liposome Dotaz Zobrazit nápovědu
Doxorubicin patří mezi nejúčinnější léčiva v terapii karcinomu prsu, ale jeho klinické použití je limitováno výskytem srdeční myopatie závislé na kumulativní použité dávce, která může vést k fatálnímu srdečnímu selhání. Doxorubicin uzavřený v lipozomech byl vyvinut s předpokladem snížení kardiotoxicity při zachované protinádorové účinnosti. Klinické studie ukázaly, že lipozomální léková forma opravdu zvyšuje terapeutický index doxorubicinu prostřednictvím snížení kardiotoxicity a vykazuje obdobnou protinádorovou účinnost jako konvenční léková forma při použití v monoterapii i v kombinaci s cyklofosfamidem.
Doxorubicin is recognized as one of the most active drugs for breast cancer, but its clinical utility is limited because of a cumulative dosedependent cardiac myopathy that can lead to potentially fatal congestive heart failure. Liposome-encapsulated doxorubicin was designed to reduce cardiotoxicity of doxorubicin while preserving its antitumor efficacy. It has been shown that liposomal formulation really improves the therapeutic index of doxorubicin by significantly reducing cardiotoxicity and provides comparable antitumor efficacy, when used as monotherapy or in combination with cyclophosphamide.
- Klíčová slova
- Myocet,
- MeSH
- doxorubicin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lékové formy MeSH
- lidé MeSH
- liposomy MeSH
- nádory prsu farmakoterapie MeSH
- nosiče léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
elektronický časopis
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- biologie
- cytologie, klinická cytologie
- NLK Publikační typ
- elektronické časopisy
- MeSH
- aldehydoxidoreduktasy MeSH
- buněčná membrána MeSH
- fluorescence MeSH
- králíci MeSH
- lipidy MeSH
- liposomy MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- MeSH
- liposomy izolace a purifikace MeSH
- membránové lipidy krev metabolismus MeSH
- skot MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- skot MeSH
- zvířata MeSH
Palmoplantární erytrodystestezie (PPE) je poměrně častým projevem vedlejších účinků chemoterapiena kůži. Vyznačuje se vyhraněným klinickým obrazem, nespecifickým histologickým nálezema nejasnou patogenezí. Její průběh si u pacientů mnohdy vyžádá úpravu a někdy i ukončeníjinak efektní chemoterapie. Neexistuje specifická léčba, jsou ale popisovány možnosti preventivníhopodávání některých léků u těch chemoterapeutik, se kterými je riziko PPE nejčastěji spojováno(doxorubicin, cytarabin, docetaxel, fluorouracil). Autorka popisuje klinický případ vzniku PPE poaplikaci liposomálního doxorubicinu (liposome-encapsulated doxorubicin) u pacientky s karcinomemovaria.
Palmo-plantar erythrodysesthesia (PPE) is a relatively frequent manifestation of the side-effectsof chemotherapy in the skin. It has a clear-out clinical picture, non-specific histology and unclearpathogenesis. Its course in patients often calls for modification and sometimes interruption ofotherwise effective chemotherapy. There is no specific treatment, however, there has been describedthe possible application of certain drugs in cases of chemotherapeutics with which the risk of PPEis most often connected (doxorubicin, cytarabin, docetaxel, fluorouracil). The author describesa clinical case of PPE upon application of liposome-encapsulated doxorubicin in a patient sufferingfrom ovarial carcinoma.
- MeSH
- doxorubicin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- erytém etiologie farmakoterapie terapie MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- kožní manifestace etiologie farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory vaječníků farmakoterapie MeSH
- pyridoxin aplikace a dávkování MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
Solubilizácia extrúdovaných (100 nm) unilamelárnych lipozómov z fosfotidylcholínu z vaječnýchžĺtkov indukovaná N-alkyl-N,N-dimetylamín N-oxidmi (CnNO, n=10–14 je počet atómov uhlíkav alkyle) sa študovala turbidimetricky. Solubilizačná koncentrácia CnNO (cS) bola určená akokoncentrácia CnNO, pri ktorej dochádza k poklesu turbidancie na polovicu jej maximálnej hodnotyv disperzii lipozómov bez CnNO. Z lineárnej závislosti cS na koncentrácii EYPC bol vypočítanýmólový rozdeľovací koeficient (Kp) medzi lipidovou a vodnou fázou a mólový pomer CnNO:EYPCv agregátoch CnNO+EYPC (nL:nEYPC) pri koncentrácii cS: Kp=82±25 a nL:nEYPC=0,70±0,20 preC10NO, Kp=507±215 a nL:nEYPC=0,60±0,16 pre C12NO, Kp=12357±93 a nL:nEYPC=1,13±0,01 preC14NO. Hodnota zmeny Gibbsovej voľnej energie prenosu metylénovej skupiny alkylového reťazcaCnNO z vodnej do lipidovej fázy vypočítaná z exponenciálnej závislosti Kp na n je -1,2±0,2 RT(R=plynová konštanta, T=absolútna teplota), v rámci experimentálnej presnosti rovnaká ako-1,026±0,006 RT získaná z kritických micelových koncentrácií CnNO. Vyššia hodnota nL:nEYPC preC14NO v porovnaní s C10NO a C12NO je podmienenámenším rozdielom v dĺžkach uhľovodíhovýchreťazcov CnNO a EYPC. Tento rozdiel spôsobuje štruktúrnu poruchu v hydrofóbnej oblasti dvojvrstvy,ktorá je primárnou príčinou destabilizácie a solubilizácie dvojvrstvy lipidov.
The solubilization of extruded (100 nm) unilamellar egg yolk phosphatidylcholine (EYPC) liposomesby a series of N-alkyl-N,N-dimethylamine N-oxides (CnNO, n=10–14 carbon atoms in the alkylsubstituent) was studied using turbidimetry. The solubilizing concentration of CnNO (cS) wasestimated as the CnNO concentration causing the half-maximum decrease in turbidance. From thelinear cS dependence on EYPC concentration, the lipid – aqueous phase molar partition coefficient(Kp) and theCnNO:EYPCmolar ratio in theCnNO+EYPCaggregates (nL:nEYPC) at cS wereobtained:Kp=82±25 and nL:nEYPC =0,70±0,20 for C10NO, Kp=507±215 and nL:nEYPC =0,60±0,16 for C12NO,and Kp=12357±93 and nL:nEYPC =1,13±0,01 for C14NO. The value of Gibbs free energy of CnNOalkyl methylene group transfer from the aqueous to the lipid phase calculated from the Kpdependence on n is -1,2±0,2 RT (R=gas constant, T=absolute temperature), within the experimentalerror being the same as -1,026±0,006 RT obtained from the critical micellar concentrations ofCnNO.The increased value of nL:nEYPC for C14NO is caused by the decreased hydrophobic mismatch ofCnNO and EYPC hydrocarbon chain lengths. This mismatch results in a structural defect in thebilayer hydrophobic core, the primary cause of bilayer destabilization and solubilization.
