSH
• antagonista receptoru pro interleukin 1 aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• antigeny CD20 terapeutické užití   MeSH
• antirevmatika aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie * metody   využití   MeSH
• cyklosporin aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv * MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• psoriatická artritida * farmakoterapie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH