Lipoproteín(a) [Lp(a)] má štrukturálnu podobnosť s LDL-cholesterolom, ale líši sa od neho tým, že obsahuje glykoproteín apolipoproteín(a) [apo(a)]. Vďaka svojim protrombotickým a prozápalovým vlastnostiam je Lp(a) nezávislým rizikovým faktorom pre aterosklerózou podmienených kardiovaskulárnych ochorení (ASKVO) a aortálnu stenózu. Hladiny Lp(a) sú prevažne geneticky podmienené, pričom približne 20–25 % svetovej populácie má hladiny ≥ 50 mg/dl (alebo ≥ 125 nmol/l). Zmena životného štýlu a diétne opatrenia majú na hladiny Lp(a) len minimálny alebo žiadny vplyv. V súčasnosti je lipoproteínová aferéza jedinou schválenou liečbou zvýšených hladín Lp(a). Táto metóda je však pre pacienta časovo náročná a jej účinnosť je len mierna. Napriek veľkej snahe vyvinúť optimálnu farmakologickú intervenciu za účelom zníženia hladín Lp(a) a s tým súvisiaceho kardiovaskulárneho (KV) rizika, majú existujúce liečivá len obmedzenú účinnosť pri redukcii Lp(a). Hoci statíny zostávajú na účely zníženia hladín LDL-cholesterolu metódou prvej voľby, nepreukázali zníženie rizika ASKVO spojeného s Lp(a). Lieky ako alirokumab, evolokumab a inklisiran dokážu znížiť hladiny Lp(a) o 20–25 %, ale nie je jasné, ako sa tento pokles premieta do zníženia rizika ASKVO sprostredkovaného Lp(a). Niacín taktiež znižuje hladiny Lp(a), avšak jeho účinnosť v redukcii súvisiacich rizík je nejasná a jeho vedľajšie účinky obmedzujú jeho široké používanie. Odporúčania na skríning a manažment vysokých hladín Lp(a) sa značne líšia naprieč národnými a medzinárodnými odporúčaniami. Medzi nové liečby zamerané na Lp(a) patria 3 skúmané zlúčeniny: malé interferujúce RNA agens (olpasiran a SLN360) a antisense oligonukleotid (pelacarsen/pelakarsen). Tieto lieky fungujú tak, že blokujú transláciu mediátorovej RNA pre apo(a), ktorý je kľúčovou súčasťou Lp(a), a tým výrazne znižujú jeho produkciu v pečeni. Táto prehľadová práca si kladie za cieľ opísať súčasné odporúčania pre skríning a manažment zvýšenej hladiny Lp(a), zhodnotiť účinky dostupných liekov na zníženie jeho hladín a preskúmať potenciál nových liečebných postupov zameraných na Lp(a).

Lipoprotein(a), or Lp(a), shares structural similarities with low-density lipoprotein (LDL) but is distinct because it includes the glycoprotein apolipoprotein(a) [apo(a)]. Due to its roles in promoting thrombosis and inflammation, Lp(a) is recognized as an independent risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) and aortic valve stenosis. Lp(a) levels are predominantly determined by genetics, with approximately 20%–25% of the global population having levels ≥ 50 mg/dL (or ≥ 125 nmol/L). Lifestyle and dietary changes have minimal or no impact on Lp(a) levels. Currently, lipoprotein apheresis is the only approved treatment for elevated Lp(a). However, this approach is time-consuming for patients and provides only moderate efficacy. While there is considerable interest in pharmacological strategies to lower Lp(a) levels and mitigate associated risks, existing lipid-lowering treatments show limited success in reducing Lp(a). Although statins remain the first-line therapy for lowering LDL cholesterol, they have not demonstrated a reduction in Lp(a)-related ASCVD risk. Medications like alirocumab, evolocumab, and inclisiran can reduce Lp(a) levels by 20–25%, but it is unclear how these reductions translate into lower Lp(a)-mediated ASCVD risk. Niacin also lowers Lp(a) levels, though its role in reducing associated risks is uncertain, and side effects limit its widespread use. Guidelines for screening and managing high Lp(a) levels vary significantly across national and international recommendations. Emerging therapies targeting Lp(a) include three investigational compounds: small interfering RNA (siRNA) agents (olpasiran, SLN360) and an antisense oligonucleotide (pelacarsen). These treatments work by blocking the translation of messenger RNA (mRNA) for apo(a), a critical component of Lp(a), thus significantly reducing its production in the liver. This review aims to outline current screening and management recommendations for elevated Lp(a), evaluate the impact of existing lipid-lowering therapies on Lp(a), and explore the potential of new treatments targeting Lp(a).

• MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lipoprotein (a) * farmakologie   krev   účinky léků   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Monoklonální protilátka evolokumab, inhibitor proprotein konvertázy subtilisinu/kexinu typu 9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9), je velmi účinné hypolipidemikum s důkazy z klinického výzkumu o snížení kardiovaskulární morbidity a mortality. Za splnění podmínek úhrady je možné jej předepsat nyní i ambulantními specialisty. Popisujeme kazuistiku pacienta úspěšně léčeného evolokumabem.

Evolocumab is a monoconal antibody, a proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitor. This hypolipidemic treatment is very powerful and has evidence to lower cardiovascular morbidity and mortality. Evolocumab can be prescribed outside lipid centers now. A case report is presented.

• Klíčová slova
• Evolokumab (Repatha), studie FOURIER, studie FOURIER-OLE,
• MeSH
• ateroskleróza etiologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• hypercholesterolemie * farmakoterapie   MeSH
• kritické hodnoty laboratorních vyšetření MeSH
• LDL-cholesterol škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Publikace obsahuje případové studie, které se zaměřují na různé autoimunitní nemoci nervového systému. Určeno odborné veřejnosti.; Cílem textu je seznámit čtenáře s novinkami posledních let jak v oblasti diagnostiky a léčby autoimunitních onemocnění, tak se zcela originálními zkušenostmi, které vznikly v souvislosti s pandemií nemoci SARS-CoV-2.

• MeSH
• autoimunitní nemoci nervového systému MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Purpose: We examined clinical characteristics and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) lowering in patients initiating evolocumab in real-world practice in a Central and Eastern European (CEE) cohort from the pan-European HEYMANS study. Methods: Patients from Bulgaria, Czech Republic, and Slovakia were enrolled at initiation of evolocumab (baseline) as per local reimbursement criteria. Demographic/clinical characteristics, lipid-lowering therapy (LLT) and lipid values were collected from medical records for ≤6 months before baseline and ≤30 months after evolocumab initiation. Results: Overall, 333 patients were followed over a mean (SD) duration of 25.1 (7.5) months. At initiation of evolocumab, LDL-C levels were markedly elevated in all three countries, with a median (Q1, Q3) LDL-C of 5.2 (4.0, 6.6) mmol/L in Bulgaria, 4.5 (3.8, 5.8) mmol/L in the Czech Republic, and 4.7 (4.0, 5.6) mmol/L in Slovakia. Within the first three months of evolocumab treatment, LDL-C levels were reduced by a median of 61% in Bulgaria, 64% in the Czech Republic, and 53% in Slovakia. LDL-C levels remained low throughout the remaining period of observation. The 2019 ESC/EAS guideline-recommended risk-based LDL-C goals were attained by 46% of patients in Bulgaria, 59% in the Czech Republic, and 43% of patients in Slovakia. LDL-C goal attainment was higher in patients receiving a statin ± ezetimibe-based background therapy (Bulgaria: 55%, Czech Republic: 71%, Slovakia: 51%) compared to those receiving evolocumab alone (Bulgaria: 19%, Czech Republic: 49%, Slovakia: 34%). Conclusion: In the HEYMANS CEE cohort, patients initiated on evolocumab had baseline LDL-C levels approximately three-fold higher than guideline-recommended thresholds for PCSK9i initiation. Risk-based LDL-C goal attainment was highest in patients receiving high-intensity combination therapy. Lowering the LDL-C reimbursement threshold for PCSK9i initiation would allow more patients to receive combination therapy, thus improving LDL-C goal attainment. Trial registration: ClinicalTrials.gov (NCT02770131; registration date: 27 April 2016).

• MeSH
• anticholesteremika * škodlivé účinky   MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• lidé MeSH
• statiny * terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• východní Evropa MeSH

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Dyslipidemia treatment is of major importance in reducing the risk of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), which is still the most common cause of death worldwide. During the last decade, a novel lipid-lowering drug category has emerged, i.e., proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors. Apart from the two available anti-PCSK9 monoclonal antibodies (alirocumab and evolocumab), other nucleic acid-based therapies that inhibit or "silence" the expression of PCSK9 are being developed. Among them, inclisiran is the first-in-class small interfering RNA (siRNA) against PCSK9 that has been approved by both the US Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA) for the treatment of hypercholesterolemia. Importantly, inclisiran therapy may improve low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) target achievement by offering a prolonged and significant LDL-C-lowering effect with the administration of only two doses per year. The present narrative review discusses the ORION/VICTORION clinical trial program that has been designed to investigate the impact of inclisiran on atherogenic lipoproteins and major adverse cardiac events in different patient populations. The results of the completed clinical trials are presented, focusing on the effects of inclisiran on LDL-C and lipoprotein (a) (Lp(a)) levels as well as on other lipid parameters such as apolipoprotein B and non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C). Ongoing clinical trials with inclisiran are also discussed.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• evolocumab,
• MeSH
• chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie * chemicky indukované   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• PCSK9 inhibitory škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Autoři uvádějí přehled sledovaných parametrů ve studiích hodnotících změny aterosklerotických plátů při hypolipidemické terapii. Dále jsou komentovány studie, které jako aktivní léčbu používaly evolokumab.

This review describes usual endpoints in trials assessing changes of atherosclerotic plaques during lipid-lowering therapy. Authors focus their attention to the trials using evolocumab as an active drug.

• Klíčová slova
• evolokumab, studie GLAGOV, studie HUGYENS,
• MeSH
• akutní koronární syndrom * farmakoterapie   MeSH
• aterosklerotický plát diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory * terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Studie HUYGENS hodnotila efekt evolocumabu na rozsah a složení aterosklerotických plátů v koronárním řečišti u pacientů po akutním infarktu myokardu léčených statiny pomocí intrakoronárního ultrazvuku a optické koherenční tomografie. Po roce léčby evolocumabem byla dokumentována nejen regrese objemu plátů, ale i jejich stabilizace. Došlo k významnému nárůstu tloušťky fibrózní čepičky, redukce lipidové komponenty i potlačení zánětlivé infiltrace plátu. Tyto změny mohou mít na rekurenci kardiovaskulární příhody u nemocných po akutním infarktu myokardu zásadní vliv. Včasné zahájení léčby evolocumabem tak může významně snížit jejich vysoké kardiovaskulární riziko.

The HUYGENS study evaluated the effect of evolocumab on coronary plaque phenotype and burden in statin treated patients following acute myocardial infarction by using intracoronary ultrasound and optical coherence tomography. Not only the regression of plaque volume, but also plaque stabilization was documented after a year of treatment with evolocumab. There was a significant increase in the fibrous cap thickness, a reduction in the lipid component, and a suppression of inflammatory infiltration. These changes can have a major impact on the cardiovascular events recurrence in patients following acute myocardial infarction. Early initiation of evolocumab treatment can thus significantly reduce their high cardiovascular risk.

Kardiovaskulární onemocnění (i přes pokles počtu příhod za posledních 30 let) představují stále nejčastější příčinu mortality a morbidity ve vyspělých zemích. Na tomto faktu se podílí několik faktorů. Populace stále hojně kouří, narůstá počet obézních, a tím i počet velmi rizikových diabetiků, a v neposlední řadě nedosahujeme při intervenci doporučených cílových hodnot, které se ve světle posledních evropských doporučení pro diagnostiku a léčbu dyslipidemie posunuly opět do nižších hodnot (cílová hodnota LDL cholesterolu u pacienta v sekundární prevenci je 1,4 mmol/l). Léky volby při terapii hypercholesterolemie jsou statiny, eventuálně potencované ezetimibem. Pokud nedosáhneme doporučených cílových hodnot, máme k dispozici novou moderní terapii inhibitory proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9. Od 1. 2. 2021 jsou na trhu hrazené přípravky (alirocumab a evolocumab) pro pacienty na maximálně tolerované terapii statinem (eventuálně v kombinaci s ezetimibem) s familiární hypercholesterolemií a koncentrací LDL cholesterolu > 3,1 mmol/l a pro pacienty v sekundární prevenci s hodnotou LDL cholesterolu > 2,5 mmol/l.

Cardiovascular disease (despite a decline in the number of events over the last 30 years) is still the most common cause of mortality and morbidity in developed countries. Several factors contribute to this fact. The population is still very abundant, the number of obese and thus the number of high-risk diabetics is growing, and last but not least we do not reach the recommended target values, which in the light of recent European recommendations of dyslipidemia have shifted back to lower values (LDL cholesterol target in patients in secondary prevention is 1.4 mmol/l). The drugs of choice for the treatment of hypercholesterolemia are statins, possibly potentiated by ezetimibe. If we do not reach the recommended target values, we have a new modern therapy with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors. From February 1, 2021, preparations (alirocumab and evolocumab) have been on the market for patients on maximally tolerated statin therapy (possibly in combination with ezetimibe), in patients with familial hypercholesterolemia and LDL cholesterol levels above 3.1 mmol/l and in patients in secondary prevention with LDL cholesterol above 2.5 mmol/l.

• MeSH
• dyslipidemie * MeSH
• financování zdravotní péče MeSH
• hypercholesterolemie MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• lidé MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH